când marca oxicodonă numită OxyContin a fost introdusă la sfârșitul anilor 1990, producătorul său a susținut că mecanismul de eliberare controlată a medicamentului ar face mai puțin probabil să fie abuzat.
ideea era că dacă își eliberează opioidul încet, mai degrabă decât dintr-o dată, agresorii nu ar găsi graba imediată pe care o doresc.
dar nu a durat mult pentru solicitanții de droguri să elaboreze o soluție care a împiedicat acest plan.
mestecarea tabletei, zdrobirea ei sau dizolvarea și injectarea ei-toate au distrus mecanismul de eliberare temporizată, care a despachetat pumnul complet de opiacee mai repede decât ai putea spune, ” creierul tău pe droguri.”

de la acea încercare eșuată de a face un opioid” sigur”, cercetătorii au experimentat modalități de a face ca toate analgezicele prescrise să fie ” rezistente la abuz.”

deși producătorul de OxyContin Purdue a aprobat versiunea sa” rezistentă la manipulare ” anul trecut, puține alte încercări de a abuza de aceste medicamente au ajuns pe piață.cu toate acestea, în iunie, FDA este de așteptat să emită o decizie cu privire la un alt produs de oxicodonă-Acuox, încercarea Pfizer (prin achiziționarea King Pharmaceuticals) la intrarea pe piața rezistentă la abuz.

și o mână de alte companii urmăresc o soluție farmacologică pentru a ajuta la atenuarea a ceea ce guvernul federal a descris ca o epidemie de abuz de analgezice pe bază de prescripție medicală.

unii încearcă să împiedice agresorii nu numai să inhaleze și să injecteze medicamentul, ci și să ia mai multe pastile simultan.

Ce este acolo

când scopul este de a face un opioid impenetrabil la abuz, există o serie de ținte de luat-adăugarea de bariere fizice la mestecare, zdrobire sau amestecare cu alcool sau alt lichid pentru a separa ingredientul activ este prima linie de strategie.o altă opțiune este combinarea agoniștilor cu antagoniștii, cum ar fi adăugarea de naltrexonă la oxicodonă sau combinarea opioidului cu agenți aversivi, cum ar fi niacina.

OxyContin versiunea 2.0 este un bun exemplu al strategiei de barieră fizică. Este pe bază de rășină, care nu numai că face mai greu să se împrăștie în pulbere, dar, de asemenea, face mai greu să se dizolve în apă.

o altă intrare pe piața rezistentă la abuz, un agonist-antagonist, este combinația sulfat de morfină-naltrexonă comercializată ca Embeda. Antagonistul naltrexona-care blochează receptorii opioizi-rămâne latent dacă medicamentul este luat așa cum este prescris, dar poate reduce efectele morfinei sau chiar duce la retragere, dacă este zdrobit.dar Embeda a fost recent scos de pe piață din cauza problemelor de stabilitate și probabil va rămâne indisponibil timp de mai multe luni, potrivit rapoartelor.o mână de alte opioide cu acțiune îndelungată, inclusiv Tramadol, Exalgo și Opana, utilizează alte tehnologii de fabricare a capsulelor pentru a face pastilele rezistente la zdrobire.

următorul în linie

cu Acuox, Pfizer a încercat să combine atât o barieră fizică, cât și un agent aversiv.

bariera nu a fost concepută doar pentru a face medicamentul să se descompună în bucăți sfărâmate în loc de pulbere dacă este zdrobit, ci și pentru a face medicamentul să devină „sudsy” dacă este amestecat cu lichid și tras într-o seringă, potrivit Gail cawkwell, MD, vicepreședinte al afacerilor medicale la Pfizer.

de asemenea, conține un iritant care va afecta nasul dacă este inhalat, a spus ea.

acesta este al doilea Du-te-rotund pentru Pfizer anti-abuz de droguri.

anul trecut, un comitet consultativ al FDA a dat degetul mare unei versiuni care conținea, de asemenea, niacină ca mijloc de prevenire a abuzului oral.niacina, care poate induce o spălare chimică, a fost adăugată ca un factor de descurajare suplimentar, dar criticii au spus că înroșirea feței ar putea fi ușor înfrântă prin administrarea unei aspirine sau chiar a unei alimente cu medicamentul. De asemenea, a existat îngrijorarea că niacina ar putea provoca culoare chiar și în rândul persoanelor care au luat medicamentul conform indicațiilor.cu toate acestea, adăugarea de niacină a fost unul dintre puținele mijloace de abordare a abuzatorilor care iau mână de pastile, ceea ce este în special o problemă cu opioidele cu acțiune scurtă, cum ar fi hidrocodona (Vicodina).

Cawkwell spune că compania explorează alte alternative, iar în decembrie anul trecut a depus o nouă cerere de droguri (NDA) pentru o versiune fără niacină a Acuox. FDA a accelerat această versiune, iar compania anticipează o decizie finală în iunie. Pfizer are un alt medicament rezistent la abuz-Remoxy, o formă gelatinoasă de oxicodonă cu acțiune lungă-de asemenea, sub revizuirea FDA.

