Le gonflement des cellules peut contribuer à une lésion cellulaire aiguë consécutive à une ischémie/reperfusion. Le rôle potentiel du découplage mitochondrial et le gonflement mitochondrial qui en résulte, dû à l’ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale (MPTP), ont été examinés dans un modèle de cardiomyocyte isolé de lapin in vitro à granules ischémiques en utilisant le protonophore, le cyanure de carbonyle m-chlorophénylhydrazone (CCCP) pour découpler les mitochondries. La cyclosporine A (CsA) a été utilisée pour inhiber l’ouverture du MPTP. Le volume cellulaire a été déterminé par un dosage par flottation cellulaire, gradient de densité, à l’aide de bromododécane. La viabilité cellulaire, suite à un stress osmotique, a été déterminée par la perméabilité du bleu de trypan. Le préconditionnement ischémique (CIP) a facilité la régulation du volume suite à un stress osmotique. Le gonflement des cellules ischémiques a été réduit par la CIB. La CIB protégeait les cellules à granules ischémiques, mais la CSA n’avait aucun effet significatif sur les blessures ou la protection de la CIB. L’ischémie CCCP a accéléré les taux de contracture et de lésion ischémiques et a aboli la protection IPC. La protection de la CIB a été rétablie par la CsA. Dans les cellules CCCP-ischémiques-découplées, soumises à un stress osmotique réduit (170 mOsm), CsA et IPC ont offert une protection indépendante et additive. La chélérythrine et le 5-hydroxydécanoate (5-HD) bloquaient la CIB, mais ne réduisaient pas la protection CsA. La microscopie électronique a confirmé que l’ischémie CCCP induisait un gonflement de la matrice mitochondriale qui était réduit par le CsA. La cardioprotection par IPC et CsA s’est accompagnée d’une réduction proportionnelle du gonflement cellulaire. L’analyse morphométrique des photomicrographies électroniques a démontré que les fractions volumiques mitochondriales étaient significativement réduites dans le CsA/CCCP (29.8 +/- 2.3 %, P < 0,004) et IPC/CsA/CCCP(31.5 +/- 1.7 %, P < 0.0008) par rapport au groupe CCCP-ischémique (40.5 +/- 1.7 %) Le groupe CIB/CCCP (39.5 +/- 4.2 %) n’était pas significativement différent du groupe CCCP-ischémique. Le NIM 811, un bloqueur MPTP analogue de la CsA sans activité inhibitrice de la calcineurine, offrait une protection similaire à la CsA. Les résultats suggèrent que la protection CsA peut, en partie, être médiée par la réduction du gonflement mitochondrial.