Cuando se introdujo la marca de oxicodona llamada OxyContin a finales de la década de 1990, su fabricante afirmó que el mecanismo de liberación controlada de la droga haría que fuera menos probable que se abusara de ella.La idea era que si liberaba su opioide lentamente, en lugar de todos a la vez, los abusadores no encontrarían la prisa inmediata que anhelan.Pero no pasó mucho tiempo para que los buscadores de drogas idearan una solución que frustrara ese plan.Masticar la tableta, aplastarla o disolverla e inyectarla destroyed todo destruyó el mecanismo de liberación programada, que desempaquetó el ponche opioide completo más rápido de lo que se podría decir, «Tu cerebro está drogado.»

Desde ese intento fallido de hacer un opioide «seguro», los investigadores han estado experimentando con formas de hacer que todos los analgésicos recetados sean «resistentes al abuso».»

Aunque el fabricante de OxyContin Purdue tuvo su versión» a prueba de manipulaciones » aprobada el año pasado, pocos otros intentos de evitar el abuso de estas drogas han llegado al mercado.

En junio, sin embargo, se espera que la FDA emita una decisión sobre otro producto de oxicodona: Acurox, el intento de Pfizer (a través de la adquisición de King Pharmaceuticals) al entrar en el mercado a prueba de abuso.

Y un puñado de otras compañías están buscando una solución farmacológica para ayudar a mitigar lo que el gobierno federal ha descrito como una epidemia de abuso de analgésicos recetados.

Algunos están tratando de evitar que los abusadores no solo inhalen e inyecten la droga, sino que también tomen varias píldoras a la vez.

Lo que hay

Cuando el objetivo es hacer que un opioide sea impenetrable para abusar, hay una gran cantidad de tachuelas que tomar: agregar barreras físicas a la masticación, trituración o mezcla con alcohol u otro líquido para separar el ingrediente activo es la primera línea de estrategia.

Otra opción es combinar agonistas con antagonistas, como agregar naltrexona a la oxicodona, o combinar el opioide con agentes aversivos, como la niacina.

OxyContin versión 2.0 es un buen ejemplo de la estrategia de barrera física. Es a base de resina, lo que no solo hace que sea más difícil convertirlo en polvo, sino que también hace que sea más difícil disolverlo en agua.

Otra entrada en el mercado a prueba de abuso, un agonista-antagonista, es la combinación de sulfato de morfina y naltrexona comercializada como Embeda. El antagonista naltrexona, que bloquea los receptores opioides, permanece latente si el medicamento se toma según lo prescrito, pero puede reducir los efectos de la morfina, o incluso provocar abstinencia, si se aplasta.

Pero Embeda fue retirado recientemente del mercado debido a problemas de estabilidad y es probable que no esté disponible durante muchos meses, según los informes.

Un puñado de otros opioides de acción prolongada, incluidos Tramadol, Exalgo y Opana, utilizan otras tecnologías de fabricación de cápsulas para hacer que las píldoras sean resistentes al aplastamiento.

Siguiente en la línea

Con Acurox, Pfizer intentó combinar una barrera física y un agente aversivo.

La barrera no sólo fue diseñado para hacer que el medicamento se descomponen en desmenuzado en trozos en lugar de polvo si aplastados, pero también para hacer la droga se convierten en «jabonosa» si se mezcla con líquido y dibujado en una jeringa, según Gail Cawkwell, MD, vicepresidente de asuntos médicos de Pfizer.

También contiene un irritante que afectará la nariz si se inhala, dijo.

Esta es la segunda ronda para la droga antiabuso Pfizer.

El año pasado, un comité asesor de la FDA aprobó una versión que también contenía niacina como medio para prevenir el abuso oral.

La niacina, que puede inducir un lavado químico, se agregó como un desincentivo adicional, pero los críticos dijeron que el lavado podría derrotarse fácilmente tomando una aspirina o incluso solo comida con el medicamento. También había preocupación de que la niacina pudiera causar rubor incluso entre las personas que tomaron el medicamento según las indicaciones.

Sin embargo, la adición de niacina ha sido uno de los pocos medios para abordar a los abusadores que toman puñados de píldoras, lo que es particularmente un problema con los opioides de acción corta como la hidrocodona (Vicodin).

Cawkwell dice que la compañía está explorando otras alternativas, y en diciembre pasado presentó una nueva solicitud de medicamento (NDA) para una versión sin niacina de Acurox. La FDA ha acelerado esta versión y la compañía espera una decisión final en junio.

Pfizer tiene otro medicamento resistente al abuso, Remoxi, una forma gelatinosa de oxicodona de acción prolongada, también bajo revisión de la FDA.

