når oksykodon merkevare Kalt OxyContin ble introdusert på slutten Av 1990-tallet, sin maker hevdet at stoffet er kontrollert-release mekanisme ville gjøre det mindre sannsynlig å bli misbrukt.tanken var at hvis den lanserte opioiden sakte, i stedet for alt på en gang, ville misbrukere ikke finne den umiddelbare rush de ønsker.men det tok ikke lang tid for narkotikasøkere å utarbeide en løsning som hindret den planen.Å Tygge tabletten, knuse den eller oppløse og injisere den-alt ødela den tidsbestemte utløsningsmekanismen, som pakket ut hele opioidslaget raskere enn du kunne si, » hjernen din på narkotika.Siden det mislykkede forsøket På å lage et «trygt» opioid, har forskere eksperimentert med måter å gjøre alle reseptbelagte smertestillende midler » misbruksresistente.Selv Om OxyContin maker Purdue hadde sin» tamper-proof » – versjon godkjent i fjor, har få andre forsøk på å misbruke disse stoffene gjort det på markedet.I juni forventes FDA å utstede en beslutning om et annet oksykodonprodukt-Acurox, Pfizers forsøk (gjennom oppkjøpet Av King Pharmaceuticals) ved inngangen til det misbruk-sikre markedet.Og en håndfull andre selskaper forfølger en farmakologisk løsning for å redusere hva den føderale regjeringen har beskrevet som en epidemi av misbruk av reseptbelagte smertestillende midler.Noen forsøker å forhindre at misbrukere ikke bare inhalerer og injiserer stoffet, men også fra å ta flere piller på en gang.Når målet er å gjøre et opioid ugjennomtrengelig for misbruk, er det en rekke stifter å ta-legge til fysiske barrierer for å tygge , knuse eller blande med alkohol eller annen væske for å skille ut den aktive ingrediensen er den første linjen i strategien.Et annet alternativ er å kombinere agonister med antagonister, som å legge naltrexon til oksykodon, eller kombinere opioiden med aversive midler, som niacin.OxyContin versjon 2.0 er et godt eksempel på den fysiske barrierestrategien. Det er harpiksbasert, noe som ikke bare gjør det vanskeligere å pund i pulver, men gjør det også tøffere å oppløse i vann.En annen inntreden i misbruk-bevis markedet, en agonist-antagonist, er morfinsulfat-naltrexon combo markedsført Som Embeda. Antagonisten naltrexon-som blokkerer opioidreseptorer-forblir latent hvis stoffet tas som foreskrevet, men kan redusere effekten av morfin, eller til og med føre til uttak, hvis det knuses.Men Embeda ble nylig trukket fra markedet på grunn av stabilitetsproblemer og vil trolig forbli utilgjengelig i mange måneder, ifølge rapporter.En håndfull andre langtidsvirkende opioider, inkludert Tramadol, Exalgo og Opana, bruker andre kapselproduksjonsteknologier for å gjøre piller knusebestandige.Med Acurox forsøkte Pfizer å kombinere både en fysisk barriere og et aversivt middel.barrieren ble ikke bare designet for å få stoffet til å bryte ned i smuldrede biter i stedet for pulver hvis det knuses, men også for å få stoffet til å bli «sudsy» hvis det blandes med væske og trekkes inn i en sprøyte, ifølge Gail Cawkwell, MD, visepresident for medisinske saker Ved Pfizer.

det inneholder også en irritasjon som vil påvirke nesen ved innånding, sa hun.

Dette er Den andre runden for Pfizer anti-misbruk stoffet.I fjor ga EN FDA advisory committee tommelen ned til en versjon som også inneholdt niacin som et middel for å forhindre oral misbruk.Niacin, som kan indusere en kjemisk flush, ble tilsatt som en ekstra disincentive, men kritikere sa spyling, kan lett bli beseiret ved å ta en aspirin eller bare mat med stoffet. Også var det bekymring for at niacin kan forårsake flush selv blant folk som tok medisinen som anvist.likevel har tilsetningen av niacin vært en av få måter å adressere misbrukere som tar håndfull piller, noe som er spesielt et problem med kortvirkende opioider som hydrokodon (Vicodin).Cawkwell sier at selskapet utforsker andre alternativer, og i desember sendte det inn en ny narkotikasøknad (NDA) for en niacinfri versjon Av Acurox. FDA har raskt sporet denne versjonen, og selskapet forventer en endelig beslutning i juni. Pfizer har et annet misbruksresistent stoff-Remoxy, En gelatinøs form for langtidsvirkende oksykodon-også UNDER FDA-gjennomgang.

