Kiedy Marka oksykodonu o nazwie OxyContin została wprowadzona pod koniec lat 90., jej producent twierdził, że mechanizm kontrolowanego uwalniania leku zmniejszy prawdopodobieństwo nadużywania.
chodziło o to, że gdyby uwolnił swój opioid powoli, a nie wszystkie na raz, oprawcy nie znajdą natychmiastowego pośpiechu, którego pragną.
ale poszukiwacze narkotyków szybko opracowali obejście, które udaremniło ten plan .
żucie tabletki, zgniatanie jej, rozpuszczanie i wstrzykiwanie-wszystko zniszczyło mechanizm czasowego uwalniania, który rozpakował pełny opioidowy cios szybciej, niż mógłbyś powiedzieć: „twój mózg na narkotykach.”

od tej nieudanej próby stworzenia” bezpiecznego „opioidu, naukowcy eksperymentują ze sposobami, aby wszystkie leki przeciwbólowe na receptę były” odporne na nadużycia.”

chociaż Oxycontin maker Purdue miał swoją wersję” odporną na manipulacje ” zatwierdzoną w zeszłym roku, kilka innych prób odpornych na nadużycia tych leków wprowadziło je na rynek.

jednak w czerwcu FDA ma wydać decyzję w sprawie innego produktu oksykodonowego-Acurox, próby wejścia (poprzez przejęcie King Pharmaceuticals) na rynek odporny na nadużycia.

i kilka innych firm dąży do rozwiązania farmakologicznego, aby pomóc złagodzić to, co rząd federalny opisał jako epidemię nadużywania leków przeciwbólowych na receptę.

niektórzy próbują zapobiegać nadużywającym nie tylko wdychaniu i wstrzykiwaniu leku, ale także przyjmowaniu wielu tabletek jednocześnie.

Co tam jest

Kiedy celem jest uczynienie opioidu nieprzenikalnym do nadużywania, istnieje wiele taktów do podjęcia — dodanie fizycznych barier do żucia, kruszenia lub mieszania z alkoholem lub innym płynem, aby oddzielić aktywny składnik, jest pierwszą linią strategii.

inną opcją jest łączenie agonistów z antagonistami, jak dodanie naltreksonu do oksykodonu lub połączenie opioidu z czynnikami awersyjnymi, takimi jak niacyna.

OxyContin w wersji 2.0 jest dobrym przykładem fizycznej strategii bariery. Jest na bazie żywicy, która nie tylko utrudnia wbijanie go w proszek, ale także utrudnia rozpuszczenie w wodzie.

kolejnym wejściem na rynek odporny na nadużycia, agonista-antagonista, jest zestaw siarczan morfiny-naltrekson sprzedawany jako Embeda. Antagonista naltreksonu-który blokuje receptory opioidowe-pozostaje utajony, jeśli lek jest przyjmowany zgodnie z zaleceniami, ale może zmniejszyć działanie morfiny, a nawet prowadzić do wycofania, jeśli zostanie zmiażdżony.

ale Embeda został niedawno wycofany z rynku z powodu problemów ze stabilnością i prawdopodobnie pozostanie niedostępny przez wiele miesięcy, zgodnie z raportami.

garść innych długo działających opioidów, w tym Tramadol, Exalgo i Opana, wykorzystuje inne technologie produkcji kapsułek, aby tabletki były odporne na zgniatanie.

następny w kolejce

z Acuroxem Pfizer próbował połączyć zarówno barierę fizyczną, jak i czynnik awersyjny.

bariera została zaprojektowana nie tylko po to, aby lek rozpadał się na pokruszone kawałki zamiast proszku, jeśli został zmiażdżony, ale także po to, aby lek stał się „sudsy”, jeśli zostanie zmieszany z płynem i wciągnięty do strzykawki, według Gail Cawkwell, MD, wiceprezes ds. medycznych w Pfizer.

zawiera również środek drażniący, który będzie miał wpływ na nos w przypadku wdychania.

jest to druga runda dla leku Pfizer anti-abuse.

w zeszłym roku komitet doradczy FDA dał kciuk w dół do wersji, która również zawierała niacynę jako środek zapobiegający nadużyciom doustnym.

niacyna, która może wywoływać płukanie chemiczne, została dodana jako dodatkowy środek zniechęcający, ale krytycy twierdzili, że płukanie można łatwo pokonać, przyjmując aspirynę lub nawet po prostu jedzenie z lekiem. Pojawiły się również obawy, że niacyna może powodować zaczerwienienie nawet wśród osób, które przyjmowały lek zgodnie z zaleceniami.

jednak dodanie niacyny było jednym z niewielu sposobów na rozwiązanie problemu osób nadużywających pigułek, co jest szczególnie problemem w przypadku krótko działających opioidów, takich jak hydrokodon (Vicodin).