En este caso, la formulación, piense en la melaza, hace que sea imposible triturar o masticar. Del mismo modo, es demasiado viscoso para ser introducido en una jeringa y Cawkwell dijo que mezclarlo con alcohol para liberar toda la potencia del opioide, una técnica popular utilizada por los abusadores, no funciona.

Dijo que se espera que la FDA se pronuncie sobre el ADN de Remoxy a finales de este año.

En desarrollo

Otras compañías han seguido la ruta agonista-antagonista, incluidos los Productos Farmacéuticos de Élite con OxiNal y los Tratamientos para el dolor con Oxitrex, pero el estado de estos productos sigue sin estar claro. Eso puede estar relacionado con problemas con Embeda, la otra combinación agonista-antagonista; también podría tener que ver con el hecho de que más empresas están buscando soluciones basadas en moléculas en su lugar.

Collegium Pharmaceuticals ha recibido el estatus de vía rápida de la FDA para desarrollar dos opioides de acción prolongada que incorporan su tecnología DETERx, que implica una «formación de matriz de partículas múltiples en una cápsula».»

Esencialmente, son perlas de gelatina oxicodona que son difíciles de aplastar y no liberan un puñetazo si se intenta pulverizar, según Lynn Webster, MD, de Lifetree Pain Clinic en Salt Lake City, que es consultora de varias compañías que desarrollan medicamentos resistentes a la manipulación.

La cápsula llena de perlas también está destinada a prevenir sobredosis en pacientes que no pueden tragar píldoras y necesitan mezclar el contenido con alimentos o agua.

Otras empresas se centran en la química de los opioides y esperan alterar la estructura química para provocar un cortocircuito.

Nektar Therapeutics dijo que ha modificado un opiáceo con un polímero unido permanentemente que ralentiza la velocidad a la que el fármaco puede cruzar la barrera hematoencefálica. Lorianne Masuoka, MD, directora médica de Nektar, le dijo a MedPage hoy: «no hay nada que puedas hacer para que entre al cerebro más rápido.»

«Esta característica es inherente a la molécula», agregó Masuoka. «No hay revestimiento, ni matriz polimérica. Es parte de la química en sí.»

El compuesto, NKTR-181, acaba de entrar en un ensayo de fase I que inscribirá a 75 pacientes.

Siguiendo un camino similar, Farmacofore es usar un aminoácido para enmascarar moléculas de opioides. Una vez que el compuesto PF329 llega al intestino delgado, el aminoácido es escindido por la enzima digestiva tripsina, activando la liberación controlada del fármaco.

Ninguna trituración o disolución puede cortar los enlaces de la molécula, según Greg Sturmer, director financiero de Farmacofore.

Y debido a que la enzima clave para «desbloquear» no está en la sangre, inyectar o inhalar el medicamento no le hará ningún bien al usuario.

La compañía cree que la PF329 también puede ser eficaz para frenar el abuso de píldoras múltiples orales. Sturmer dijo que una tecnología de investigación adicional específica de la química del PF329 puede controlar el mecanismo biológico que modula la liberación del opioide.

«Hay una inhibición progresiva de la liberación de la droga», dijo Sturmer. «Cuanto más tomas, menos capacidad tiene tu cuerpo para activar el sistema de administración.»

Los datos de ensayos en humanos han demostrado la eficacia del sistema de administración molecular, aunque los datos sobre la tecnología oral de abuso de píldoras múltiples se han limitado a modelos animales.

Los médicos desempeñan un papel

Webster, de la clínica del dolor de Salt Lake City, describió recientemente los mecanismos PPF329 en una presentación en la reunión de la Academia Americana de Medicina del Dolor en Washington. Señaló que se desempeña como consultor de PharmacoFore, pero sostuvo que la tecnología era prometedora y podría ser un nuevo enfoque para una prescripción de opioides más segura.

Aunque hacer que las drogas sean menos abusivas sería útil, es poco probable que sea una panacea para la epidemia de abuso de analgésicos.

«El mayor problema que tenemos es que hay demasiadas personas que toman opiáceos para el dolor cuando no hay evidencia alguna de que funcionen», dijo Richard Ávila, MD, profesor de psiquiatría en la Universidad de Washington, refiriéndose a la falta de datos a largo plazo sobre los opioides de acción prolongada.

«Es genial tener diferentes opiáceos que la gente no puede abusar», agregó Ries. «Eso protegerá contra alguna distracción. Pero en realidad es una fracción de la enorme población de personas dependientes de opiáceos que tenemos en los Estados Unidos».

Charles Argoff, MD, neurólogo del Centro Médico Albany, estuvo de acuerdo en que una prescripción médica más efectiva es clave para cualquier esperanza de mitigar los problemas de adicción de la nación.

«Un medicamento se puede diseñar de manera más segura», dijo Argoff, «pero realmente tenemos que usar esta clase de medicamentos de una manera más óptima.

Este artículo fue desarrollado en colaboración con ABC News.