Effekter av CCCP-indusert mitokondriell frakobling og cyklosporin A på cellevolum, celleskade og forhåndsbeskyttelse av isolerte kaninkardiomyocytter

Cell hevelse kan bidra til akutt celleskade etter iskemi / reperfusjon. Den potensielle rollen som mitokondriell frakobling og den resulterende mitokondriell hevelse, på grunn av åpning av mitokondriell permeabilitetsovergangsporen (MPTP), ble undersøkt i en in vitro iskemisk pelletert isolert kaninkardiomyocyttmodell ved bruk av protonofor, karbonylcyanid m-klorfenylhydrazon (CCCP) for å koble fra mitokondrier. Ciklosporin A (CsA) ble brukt til å hemme mptp-åpning. Cellevolum ble bestemt ved en celleflotasjon, tetthetsgradientanalyse ved bruk av bromododekan. Cellens levedyktighet, etter et osmotisk stress, ble bestemt av trypanblå permeabilitet. Iskemisk preconditioning (IPC) lettet volumregulering etter et osmotisk stress. Iskemisk-celle hevelse ble redusert MED IPC. IPC beskyttet iskemisk pelleterte celler, Men CsA hadde ingen signifikant effekt på skade eller IPC-beskyttelse. CCCP iskemi akselerert forekomst av iskemisk kontraktur og skade, og avskaffet IPC beskyttelse. IPC-beskyttelsen ble gjenopprettet av CsA. I CCCP-iskemiske-frakoblede celler, utsatt for redusert (170 mOsm) osmotisk stress, ga CsA og IPC uavhengig og additiv beskyttelse. Chelerytrin og 5-hydroksydekanoat (5-HD) blokkerte IPC, men reduserte Ikke CsA-beskyttelsen. Elektronmikroskopi bekreftet AT CCCP iskemi induserte mitokondriell matriks hevelse som ble redusert Av CsA. Kardioproteksjon VED IPC og CsA ble ledsaget av proporsjonal reduksjon i cellehevelse. Morfometrisk analyse av elektronfotomikrografene viste at mitokondrielle volumfraksjoner ble signifikant redusert I CsA / CCCP (29.8 +/- 2.3%, P< 0,004) OG IPC / CsA / CCCP (31.5 +/- 1.7%, P< 0.0008) grupper i forhold TIL CCCP-iskemisk gruppe (40.5 +/- 1.7%) IPC/CCCP-gruppen (39.5 +/- 4.2%) var ikke signifikant forskjellig FRA CCCP-iskemisk gruppe. NIM 811, en csa-analog mptp-blokkering uten kalsinevrinhemmende aktivitet, ga beskyttelse tilsvarende CsA. Resultatene tyder på At CsA-beskyttelse delvis kan formidles ved reduksjon av mitokondriell hevelse.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.