Il gonfiore cellulare può contribuire alla lesione cellulare acuta successiva a ischemia/riperfusione. Il potenziale ruolo del disaccoppiamento mitocondriale e il conseguente gonfiore mitocondriale, dovuto all’apertura del poro di transizione della permeabilità mitocondriale (MPTP), sono stati esaminati in un modello di cardiomiociti di coniglio isolato ischemicamente pellettato utilizzando il protonoforo, cianuro di carbonile m-clorofenilidrazone (CCCP) per disaccoppiare i mitocondri. La ciclosporina A (CsA) è stata impiegata per inibire l’apertura di MPTP. Il volume cellulare è stato determinato mediante un test di flottazione cellulare, densità-gradiente, utilizzando bromododecano. La vitalità cellulare, a seguito di uno stress osmotico, è stata determinata dalla permeabilità blu del tripano. Precondizionamento ischemico (IPC) facilitato regolazione del volume a seguito di uno stress osmotico. Il gonfiore delle cellule ischemiche è stato ridotto dall’IPC. IPC ha protetto le cellule pellettate ischemicamente, ma CsA non ha avuto effetti significativi sulla lesione o sulla protezione IPC. L’ischemia CCCP ha accelerato i tassi di contrattura ischemica e lesioni e ha abolito la protezione IPC. La protezione IPC è stata ripristinata da CsA. Nelle cellule CCCP-ischemiche-disaccoppiate, sottoposte a uno stress osmotico ridotto (170 mOsm), CsA e IPC offrono una protezione indipendente e additiva. Chelerythrine e 5-hydroxydecanoate (5-HD) hanno bloccato IPC, ma non hanno ridotto la protezione CsA. La microscopia elettronica ha confermato che l’ischemia CCCP ha indotto il gonfiore della matrice mitocondriale che è stato ridotto dal CsA. La cardioprotezione da parte di IPC e CsA è stata accompagnata da riduzioni proporzionali del gonfiore cellulare. L’analisi morfometrica dei fotomicrografi elettronici ha dimostrato che le frazioni di volume mitocondriale sono state significativamente ridotte nel CsA / CCCP (29.8 +/- 2.3%, P < 0.004) e IPC/CsA/CCCP (31.5 +/- 1.7%, P < 0.0008) rispetto al gruppo CCCP-ischemico (40.5 +/- 1.7%) Il gruppo IPC / CCCP (39.5 +/- 4.2%) non era significativamente diverso dal gruppo CCCP-ischemico. NIM 811, un bloccante MPTP analogico CsA senza attività inibitoria della calcineurina, offriva una protezione simile a CsA. I risultati suggeriscono che la protezione CsA può, in parte, essere mediata dalla riduzione del gonfiore mitocondriale.