När oxikodonmärket OxyContin introducerades i slutet av 1990-talet hävdade tillverkaren att läkemedlets mekanism för kontrollerad frisättning skulle göra det mindre sannolikt att missbrukas.tanken var att om det släppte sin opioid långsamt, snarare än allt på en gång, skulle missbrukare inte hitta den omedelbara rusningen de längtar efter.
men det tog inte lång tid för läkemedelssökande att utforma en lösning som omintetgjorde den planen.
tugga tabletten, krossa den eller lösa upp och injicera den-alla förstörde tidsutlösningsmekanismen, som packade upp hela opioidstansen snabbare än du kunde säga, ”din hjärna på droger.”sedan det misslyckade försöket att göra en ”säker” opioid har forskare experimenterat med sätt att göra alla receptbelagda smärtstillande medel ”missbruksresistenta.”

Även om OxyContin-tillverkaren Purdue hade sin” manipuleringssäkra ” version godkänd förra året, har få andra försök att missbruka dessa droger gjort det på marknaden.i juni förväntas FDA emellertid utfärda ett beslut om en annan oxikodonprodukt-Acurox, Pfizers försök (genom förvärvet av King Pharmaceuticals) vid inträde på den missbrukssäkra marknaden.

och en handfull andra företag bedriver en farmakologisk lösning för att mildra vad den federala regeringen har beskrivit som en epidemi av receptbelagda smärtstillande medel.

vissa försöker förhindra missbrukare inte bara från att andas in och injicera drogen, men också från att ta flera piller på en gång.

vad finns där ute

När målet är att göra en opioid ogenomtränglig för missbruk, finns det en mängd klibbar att ta-lägga till fysiska hinder för att tugga, krossa eller blanda med alkohol eller annan vätska för att skilja ut den aktiva ingrediensen är den första raden av strategi.

ett annat alternativ är att kombinera agonister med antagonister, som att tillsätta naltrexon till oxikodon, eller kombinera opioiden med aversiva medel, som niacin.

OxyContin version 2.0 är ett bra exempel på den fysiska barriärstrategin. Det är hartsbaserat, vilket inte bara gör det svårare att punda i pulver, men gör det också svårare att lösa upp i vatten.

ett annat inträde på den missbrukssäkra marknaden, en agonist-antagonist, är morfinsulfat-naltrexonkombinationen som marknadsförs som Embeda. Antagonisten naltrexon-som blockerar opioidreceptorer-förblir latent om läkemedlet tas som föreskrivet, men kan minska effekterna av morfin, eller till och med leda till uttag, om det krossas.

men Embeda drogs nyligen från marknaden på grund av stabilitetsproblem och kommer sannolikt att förbli otillgänglig i många månader, enligt rapporter.

en handfull andra långverkande opioider, inklusive Tramadol, Exalgo och Opana använder andra kapseltillverkningstekniker för att göra piller krossresistenta.

nästa i rad

med Acurox försökte Pfizer kombinera både en fysisk barriär och ett aversivt medel.

barriären var inte bara utformad för att få läkemedlet att bryta ner i smulade bitar istället för pulver om det krossas, men också för att få läkemedlet att bli ”sudsy” om det blandas med vätska och dras in i en spruta, enligt Gail Cawkwell, MD, vice president of medical affairs på Pfizer.

det innehåller också en irriterande som kommer att påverka näsan vid inandning, sa hon.

detta är den andra omgången för Pfizer Anti-abuse drug.

förra året gav en FDA advisory committee tummen ner till en version som också innehöll niacin som ett sätt att förhindra oral missbruk.

Niacin, som kan inducera en kemisk spolning, tillsattes som ett extra avskräckande medel, men kritiker sa att spolningen lätt kunde besegras genom att ta en aspirin eller till och med bara mat med drogen. Det fanns också oro för att niacin kan orsaka flush även bland personer som tog medicinen enligt anvisningarna.ändå har tillsatsen av niacin varit ett av få sätt att ta itu med missbrukare som tar handfulla piller, vilket är särskilt ett problem med kortverkande opioider som hydrokodon (Vicodin).

Cawkwell säger att företaget utforskar andra alternativ, och i December lämnade det in en ny läkemedelsansökan (NDA) för en niacinfri version av Acurox. FDA har snabbt spårat denna version och företaget förutser ett slutligt beslut i juni.

