virkninger af CCCP-induceret mitokondriel frakobling og cyclosporin A på cellevolumen, celleskade og prækonditioneringsbeskyttelse af isolerede kaninkardiomyocytter

cellehævelse kan bidrage til akut celleskade efter iskæmi/reperfusion. Den potentielle rolle af mitokondriel frakobling og den resulterende mitokondrielle hævelse på grund af åbning af mitokondriel permeabilitetsovergangsporet (MPTP) blev undersøgt i en in vitro iskemisk pelleteret isoleret kaninkardiomyocytmodel ved anvendelse af protonophoren, carbonylcyanid m-chlorphenylhydrasonen (CCCP) til at frakoble mitokondrier. Cyclosporin A (CsA) blev anvendt til at hæmme MPTP-åbning. Cellevolumen blev bestemt ved en celle-flotation, densitet-gradient assay, anvendelse bromododecan. Cellelevedygtighed, efter en osmotisk stress, blev bestemt ved trypanblåt permeabilitet. Iskæmisk forkonditionering (IPC) Letter volumenregulering efter en osmotisk stress. Iskæmisk – celle hævelse blev reduceret med IPC. IPC beskyttede iskemisk pelleterede celler, men CsA havde ingen signifikante virkninger på skade eller IPC-beskyttelse. CCCP-iskæmi accelererede satser for iskæmisk kontraktur og skade og afskaffede IPC-beskyttelse. IPC-beskyttelse blev gendannet af CsA. I CCCP-iskæmiske-afkoblede celler, der blev udsat for en reduceret (170 mOsm) osmotisk stress, gav CSA og IPC uafhængig og additiv beskyttelse. Chelerythrin og 5-hydroksidecanoat (5-HD) blokerede IPC, men reducerede ikke Csa-beskyttelsen. Elektronmikroskopi bekræftede, at CCCP-iskæmi inducerede hævelse af mitokondriel matrice, der blev reduceret med CsA. Kardioprotektion af IPC og CsA blev ledsaget af proportionale reduktioner i celle hævelse. Morfometrisk analyse af elektronfotomikrograferne viste, at mitokondrievolumenfraktionerne blev signifikant reduceret i CsA/CCCP (29.8 +/- 2.3%, P < 0.004) og IPC/CsA / CCCP (31.5 +/- 1.7%, P < 0.0008) grupper sammenlignet med CCCP-iskæmisk gruppe (40.5 +/- 1.7%) IPC / CCCP-gruppen (39.5 +/- 4.2%) var ikke signifikant forskellig fra den CCCP-iskæmiske gruppe. NIM 811, en Csa-Analog MPTP-blokker uden calcineurinhæmmende aktivitet, gav beskyttelse svarende til CsA. Resultaterne antyder, at Csa-beskyttelse delvis kan medieres ved reduktion af mitokondriel hævelse.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.