quando a marca de oxicodona chamada OxyContin foi introduzida no final dos anos 90, o seu fabricante alegou que o mecanismo de libertação controlada da droga tornaria menos provável que fosse abusada.a ideia era que se libertasse o seu opióide lentamente, em vez de tudo de uma vez, os abusadores não encontrariam a pressa imediata que anseiam.
mas não demorou muito para que os buscadores de drogas inventassem uma solução que prejudicasse esse plano.mastigar o comprimido, esmagá-lo, ou dissolvê-lo e injectá-lo-tudo destruiu o mecanismo de libertação cronometrada, que desfez o soco opióide completo mais rápido do que você poderia dizer, “seu cérebro em drogas.”

desde aquela tentativa falhada de fazer um opióide “seguro”, os investigadores têm experimentado formas de tornar todos os analgésicos prescritos resistentes ao abuso.”

embora o fabricante de OxyContin Purdue tenha a sua versão” inviolável ” aprovada no ano passado, poucas outras tentativas de abuso-prova destas drogas fizeram-no no mercado.

em junho, no entanto, a FDA deve emitir uma decisão sobre outro produto oxicodona — Acurox, tentativa da Pfizer (através da aquisição da King Pharmaceuticals) na entrada no mercado à prova de abuso.

E um punhado de outras empresas estão buscando uma solução farmacológica para ajudar a mitigar o que o governo federal descreveu como uma epidemia de abuso de analgésicos receitados.alguns estão a tentar impedir os abusadores não só de inalar e injectar a droga, mas também de tomar vários comprimidos ao mesmo tempo.o que está lá fora quando o objectivo é tornar um opióide impenetrável ao abuso, há uma série de tachas para tomar — adicionar barreiras físicas à mastigação, esmagamento ou mistura com álcool ou outro líquido para separar o ingrediente activo é a primeira linha de estratégia.outra opção é combinar agonistas com antagonistas, como a adição de naltrexona à oxicodona, ou a combinação do opióide com agentes aversivos, como a niacina.

OxyContin versão 2.0 é um bom exemplo da estratégia de barreira física. É à base de resina, o que não só dificulta a colocação em pó, como também torna mais difícil a dissolução na água.outra entrada no mercado à prova de abuso, um antagonista agonista, é a combinação sulfato-naltrexona de morfina comercializada como Embeda. A naltrexona antagonista-que bloqueia os receptores opióides-permanece latente se a droga for tomada como prescrito, mas pode reduzir os efeitos da morfina, ou mesmo levar a abstinência, se esmagada.

mas a Embeda foi recentemente retirada do mercado devido a problemas de estabilidade e provavelmente permanecerá indisponível por muitos meses, de acordo com relatórios.um punhado de outros opiáceos de longa duração, incluindo Tramadol, Exalgo e Opana, usam outras tecnologias de fabricação de cápsulas para tornar os comprimidos resistentes ao esmagamento.

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com Acurox, a Pfizer tentou combinar uma barreira física e um agente aversivo.

A barreira não foi projetado apenas para fazer a droga quebrar em desabou em pedaços, em vez de pó se esmagado, mas também fazer com que a droga se tornam “sabão” se ele é misturado com o líquido e desenhado para uma seringa, de acordo com Gail Cawkwell, MD, vice-presidente de assuntos médicos da Pfizer.ele também contém um irritante que afetará o nariz se inalado, disse ela.este é o segundo ensaio para o medicamento anti-abuso da Pfizer.no ano passado, um comité consultivo da FDA aprovou uma versão que também continha niacina como forma de evitar abusos orais.niacina, que pode induzir um flush químico, foi adicionado como um desincentivo extra, mas os críticos disseram que o flush, poderia ser facilmente derrotado tomando uma aspirina ou mesmo apenas comida com a droga. Também havia preocupação de que a niacina poderia causar flush mesmo entre as pessoas que tomaram o medicamento como indicado.

no entanto, a adição de niacina tem sido uma das poucas formas de abordar abusadores que tomam handfuls de comprimidos, o que é particularmente um problema com opióides de curta duração como a hidrocodona (Vicodin).Cawkwell diz que a empresa está explorando outras alternativas, e em dezembro passado apresentou uma nova aplicação de medicamentos (NDA) para uma versão livre de niacina do Acurox. A FDA acelerou esta versão e a empresa antecipa uma decisão final em junho.

Pfizer has another abuse-resistant drug — Remoxi, a gelatinous form of long-acting oxycodone — also under FDA review.neste caso, a formulação-melaço de pensar – torna impossível esmagar ou mastigar. Da mesma forma, é muito viscoso para ser sugado para uma seringa e Cawkwell disse que misturá-lo com álcool para liberar toda a potência do opióide — uma técnica popular usada por abusadores — não funciona.

