toen het oxycodon merk genaamd OxyContin werd geïntroduceerd in de late jaren 1990, beweerde de maker dat de drug gecontroleerd-release mechanisme zou maken het minder kans op misbruik.het idee was dat als het zijn opioïd langzaam losliet, in plaats van allemaal tegelijk, misbruikers niet de onmiddellijke kick zouden vinden die ze hunkeren.
maar het duurde niet lang voor drugszoekers om een oplossing te bedenken die dat plan verijdelde.het kauwen van de tablet, het vermalen of het oplossen en injecteren — alles vernietigde het timed-release mechanisme, dat de volledige opioïdenpunch sneller uitpakte dan je kon zeggen, ” Je hersenen aan de drugs.”

sinds die mislukte poging om een “veilig” opioïd te maken, hebben onderzoekers geëxperimenteerd met manieren om alle voorgeschreven pijnstillers “misbruik resistent te maken.”

hoewel OxyContin maker Purdue zijn” tamper-proof ” versie vorig jaar had goedgekeurd, hebben weinig andere pogingen om misbruik-proof deze drugs op de markt gebracht.verwacht wordt echter dat de FDA in juni een besluit zal nemen over een ander oxycodonproduct-Acurox, de poging van Pfizer (door de overname van King Pharmaceuticals) om de markt te betreden die tegen misbruik bestand is.

en een handvol andere bedrijven streven naar een farmacologische oplossing om wat de federale overheid heeft beschreven als een epidemie van misbruik van voorgeschreven pijnstillers te helpen verzachten.

sommigen proberen te voorkomen dat misbruikers het geneesmiddel niet alleen inhaleren en injecteren, maar ook dat ze meerdere pillen tegelijk innemen.

Wat is er beschikbaar

wanneer het doel is een opioïd ondoordringbaar te maken voor misbruik, zijn er tal van spijkers te nemen-het toevoegen van fysieke barrières om te kauwen, te pletten of te mengen met alcohol of een andere vloeistof om het actieve ingrediënt te scheiden is de eerste lijn van strategie.

een andere optie is het combineren van agonisten met antagonisten, zoals het toevoegen van naltrexon aan oxycodon, of het combineren van het opioïd met aversieve middelen, zoals niacine.

OxyContin versie 2.0 is een goed voorbeeld van de fysieke barrièrestrategie. Het is gebaseerd op hars, wat het niet alleen moeilijker maakt om tot poeder te stampen, maar ook moeilijker maakt om op te lossen in water.

een andere toegang tot de markt tegen misbruik, een agonist-antagonist, is de morfinesulfaat-naltrexon-combinatie die op de markt wordt gebracht als Embeda. De antagonist naltrexon — die opioïdereceptoren blokkeert — blijft latent als het medicijn wordt ingenomen zoals voorgeschreven, maar kan de effecten van de morfine verminderen, of zelfs tot ontwenning leiden, indien verpletterd.

maar Embeda werd onlangs uit de markt gehaald vanwege stabiliteitsproblemen en zal volgens rapporten waarschijnlijk nog vele maanden niet beschikbaar zijn.

een handvol andere langwerkende opioïden, waaronder Tramadol, Exalgo en Opana, maken gebruik van andere capsuleproductietechnologieën om pillen crush resistent te maken.

volgende in lijn

met Acurox probeerde Pfizer zowel een fysieke barrière als een aversief middel te combineren.

de barrière was niet alleen bedoeld om het geneesmiddel in verkruimelde brokken te laten uiteenvallen in plaats van poeder als het wordt vermalen, maar ook om het geneesmiddel “sudsy” te laten worden als het wordt gemengd met vloeistof en in een spuit wordt opgenomen, aldus Gail Cawkwell, MD, vice president of medical affairs bij Pfizer.

Het bevat ook een irriterend middel dat de neus zal beïnvloeden bij inademing, zei ze.

Dit is de tweede ronde voor het geneesmiddel tegen misbruik van Pfizer.

vorig jaar gaf een adviescommissie van de FDA een duimpje voor een versie die ook niacine bevatte als middel om oraal misbruik te voorkomen.

niacine, dat een chemische flush kan veroorzaken, werd toegevoegd als extra ontmoedigend, maar critici zeiden dat het flushen gemakkelijk kon worden verslagen door het nemen van een aspirine of zelfs gewoon voedsel met de drug. Ook was er bezorgdheid dat niacine kon flush zelfs onder mensen die het geneesmiddel nam zoals voorgeschreven veroorzaken.

toch is de toevoeging van niacine een van de weinige middelen geweest om misbruikers die handenvol pillen innemen aan te pakken, wat vooral een probleem is met kortwerkende opioïden zoals hydrocodon (Vicodin).

Cawkwell zegt dat het bedrijf andere alternatieven onderzoekt en afgelopen December heeft het een nieuwe geneesmiddelaanvraag (NDA) ingediend voor een niacine-vrije versie van Acurox. De FDA heeft deze versie versneld en het bedrijf verwacht een definitieve beslissing in juni.

Pfizer heeft een ander misbruik resistent geneesmiddel-Remoxy, een gelatineuze vorm van langwerkend oxycodon-ook onder FDA beoordeling.

