amikor az OxyContin nevű oxikodon márkát az 1990-es évek végén vezették be, gyártója azt állította, hogy a gyógyszer ellenőrzött felszabadulási mechanizmusa kevésbé valószínű, hogy visszaélnek vele.
az ötlet az volt, hogy ha lassan szabadítja fel az opioidját, nem pedig egyszerre, a bántalmazók nem találják meg az azonnali rohanást, amire vágynak.
de nem tartott sokáig, amíg a kábítószer-keresők kidolgoztak egy megoldást, amely meghiúsította ezt a tervet.
a tabletta rágása, összetörése vagy feloldása és injekciózása-mindez elpusztította az időzített felszabadulási mechanizmust, amely gyorsabban kicsomagolta a teljes opioid ütést, mint azt mondhatnánk: “az agyad drogokon.”

mivel ez a sikertelen kísérlet egy “biztonságos” opioid előállítására, a kutatók kísérleteztek azzal, hogyan lehet az összes vényköteles fájdalomcsillapítót “visszaélésállóvá tenni”.”

bár OxyContin gyártó Purdue volt a” szabotázs-biztos ” változata jóváhagyta az elmúlt évben, néhány más kísérlet visszaélés-bizonyíték ezek a gyógyszerek tették a piacon.

júniusban azonban az FDA várhatóan döntést hoz egy másik oxikodon termékről – az Acuroxról, a Pfizer kísérletéről (a King Pharmaceuticals felvásárlásával) a visszaélésbiztos piacra lépéskor.

és egy maroknyi más vállalat olyan farmakológiai megoldást keres, amely segít enyhíteni azt, amit a szövetségi kormány a vényköteles fájdalomcsillapítókkal való visszaélés járványaként ír le.

néhányan megpróbálják megakadályozni, hogy a bántalmazók ne csak belélegezzék és befecskendezzék a kábítószert, hanem egyszerre több tablettát is szedjenek.

mi van odakint

amikor a cél az, hogy egy opioid áthatolhatatlan visszaélés, van egy sereg tacks, hogy-hozzátéve, fizikai akadályok rágás, zúzás, vagy keverés alkohollal vagy más folyadékkal, hogy külön ki a hatóanyag az első sorban a stratégia.

egy másik lehetőség az agonisták antagonistákkal való kombinálása, például naltrexon hozzáadása az oxikodonhoz, vagy az opioid kombinálása averzív szerekkel, például niacinnal.

az OxyContin 2.0 verziója jó példa a fizikai gát stratégiájára. Gyanta alapú, ami nemcsak megnehezíti a porba verést, hanem nehezebbé teszi a vízben való feloldódást is.

egy másik belépés a visszaélésbiztos piacra, egy agonista-antagonista, az Embeda néven forgalmazott morfin-szulfát-naltrexon kombináció. Az antagonista naltrexon – amely blokkolja az opioid receptorokat – látens marad, ha a gyógyszert az előírt módon szedik, de csökkentheti a morfin hatásait, vagy akár elvonáshoz is vezethet, ha összetörik.

az Embedát azonban stabilitási problémák miatt nemrégiben kivonták a piacról, és a jelentések szerint valószínűleg hónapokig nem lesz elérhető.

egy maroknyi más hosszú hatású opioidok, beleértve a Tramadol, Exalgo, és Opana használja más kapszula gyártási technológiák, hogy a tabletták összetörni ellenálló.

következő sorban

az Acurox – szal a Pfizer megpróbálta kombinálni mind a fizikai akadályt, mind az averzív anyagot.

a gátat nemcsak arra tervezték, hogy a gyógyszer por helyett morzsolt darabokra bomlik, ha összetörik, hanem arra is, hogy a gyógyszer “sudsy” legyen, ha folyadékkal keveredik és fecskendőbe kerül, mondja Gail Cawkwell, MD, a Pfizer orvosi ügyekért felelős alelnöke.

tartalmaz egy irritáló anyagot is, amely belélegezve hatással lesz az orrra-mondta.

Ez a Pfizer visszaélés elleni gyógyszer második fordulója.

tavaly az FDA tanácsadó bizottsága hüvelykujját lefelé adta egy olyan verziónak, amely niacint is tartalmazott az orális visszaélések megelőzésének eszközeként.

a niacint, amely kémiai öblítést indukálhat, extra visszatartó hatásként adták hozzá, de a kritikusok szerint az öblítés könnyen legyőzhető, ha aszpirint vagy akár csak ételt vesz be a gyógyszerrel. Szintén aggodalomra ad okot, hogy a niacin okozhat flush még az emberek között, akik vették a gyógyszert, mint irányított.

mégis a niacin hozzáadása volt az egyik kevés eszköz a bántalmazók kezelésére, akik maroknyi tablettát szednek, ami különösen a rövid hatású opioidok, például a hidrokodon (Vicodin) problémája.

Cawkwell szerint a vállalat más alternatívákat is vizsgál, és tavaly decemberben benyújtott egy új gyógyszeralkalmazást (NDA) az Acurox niacin-mentes verziójára. Az FDA gyorsan nyomon követte ezt a verziót, és a vállalat júniusban végleges döntést vár.

a Pfizernek van egy másik visszaélésálló gyógyszere – a Remoxy, a hosszú hatású oxikodon zselatinos formája-szintén az FDA felülvizsgálata alatt áll.

ebben az esetben a készítmény-gondolom melasz-lehetetlenné teszi, hogy összetörni vagy rágni. Hasonlóképpen túl viszkózus ahhoz, hogy fecskendőbe lehessen húzni, és Cawkwell azt mondta, hogy az alkohollal való keverés az opioid teljes erejének felszabadításához-a bántalmazók által használt népszerű technika-nem működik.

azt mondta, hogy az FDA várhatóan ebben az évben később dönt a Remoxy NDA-ról.