She said that FDA is expected to rule on the Remoxy NDA later this year.outras empresas têm seguido a via antagonista-agonista — incluindo medicamentos de Elite com oxidação e dor terapêutica com Oxitrex — mas o estado destes produtos permanece incerto. Que pode estar relacionado com problemas com Embeda, a outra combinação agonista-antagonista; poderia também ter a ver com o facto de mais empresas estarem, em vez disso, a procurar soluções baseadas em moléculas.

Collegium Pharmaceuticals has received FDA fast-track status to develop two long-acting opióides incorporating its DETERx technology, which involves a “multi-particulate matrix formation in a capsule.”

essencialmente, isso são contas de gelatina oxicodona que são difíceis de esmagar e não vai liberar um soco se a pulverização é tentada, de acordo com Lynn Webster, MD, da Lifetree Pain Clinic em Salt Lake City, que é um consultor de várias empresas que desenvolvem medicamentos invioláveis.a cápsula cheia de contas destina-se também a prevenir sobredosagem em doentes que não conseguem engolir comprimidos e precisam de misturar o conteúdo com alimentos ou água.outras empresas têm como alvo a química dos próprios opiáceos e esperam alterar a estrutura química para o abuso de curto-circuito.Nektar Therapeutics said it has modified an opiate with a permanently bound polymer that slows the rate at which the drug can cross the blood-brain barrier. Lorianne Masuoka, MD, médica-chefe da Nektar, disse Hoje à MedPage: “não há nada que você possa fazer para fazê-lo entrar no cérebro mais rapidamente.”

“Esta característica é inerente à molécula”, acrescentou Masuoka. “Não há revestimento, nem matriz de polímero. Faz parte da química em si.”

O composto, NKTR-181, acaba de entrar em um ensaio de fase-I que irá registrar 75 pacientes.a Farmacofore está a utilizar um aminoácido para mascarar moléculas opióides. Uma vez que o composto PF329 atinge o intestino delgado, o aminoácido é clivado pela enzima digestiva tripsina, ativando a libertação controlada da droga.nenhuma trituração ou dissolução pode cortar as ligações da molécula, de acordo com o director financeiro Greg Sturmer.

E porque a chave” desbloquear ” enzima não está no sangue, injetar ou snifar a droga não vai fazer nenhum bem ao usuário.

A empresa pensa que o PF329 também pode ser eficaz na contenção oral, abuso de múltiplas pílulas. Sturmer disse que uma tecnologia de investigação adicional específica à química da PF329 pode controlar o mecanismo biológico que modula a libertação do opióide.”há uma inibição progressiva da libertação da droga”, disse Sturmer. “Quanto mais você toma, menos habilidade seu corpo tem para ativar o sistema de entrega.”

dados de ensaios em seres humanos demonstraram a eficácia do sistema de distribuição molecular, embora os dados sobre a tecnologia oral de abuso de múltiplos comprimidos tenham sido limitados a modelos animais.

os médicos desempenham um papel

Webster, da Salt Lake City pain clinic, recentemente descreveu os mecanismos PPF329 em uma apresentação na American Academy of Pain Medicine meeting em Washington. Ele observou que ele serve como um consultor para PharmacoFore, mas sustentou que a tecnologia era promissor e pode ser uma nova abordagem para a segurança de opióides de prescrição.apesar de tornar os medicamentos menos abusivos ser útil, é pouco provável que seja uma panaceia para a epidemia de abuso do analgésico.

“O maior problema que temos é que há muitas pessoas em opiáceos para dor, quando não há evidência alguma de que eles trabalham”, disse Richard Ries, MD, professor de psiquiatria na Universidade de Washington, referindo-se à falta de dados de longo prazo sobre o longa de ação opiáceos.

“é ótimo ter diferentes opiáceos que as pessoas não podem abusar”, acrescentou Ries. “Isso protegerá contra alguma diversão. Mas é realmente uma fração da enorme população de pessoas dependentes de opiáceos que temos nos EUA”Charles Argoff, MD, um neurologista no Centro Médico de Albany, concordou que prescrição médica mais eficaz é a chave para qualquer esperança de mitigar os problemas de vício da nação.

“uma droga pode ser projetada com mais segurança”, disse Argoff, ” mas nós realmente temos que usar esta classe de drogas de uma forma mais otimizada.este artigo foi desenvolvido em colaboração com a ABC News.