în acest caz, formularea-gândiți-vă la melasă-face imposibilă zdrobirea sau mestecarea. De asemenea, este prea vâscos pentru a fi tras într-o seringă și Cawkwell a spus că amestecarea cu alcool pentru a elibera potența completă a opioidului-o tehnică populară folosită de agresori-nu funcționează.

ea a spus că FDA este de așteptat să se pronunțe cu privire la Remoxy NDA mai târziu în acest an.

în dezvoltare

alte companii au urmat calea agonist-antagonist-inclusiv produse farmaceutice de elită cu OxyNal și Pain Therapeutics cu Oxytrex-dar starea acestor produse rămâne neclară. Aceasta poate fi legată de probleme cu Embeda, cealaltă combinație agonist-antagonist; de asemenea, ar putea avea legătură cu faptul că mai multe companii urmăresc în schimb soluții bazate pe molecule.

Collegium Pharmaceuticals a primit statutul FDA fast-track pentru a dezvolta două opioide cu acțiune lungă care încorporează tehnologia DETERx, care implică o „formare a matricei multi-particule într-o capsulă.”

în esență, acestea sunt mărgele de oxicodonă gelatină care sunt greu de zdrobit și nu vor elibera un pumn dacă se încearcă pulverizarea, potrivit Lynn Webster, MD, de la Clinica de durere Lifetree din Salt Lake City, care este consultant la diverse companii care dezvoltă medicamente rezistente la manipulare.

capsula umplută cu mărgele este, de asemenea, destinată prevenirii supradozajului la pacienții care nu pot înghiți pastile și trebuie să amestece conținutul cu alimente sau apă.

alte companii vizează chimia opioidelor în sine și speră să modifice structura chimică la abuzul de scurtcircuit.

Nektar Therapeutics a declarat că a modificat un opiaceu cu un polimer legat permanent care încetinește viteza cu care medicamentul poate traversa bariera hemato-encefalică. Lorianne Masuoka, MD, Chief medical officer pentru Nektar, a declarat astăzi MedPage: „nu puteți face nimic pentru a-l face să intre mai repede în creier.”

„această caracteristică este inerentă moleculei”, a adăugat Masuoka. „Nu există acoperire, nu există matrice polimerică. Face parte din chimia însăși.”

compusul, NKTR-181, tocmai a intrat într-un studiu de fază I care va înscrie 75 de pacienți.

luând o cale similară, PharmacoFore folosește un aminoacid pentru a masca moleculele de opioide. Odată ce compusul PF329 lovește intestinul subțire, aminoacidul este scindat de enzima digestivă tripsină, activând eliberarea controlată a medicamentului.nici o strivire sau dizolvare nu poate rupe legăturile moleculei, potrivit directorului financiar al PharmacoFore, Greg Sturmer.

și pentru că enzima cheie de „deblocare” nu este în sânge, injectarea sau sforăitul medicamentului nu va face nici un bine utilizatorului.

compania crede că PF329 poate fi, de asemenea, eficient în reducerea abuzului oral, cu mai multe pilule. Sturmer a spus că o tehnologie suplimentară de investigație specifică chimiei PF329 poate controla mecanismul biologic care modulează eliberarea opioidului.”există o inhibare progresivă a eliberării medicamentului”, a spus Sturmer. „Cu cât luați mai mult, cu atât corpul dvs. are mai puțină capacitate de a activa sistemul de livrare.”

datele din studiile la om au demonstrat eficacitatea sistemului molecular de livrare, deși datele privind tehnologia abuzului oral, cu mai multe pilule, au fost limitate la modelele animale.

medicii joacă un rol

Webster, de la Clinica de durere Salt Lake City, a descris recent mecanismele PPF329 într-o prezentare la reuniunea Academiei Americane de Medicină a durerii din Washington. El a menționat că servește ca consultant pentru PharmacoFore, dar a susținut că tehnologia este promițătoare și ar putea fi o nouă abordare a prescrierii mai sigure a opioidelor.deși a face medicamentele mai puțin abuzive ar fi de ajutor, este puțin probabil să se dovedească un panaceu pentru epidemia de abuz de analgezice.”cea mai mare problemă pe care o avem este că există prea mulți oameni care iau opiacee pentru durere atunci când nu există nicio dovadă că funcționează”, a declarat Richard Ries, MD, profesor de psihiatrie la Universitatea din Washington, referindu-se la lipsa datelor pe termen lung privind opioidele cu acțiune îndelungată.”este minunat să ai diferite opiacee pe care oamenii nu le pot abuza”, a adăugat Ries. „Acest lucru va proteja împotriva unor diversiuni. Dar este într-adevăr o fracțiune din populația uriașă de oameni dependenți de opiacee pe care o avem în SUA”Charles Argoff, MD, neurolog la Albany Medical Center, a fost de acord că prescrierea mai eficientă a medicului este cheia oricărei speranțe de atenuare a problemelor de dependență ale națiunii.”un medicament poate fi conceput mai sigur”, a spus Argoff, ” dar trebuie să folosim această clasă de medicamente într-un mod mai optim.”

Acest articol a fost dezvoltat în colaborare cu ABC News.