A fejlesztés során

más vállalatok folytatták az agonista-antagonista utat-beleértve az Oxynal-t tartalmazó Elite Pharmaceuticals-t és az Oxytrex-et tartalmazó Fájdalomterápiákat -, de ezeknek a termékeknek a státusza továbbra sem tisztázott. Ez összefüggésben lehet a bajok Embeda, a másik agonista-antagonista kombináció; ennek köze lehet ahhoz a tényhez is, hogy több vállalat inkább molekuláris alapú megoldásokat keres.

a Collegium Pharmaceuticals FDA gyorsított státuszt kapott két hosszú hatású opioid kifejlesztésére, amely magában foglalja a DETERx technológiáját, amely magában foglalja a “többrészecskés mátrix képződését egy kapszulában.”

lényegében ez a zselatin oxikodon gyöngyszeme, amelyet nehéz összetörni, és nem szabadít fel ütést, ha porlasztást kísérelnek meg, mondja Lynn Webster, MD, a Lifetree Pain Clinic Salt Lake City-ben, aki tanácsadóként dolgozik különböző, szabotázs-rezisztens gyógyszereket Fejlesztő vállalatoknál.

A gyöngyökkel töltött kapszula a túladagolás megelőzésére is szolgál azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, és a tartalmat étellel vagy vízzel kell összekeverni.

más vállalatok maguk az opioidok kémiáját célozzák meg, és remélik, hogy megváltoztatják a kémiai szerkezetet a rövidzárlat visszaélésére.

Nektar Therapeutics azt mondta, hogy módosított egy opiátot egy tartósan kötött polimerrel, amely lelassítja azt a sebességet, amellyel a gyógyszer átjuthat a vér-agy gáton. Lorianne Masuoka, MD, a Nektar főorvosa elmondta a MedPage Today-nek: “semmit sem tehet annak érdekében, hogy gyorsabban belépjen az agyba.”

“Ez a tulajdonság a molekula velejárója” – tette hozzá Masuoka. “Nincs bevonat, nincs polimer mátrix. Ez maga a kémia része.”

az NKTR-181 vegyület most lépett be egy I. fázisú vizsgálatba, amely 75 beteget vesz fel.

hasonló utat választva a Farmakofór egy aminosavat használ az opioid molekulák elfedésére. Amint a pf329 vegyület eléri a vékonybelet, az aminosavat a tripszin emésztő enzim hasítja le, aktiválva a gyógyszer szabályozott felszabadulását.

Greg Sturmer, a Farmakofórum pénzügyi igazgatója szerint a molekula kötéseit nem lehet összetörni vagy feloldani.

és mivel a kulcs “feloldó” enzim nem a vérben van, a gyógyszer beadása vagy szippantása nem fog jót tenni a felhasználónak.

a vállalat úgy gondolja, hogy a PF329 hatékony lehet az orális, többszörös tablettákkal való visszaélés visszaszorításában is. Sturmer szerint a PF329 kémiájára jellemző további vizsgálati technológia vezérelheti az opioid felszabadulását moduláló biológiai mechanizmust.

“a gyógyszer felszabadulásának progresszív gátlása van” – mondta Sturmer. “Minél többet veszel, annál kevésbé képes a tested aktiválni a szállítási rendszert.”

humán kísérletekből származó adatok bizonyították a molekuláris szállítási rendszer hatékonyságát, bár az orális, több tablettával való visszaélés technológiájára vonatkozó adatok állatmodellekre korlátozódtak.

az orvosok szerepet játszanak

Webster, a Salt Lake City pain clinic-től, a közelmúltban leírta a PPF329 mechanizmusokat az amerikai Fájdalomgyógyászati Akadémia washingtoni találkozóján. Megjegyezte, hogy a Pharmacofor tanácsadójaként szolgál, de fenntartotta, hogy a technológia ígéretes, és új megközelítést jelenthet a biztonságosabb opioidok felírására.

bár a kábítószerek kevésbé visszaélésszerűvé tétele hasznos lenne, nem valószínű, hogy csodaszernek bizonyul a fájdalomcsillapítókkal való visszaélés járványában.

“a legnagyobb probléma az, hogy túl sokan vannak az opiátokkal a fájdalom miatt, amikor nincs bizonyíték arra, hogy működnek”-mondta Richard Ries, a Washingtoni Egyetem pszichiátriai professzora, utalva a hosszú távú adatok hiányára a hosszú hatású opioidokról.

“nagyszerű, hogy különböző opiátok vannak, amelyekkel az emberek nem tudnak visszaélni” – tette hozzá Ries. “Ez véd valamilyen elterelés ellen. De ez tényleg egy töredéke a hatalmas népesség opiát-függő emberek van az USA-ban ”

Charles Argoff, MD, neurológus Albany Medical Center, egyetértett abban, hogy hatékonyabb orvos felírása kulcsfontosságú minden remény enyhítésére a nemzet függőség kérdések.

“egy gyógyszert biztonságosabban lehet megtervezni” – mondta Argoff -, de valóban optimálisabban kell használnunk ezt a gyógyszercsoportot.”

Ez a cikk az ABC News együttműködésével készült.