i dette tilfellet formuleringen-tenk melasse-gjør det umulig å knuse eller tygge. På samme måte er det for viskøst å bli trukket inn i en sprøyte, og Cawkwell sa at å blande det med alkohol for å frigjøre opioidets fulle styrke-en populær teknikk som brukes av misbrukere-virker ikke.Hun sa AT FDA forventes å herske på Remoxy NDA senere i år.Andre selskaper har fulgt agonist-antagonistruten-inkludert Elite Pharmaceuticals Med OxyNal og Pain Therapeutics Med Oxytrex-Men statusen til disse produktene er fortsatt uklar. Som kan være relatert til problemer Med Embeda, den andre agonist-antagonist kombinasjon; det kan også ha å gjøre med det faktum at flere selskaper forfølger molekylære baserte løsninger i stedet.Collegium Pharmaceuticals har fått FDA fast-track status for å utvikle to langtidsvirkende opioider som inkorporerer Sin DETERx-teknologi, som innebærer en » multi-partikkelmatriksdannelse i en kapsel.»I Hovedsak er det perler av gelatinoksykodon som er vanskelig å knuse og vil ikke frigjøre et slag hvis pulverisering forsøkes, ifølge Lynn Webster, MD, Fra Lifetree Pain Clinic I Salt Lake City, som er konsulent for ulike selskaper som utvikler manipuleringsresistente stoffer.

den perlefylte kapselen er også ment å forhindre overdosering hos pasienter som ikke kan svelge piller og må blande innholdet med mat eller vann.Andre selskaper er rettet mot kjemien til opioider selv og håper å endre kjemisk struktur til kortslutningsmisbruk.Nektar Therapeutics sa at Det har modifisert et opiat med en permanent bundet polymer som senker hastigheten som stoffet kan krysse blod-hjernebarrieren. Lorianne Masuoka, MD, chief medical officer For Nektar, fortalte MedPage I Dag, » det er ingenting du kan gjøre for å få det til å komme inn i hjernen raskere.»

«Denne funksjonen er iboende i molekylet,» la Masuoka til. «Det er ingen belegg, ingen polymermatrise. Det er en del av kjemien selv.»

forbindelsen, NKTR-181, har nettopp gått inn i en fase-i-studie som vil registrere 75 pasienter.

Tar en lignende bane, PharmacoFore bruker en aminosyre for å maskere opioidmolekyler. NÅR forbindelsen PF329 treffer tynntarmen, spaltes aminosyren av fordøyelsesenzymet trypsin, som aktiverer kontrollert frigjøring av legemidlet.Ingen knusing eller oppløsning kan kutte bindingene i molekylet, ifølge Farmakofore finansdirektør Greg Sturmer.Og fordi nøkkelen» låse opp » enzymet er ikke i blodet, injisere eller sniffet stoffet vil ikke gjøre brukeren noe godt.SELSKAPET mener PF329 kan også være effektiv på å dempe oral, multiple-pille misbruk. Sturmer sa at en ekstra undersøkende teknologi som er spesifikk FOR PF329S kjemi, kan kontrollere den biologiske mekanismen som modulerer frigivelsen av opioiden.»det er en progressiv inhibering av frigivelsen av stoffet,» Sa Sturmer. «Jo mer du tar, desto mindre evne har kroppen din til å aktivere leveringssystemet.»Data fra menneskelige studier har vist effekten av molekylær leveringssystem, selv om data om oral, multi-pille misbruk teknologi har vært begrenset til dyremodeller.Webster, Fra Salt Lake City pain clinic, beskrev NYLIG ppf329-mekanismene i En presentasjon På American Academy Of Pain Medicine-møtet I Washington. Han bemerket at han fungerer som konsulent Til PharmacoFore, men hevdet at teknologien var lovende og kunne være en ny tilnærming til sikrere opioid forskrivning.

Selv om å gjøre narkotika mindre fornærmende ville være nyttig, er det lite sannsynlig å bevise et paradis for epidemien av smertestillende misbruk.»det største problemet vi har er at det er for mange mennesker på opiater for smerte når det ikke er noe bevis for at de jobber,» Sa Richard Ries, MD, professor i psykiatri Ved University Of Washington, med henvisning til mangel på langsiktige data om langtidsvirkende opioider.»Det er flott å ha forskjellige opiater som folk ikke kan misbruke,» la Ries til. «Det vil beskytte mot noen avledning . Men Det er virkelig en brøkdel av den enorme befolkningen av opiatavhengige mennesker vi har i USA»Charles Argoff, MD, en nevrolog Ved Albany Medical Center, ble enige om at mer effektiv legeforeskrivelse er nøkkelen til ethvert håp om å redusere nasjonens avhengighetsproblemer.»et stoff kan utformes mer trygt, «Sa Argoff,» men vi må virkelig bruke denne klassen av stoffer på en mer optimal måte.»

denne artikkelen ble utviklet i samarbeid MED ABC News.