In dit geval maakt de formulering — denk aan melasse — het onmogelijk om te vermalen of te kauwen. Ook is het te stroperig om in een spuit te worden getrokken en Cawkwell zei dat het mengen met alcohol om de volledige potentie van het opioïd vrij te geven-een populaire techniek die wordt gebruikt door misbruikers-niet werkt.

ze zei dat de FDA naar verwachting later dit jaar zal beslissen over de REMOXY NDA.

in ontwikkeling

andere bedrijven hebben de agonist-antagonist route gevolgd — waaronder Elite Pharmaceuticals met OxyNal en Pijntherapeutics met Oxytrex — maar de status van deze producten blijft onduidelijk. Dat kan gerelateerd zijn aan problemen met Embeda, de andere agonist-antagonist combinatie; het kan ook te maken hebben met het feit dat meer bedrijven in plaats daarvan moleculair gebaseerde oplossingen nastreven.

Collegium Pharmaceuticals heeft FDA fast-track status gekregen om twee langwerkende opioïden te ontwikkelen waarin de DETERx-technologie is verwerkt, waarbij een ” multi-partikelmatrixvorming in een capsule plaatsvindt.volgens Lynn Webster, MD, van Lifetree Pain Clinic in Salt Lake City, die consultant is voor verschillende bedrijven die tamper-resistente geneesmiddelen ontwikkelen, zijn dat parels van gelatine oxycodon die moeilijk te verpletteren zijn en geen punch vrijgeven als verpulvering wordt geprobeerd.

de met parel gevulde capsule is ook bedoeld om overdosering te voorkomen bij patiënten die geen pillen kunnen slikken en de inhoud moeten mengen met voedsel of water.

andere bedrijven richten zich op de chemie van opioïden zelf en hopen de chemische structuur te veranderen in kortsluitmisbruik.

Nektar Therapeutics zei dat het een opiaat heeft gewijzigd met een permanent gebonden polymeer dat de snelheid vertraagt waarmee het geneesmiddel de bloed-hersenbarrière kan passeren. Lorianne Masuoka, MD, chief medical officer voor Nektar, vertelde MedPage vandaag: “Er is niets wat je kunt doen om het sneller in de hersenen te krijgen.”

” Deze eigenschap is inherent aan het molecuul, ” voegde Masuoka eraan toe. “Er is geen coating, geen polymeermatrix. Het is een deel van de chemie zelf.”

de stof, NKTR-181, is zojuist in een Fase-I-studie beland waarin 75 patiënten zullen worden opgenomen.

op een vergelijkbare manier gebruikt PharmacoFore een aminozuur om opioïdemoleculen te maskeren. Zodra de samenstelling PF329 de dunne darm raakt, wordt het aminozuur afgesplitst door het spijsverteringsenzym trypsine, die gecontroleerde versie van de drug activeren.

geen verbrijzelen of oplossen kan de bindingen van het molecuul verbreken, volgens PharmacoFore chief financial officer Greg Sturmer.

en omdat het sleutelenzym “ontgrendelen” zich niet in het bloed bevindt, zal het injecteren of snuiven van het geneesmiddel de gebruiker geen goed doen.

het bedrijf denkt dat PF329 ook effectief kan zijn bij het beteugelen van oraal gebruik van meerdere pillen. Sturmer zei dat een extra onderzoekende technologie die specifiek is voor PF329 ‘ s chemie het biologische mechanisme kan controleren dat de afgifte van het opioïd moduleert.

” Er is een progressieve remming van de release van het geneesmiddel, ” Sturmer zei. “Hoe meer je neemt, hoe minder vermogen je lichaam heeft om het toedieningssysteem te activeren.”

gegevens uit studies bij mensen hebben de werkzaamheid van het moleculaire toedieningssysteem aangetoond, hoewel gegevens over de orale, multi-pil misbruik technologie beperkt zijn tot diermodellen.

artsen spelen een rol

Webster, van de Salt Lake City Pain clinic, beschreef onlangs de ppf329 mechanismen in een presentatie op de American Academy of Pain Medicine meeting in Washington. Hij merkte op dat hij dient als een consultant voor PharmacoFore, maar hield vol dat de technologie veelbelovend was en een nieuwe benadering van veiliger opioïden voorschrijven zou kunnen zijn.

hoewel minder misbruik van drugs nuttig zou zijn, is het onwaarschijnlijk dat het een wondermiddel voor de epidemie van misbruik van pijnstillers zal blijken te zijn.”het grootste probleem dat we hebben is dat er te veel mensen opiaten gebruiken voor pijn als er geen enkel bewijs is dat ze werken,” zei Richard Ries, MD, hoogleraar psychiatrie aan de Universiteit van Washington, verwijzend naar een gebrek aan langetermijngegevens over langwerkende opioïden.

“Het is geweldig om verschillende opiaten te hebben die mensen niet kunnen misbruiken,” voegde Ries toe. “Dat beschermt tegen afleidingsmanoeuvres. Maar het is echt een fractie van de enorme populatie van opiaatafhankelijke mensen die we in de VS hebben.”Charles Argoff, MD, een neuroloog van het Albany Medical Center, was het erover eens dat effectiever voorschrijven van artsen de sleutel is tot elke hoop om de verslavingsproblemen van het land te verzachten.

“een drug kan veiliger worden ontworpen,” zei Argoff, ” maar we moeten deze klasse van drugs echt op een meer optimale manier gebruiken.”

Dit artikel is ontwikkeld in samenwerking met ABC News.