Pfizer har ett annat missbruksresistent läkemedel-Remoxy, en gelatinös form av långverkande oxikodon-även under FDA-granskning.

i detta fall gör formuleringen-tänk melass – det omöjligt att krossa eller tugga. På samma sätt är det för visköst att dras in i en spruta och Cawkwell sa att blanda det med alkohol för att frigöra opioidens fulla styrka-en populär teknik som används av missbrukare-fungerar inte.

hon sa att FDA förväntas regera på Remoxy NDA senare i år.

under utveckling

andra företag har bedrivit agonist-antagonistvägen-inklusive Elite Pharmaceuticals med OxyNal och Pain Therapeutics med Oxytrex – men statusen för dessa produkter är fortfarande oklar. Det kan vara relaterat till problem med Embeda, den andra agonist-antagonistkombinationen; det kan också ha att göra med att fler företag istället söker molekylära lösningar.Collegium Pharmaceuticals har fått FDA snabbspårstatus för att utveckla två långverkande opioider som innehåller dess DETERx-teknik, vilket innebär en ”multipartikelmatrisbildning i en kapsel.”

i huvudsak är det pärlor av gelatinoxikodon som är svåra att krossa och kommer inte att släppa en stans om pulverisering försöks, enligt Lynn Webster, MD, av Lifetree Pain Clinic i Salt Lake City, som är konsult till olika företag som utvecklar manipuleringsresistenta läkemedel.

den pärlfyllda kapseln är också avsedd att förhindra överdosering hos patienter som inte kan svälja piller och behöver blanda innehållet med mat eller vatten.

andra företag riktar sig mot opioidernas Kemi själva och hoppas kunna ändra kemisk struktur till kortslutningsmissbruk.

Nektar Therapeutics sa att det har modifierat ett opiat med en permanent bunden polymer som saktar hastigheten med vilken läkemedlet kan passera blod-hjärnbarriären. Lorianne Masuoka, MD, chief medical officer för Nektar, berättade MedPage Today, ” Det finns inget du kan göra för att få det att komma in i hjärnan snabbare.”

”denna funktion är inneboende för molekylen,” tillade Masuoka. ”Det finns ingen beläggning, ingen polymermatris. Det är en del av kemin själv.”

föreningen, NKTR-181, har just gått in i en fas-I-studie som kommer att registrera 75 patienter.

med en liknande väg använder PharmacoFore en aminosyra för att maskera opioidmolekyler. När föreningen PF329 träffar tunntarmen klyvs aminosyran av matsmältningsenzymet trypsin, vilket aktiverar kontrollerad frisättning av läkemedlet.

ingen krossning eller upplösning kan bryta molekylens bindningar, enligt PharmacoFore chief financial officer Greg Sturmer.

och eftersom nyckeln” upplåsning ” enzym är inte i blodet, injicera eller frustande drogen kommer inte att göra användaren något bra.

företaget anser att PF329 också kan vara effektivt för att begränsa oral missbruk av flera piller. Sturmer sa att en ytterligare undersökande teknik som är specifik för PF329S kemi kan styra den biologiska mekanismen som modulerar frisättningen av opioiden.

” det finns en progressiv hämning av frisättningen av läkemedlet,” sade Sturmer. ”Ju mer du tar, desto mindre förmåga har din kropp att aktivera leveranssystemet.”

Data från mänskliga studier har visat effekten av det molekylära leveranssystemet, även om data om den orala, Multi-pill-missbrukstekniken har begränsats till djurmodeller.

läkare spelar en roll

Webster, Från Salt Lake City pain clinic, beskrev nyligen ppf329-mekanismerna i en presentation vid American Academy of Pain Medicine-mötet i Washington. Han noterade att han tjänar som konsult till PharmacoFore, men hävdade att tekniken var lovande och kunde vara ett nytt tillvägagångssätt för säkrare opioidförskrivning.

även om att göra droger mindre missbrukande skulle vara till hjälp, är det osannolikt att bevisa en panacea för epidemin av smärtstillande missbruk.”det största problemet vi har är att det finns för många människor på opiater för smärta när det inte finns några bevis för att de fungerar”, säger Richard Ries, MD, professor i psykiatri vid University of Washington, med hänvisning till brist på långsiktiga data om långverkande opioider.

” det är fantastiskt att ha olika opiater som människor inte kan missbruka,” tillade Ries. ”Det kommer att skydda mot viss avledning. Men det är verkligen en bråkdel av den enorma befolkningen av opiatberoende människor vi har i USA”

Charles Argoff, MD, en neurolog vid Albany Medical Center, kom överens om att effektivare läkare förskrivning är nyckeln till något hopp om att mildra nationens missbruksproblem.

”ett läkemedel kan utformas säkrare”, sa Argoff, ” men vi måste verkligen använda denna klass av droger på ett mer optimalt sätt.”

denna artikel har utvecklats i samarbete med ABC News.