Když oxykodon značku s názvem OxyContin byl představen v pozdní 1990, jeho výrobce tvrdí, že lék je řízené uvolnění mechanismu by bylo méně pravděpodobné, že bude zneužita.
myšlenka byla taková, že kdyby uvolnil svůj opioid pomalu, spíše než všechny najednou, násilníci by nenašli okamžitý spěch, po kterém touží.
ale netrvalo dlouho a hledači drog vymysleli řešení, které tento plán zmařilo.
žvýkání tablety, rozdrcení nebo rozpuštění a injekce-to vše zničilo mechanismus časovaného uvolňování, který rozbalil plný opioidní úder rychleji, než byste mohli říct: „váš mozek na drogách.“

od tohoto neúspěšného pokusu o výrobu „bezpečného“ opioidu vědci experimentují se způsoby, jak učinit všechny léky proti bolesti na předpis “ odolné proti zneužívání.“

ačkoli výrobce Oxycontin Purdue měl v loňském roce schválenou verzi „odolnou proti manipulaci“, několik dalších pokusů o zneužití těchto léků se dostalo na trh.

V červnu, nicméně, FDA se očekává, že k vydání rozhodnutí o další oxykodon produktu-Acurox, Pfizer pokus (prostřednictvím akvizice King Pharmaceuticals) na vstupu do zneužívání-důkaz trhu.

A několik dalších firem sledují farmakologické řešení, které pomůže zmírnit to, co federální vláda popsat jako epidemie předpis painkiller zneužívání.

někteří se pokoušejí zabránit zneužívajícím nejen vdechování a vstřikování drogy,ale také užívání více pilulek najednou.

Co je Tam Venku,

Pokud cíl je, aby opioidní neproniknutelné zneužívání, existuje řada cvočky-přidání fyzické překážky žvýkání, drcení či míchání s alkoholem nebo jinou tekutinou oddělit aktivní složka je první řádek strategie.

Další možností je kombinovat agonistů s antagonisty, jako je přidání naltrexon na oxykodon, nebo kombinace opiátů s averzivní agenti, stejně jako niacin.

OxyContin verze 2.0 je dobrým příkladem strategie fyzické bariéry. Je na bázi pryskyřice, což nejen ztěžuje rozdrcení na prášek, ale také ztěžuje rozpuštění ve vodě.

Další vstup do zneužívání-důkaz trhu, agonista-antagonista, je morfin sulfát-naltrexon combo na trh jako Embeda. Antagonista naltrexon-což blokuje opioidní receptory, zůstává latentní pokud je lék se užívá, jak je předepsáno, ale může snížit účinky morfinu, nebo dokonce vést k odstoupení od smlouvy, když rozdrtil.

ale Embeda byla nedávno stažena z trhu kvůli problémům se stabilitou a pravděpodobně zůstane nedostupná po mnoho měsíců, podle zpráv.

hrstka jiné dlouhodobě působící opioidy, včetně Tramadol, Exalgo, a Opana použít i jiné kapsle výrobní technologie, aby se tablety rozdrtit odolný.

Další v řadě

S Acuroxem se Pfizer pokusil kombinovat jak fyzickou bariéru, tak averzivní látku.

bariéru byl nejen navržen tak, aby se léčiva dělí na kusy rozpadl místo prášku, když rozdrtil, ale také, aby se lék stal „namydlená“, pokud je smíchán s kapalinou a nasát do stříkačky, podle Gail Cawkwell, MD, viceprezident lékařské záležitosti na Pfizer.

obsahuje také dráždidlo, které při vdechnutí ovlivní nos,řekla.

Toto je druhé kolo pro lék proti zneužívání Pfizer.

minulý rok poradní výbor FDA dal palec dolů verzi, která také obsahovala niacin jako prostředek k prevenci orálního zneužívání.

Niacin, který může vyvolat chemické proplachování, byl přidán jako extra odrazující, ale kritici říkali, že proplachování může být snadno poraženo užíváním aspirinu nebo dokonce jen jídlem s drogou. Také existovaly obavy, že niacin může způsobit návaly i mezi lidmi, kteří užívali lék podle pokynů.

Ještě doplnění niacin je jedním z mála prostředků, řešení násilníci, kteří berou hrsti prášků, což je problém, zejména s krátkodobě působící opioidy, jako je hydrokodon (Vicodin).

Cawkwell říká, že společnost je prozkoumat jiné alternativy, a loni v prosinci předložilo nový lék aplikace (NP) pro niacin-free verze Acurox. FDA tuto verzi zrychlil a společnost očekává konečné rozhodnutí v červnu.

