Účinky CCCP-indukované rozpojení dýchacího řetězce a cyklosporin A na objem buněk, buňky zranění a stabilizace ochraně kardiomyocytů izolovaných králičích

Mobilní otok může přispět k akutní buněčné zranění následné ischémie/reperfuze. Potenciální role mitochondriální odpojení a následné mitochondriální bobtnání, v důsledku otevření mitochondriální permeability transition pore (MPTP), byly zkoumány in vitro ischemically peletovaného izolované králičí cardiomyocyte model pomocí protonophore, karbonyl kyanid-m-chlorophenylhydrazone (CCCP) odpojit mitochondrií. Cyklosporin A (CsA) byl použit k inhibici otevření MPTP. Objem buněk byl stanoven analýzou buněčné flotace, gradientu hustoty, za použití bromododekanu. Životaschopnost buněk po osmotickém stresu byla stanovena permeabilitou trypanovy modři. Ischemická stabilizace (IPC) usnadnila regulaci objemu po osmotickém stresu. Otok ischemických buněk byl snížen IPC. IPC chránila ischemicky peletované buňky, ale CsA neměla žádné významné účinky na zranění nebo ochranu IPC. CCCP ischemie zrychlila rychlost ischemické kontraktury a poranění a zrušila ochranu IPC. Ochranu IPC obnovily ČSA. V CCCP-ischemická-odpojení buněk, které byly podrobeny snížené (170 mOsm) osmotický stres, Čsa a IPC poskytují nezávislé a doplňkové ochrany. Chelerythrin a 5-hydroxydekanoát (5-HD) blokovaly IPC, ale nesnížily ochranu CsA. Elektronová mikroskopie potvrdila, že ischemie CCCP vyvolala otok mitochondriální matrice, který byl snížen CsA. Kardioprotekce IPC a CsA byla doprovázena proporcionálním snížením otoku buněk. Morfometrická analýza na elektronové photomicrographs prokázáno, že mitochondriální objem frakce byly významně sníženy ve CsA/CCCP (29.8 +/- 2.3%, P < 0.004) a IPC/CsA/CCCP (31.5 +/- 1.7%, P < 0.0008) skupiny ve srovnání s CCCP-ischemickou skupinou (40.5 +/- 1.7%) skupina IPC/CCCP (39.5 +/- 4.2%) se významně nelišil od CCCP-ischemické skupiny. NIM 811, analogový blokátor MPTP CSA bez inhibiční aktivity kalcineurinu, poskytoval ochranu podobnou CsA. Výsledky naznačují, že ochrana CsA může být částečně zprostředkována snížením mitochondriálního otoku.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.