Pfizer má další lék odolný proti zneužívání-Remoxy, želatinovou formu dlouhodobě působícího oxykodonu-také pod kontrolou FDA.

v tomto případě formulace-myslím melasa-znemožňuje rozdrtit nebo žvýkat. Podobně to je příliš viskózní být vtažen do injekční stříkačky a Cawkwell řekl, že míchá to s alkoholem, aby se uvolnil plný energie opiátů-populární metoda používá zneužívají-nefunguje.

řekla, že FDA očekává, že rozhodne o Remoxy NDA ještě letos.

Rozvoj

Další společnosti mají sleduje agonista-antagonista trasu-včetně Elitní Léčiv s OxyNal a Bolest Therapeutics s Oxytrex-ale stav těchto produktů zůstává nejasný. To může souviset s potížemi s Embedou, jinou kombinací agonista-antagonista; mohlo by to také souviset se skutečností, že více společností místo toho sleduje řešení založená na molekulárních technologiích.

Collegium Pharmaceuticals obdržela FDA fast-track stav vyvíjet dva dlouhodobě působící opioidy obsahující jeho DETERx technologie, která zahrnuje „multi-matrice částic formace v kapsli.“

v Podstatě, to je to, korálky želatiny oxykodon, které jsou těžké zničit a nebude uvolnit úder, když rozmělnění se pokusil, podle Lynn Webster, MD, Lifetree Bolesti Klinice v Salt Lake City, kdo je konzultant pro různé společnosti vyvíjející tamper-odolné léky.

tobolka naplněná perličkou je také určena k prevenci předávkování u pacientů, kteří nemohou polykat pilulky a potřebují smíchat obsah s jídlem nebo vodou.

jiné společnosti se zaměřují na chemii samotných opioidů a doufají, že změní chemickou strukturu na zneužití zkratu.

Nektar Therapeutics uvedl, že upravil opiát s trvale vázaným polymerem, který zpomaluje rychlost, jakou může lék procházet hematoencefalickou bariérou. Lorianne Masuoko, MD, vedoucí lékař pro Nektar, řekl MedPage Dnes „není nic, co můžete udělat, je vstoupit do mozku rychleji.“

„tato vlastnost je vlastní molekule,“ dodal Masuoka. „Neexistuje žádný povlak, žádná polymerní matrice. Je to součást samotné chemie.“

sloučenina, NKTR-181, právě vstoupila do studie fáze I, která zapíše 75 pacientů.

podobnou cestou se používá aminokyselina k maskování opioidních molekul. Jakmile sloučenina PF329 zasáhne tenké střevo, aminokyselina se štěpí trávicím enzymem trypsinem a aktivuje řízené uvolňování léčiva.

žádné drcení nebo rozpouštění nemůže přerušit vazby molekuly, podle finančního ředitele PharmacoFore Grega Sturmera.

A protože klíč“ odemykání “ enzym není v krvi, injekce nebo šňupání lék nebude dělat uživateli k ničemu.

společnost si myslí, že PF329 může být také účinný při potlačování orálního zneužívání více tablet. Sturmer uvedl, že další vyšetřovací technologie specifická pro chemii PF329 může řídit biologický mechanismus, který moduluje uvolňování opioidu.

„dochází k progresivní inhibici uvolňování léku,“ řekl Sturmer. „Čím více budete mít, tím menší schopnost má vaše tělo aktivovat doručovací systém.“

údaje ze studií na lidech prokázaly účinnost systému molekulárního podávání, i když údaje o perorální technologii zneužívání více tablet byly omezeny na zvířecí modely.

Lékaři Hrají Roli

Webster, od Salt Lake City, bolesti klinice, nedávno popsal PPF329 mechanismy v prezentaci na Americké Akademie Bolesti Léky setkání ve Washingtonu. Podotkl, že působí jako konzultant pro farmaceutický průmysl, ale tvrdil, že tato technologie je slibná a může být novým přístupem k bezpečnějšímu předepisování opioidů.

i když výrobu léků méně urážlivé by bylo užitečné, to je nepravděpodobné, že by dokázal všelék na epidemii painkiller zneužívání.

„největší problém, který máme, je, že existuje příliš mnoho lidí na opiáty na bolest, když není tam žádný důkaz, že fungují,“ řekl Richard Ries, MD, profesor psychiatrie na University of Washington, s odkazem na nedostatek dlouhodobých údajů o dlouhodobě působící opioidy.

„je skvělé mít různé opiáty, které lidé nemohou zneužívat,“ dodal Ries. „To ochrání před nějakým rozptýlením. Ale to je opravdu jen zlomek z obrovské populace opiátech závislých lidí v USA.“

Charles Argoff, MD, neurolog v Albany Medical Center, se shodli, že účinnější lékař předepisování je klíčem k naději, že zmírnění národ je závislost.

“ lék může být navržen bezpečněji, „řekl Argoff,“ ale opravdu musíme tuto třídu léků používat optimálnějším způsobem.“

Tento článek byl vyvinut ve spolupráci s ABC News.