Cawkwell mówi, że firma bada inne alternatywy, a w grudniu ubiegłego roku złożyła nowy wniosek o lek (NDA) dla wolnej od niacyny wersji Acurox. FDA przyspieszyła tę wersję, a firma przewiduje ostateczną decyzję w czerwcu.

Pfizer ma inny lek odporny na nadużywanie-Remoxy, galaretowatą formę długo działającego oksykodonu-również pod kontrolą FDA.

w tym przypadku preparat-pomyśl o melasie-sprawia, że nie można go zmiażdżyć ani żuć. Podobnie jest zbyt lepki, aby można go było wciągnąć do strzykawki i Cawkwell powiedział, że mieszanie go z alkoholem w celu uwolnienia pełnej mocy opioidu-popularnej techniki stosowanej przez nadużywających-nie działa.

powiedziała, że FDA ma rządzić w Remoxy NDA jeszcze w tym roku.

w rozwoju

inne firmy kontynuowały szlak agonista-antagonista-w tym Elite Pharmaceuticals z OxyNal i leki przeciwbólowe z Oxytrex-ale status tych produktów pozostaje niejasny. To może być związane z problemami z Embeda, inne połączenie agonista-antagonista; może to mieć również związek z faktem, że więcej firm stosuje zamiast tego rozwiązania oparte na molekularnych.

Collegium Pharmaceuticals otrzymało status FDA Fast-track w celu opracowania dwóch długo działających opioidów wykorzystujących technologię DETERx, która obejmuje „tworzenie matrycy wielocząsteczkowej w kapsułce.”

zasadniczo jest to koraliki żelatyny oksykodonu, które są trudne do zmiażdżenia i nie wypuszczą ciosu, jeśli próbowano sproszkować, według Lynn Webster, MD, z Lifetree Pain Clinic w Salt Lake City, która jest konsultantem różnych firm opracowujących leki odporne na manipulacje.

kapsułka wypełniona koralikami ma również zapobiegać przedawkowaniu u pacjentów, którzy nie mogą połknąć tabletek i muszą wymieszać zawartość z jedzeniem lub wodą.

inne firmy same zajmują się chemią opioidów i mają nadzieję zmienić strukturę chemiczną na nadużywanie zwarć.

nektar Therapeutics powiedział, że zmodyfikował Opiat trwale związanym polimerem, który spowalnia szybkość, z jaką lek może przekroczyć barierę krew-mózg. Lorianne Masuoka, MD, chief medical officer w Nektar, powiedziała dziś MedPage: „nic nie można zrobić ,aby szybciej dostać się do mózgu.”

” ta cecha jest nieodłączna cząsteczce ” – dodał Masuoka. „Nie ma powłoki, nie ma matrycy polimerowej. To część chemii.”

związek, NKTR-181, właśnie wszedł do badania fazy i, które obejmie 75 pacjentów.

idąc podobną drogą, PharmacoFore używa aminokwasu do maskowania cząsteczek opioidów. Gdy związek PF329 trafi do jelita cienkiego, aminokwas jest odcinany przez enzym trawienny trypsyna, aktywując kontrolowane uwalnianie leku.

żadne zgniatanie lub rozpuszczanie nie może zerwać wiązań cząsteczki, według dyrektora finansowego Pharmacofore Grega Sturmera.

a ponieważ kluczowy enzym „odblokowujący”nie jest we krwi, wstrzyknięcie lub wciągnięcie leku nie pomoże użytkownikowi.

firma uważa, że PF329 może być również skuteczny w ograniczaniu doustnego, wielokrotnego nadużywania tabletek. Sturmer powiedział, że dodatkowa technologia śledcza specyficzna dla chemii PF329 może kontrolować mechanizm biologiczny, który moduluje uwalnianie opioidu.

„jest postępujące hamowanie uwalniania leku” – powiedział Sturmer. „Im więcej bierzesz, tym mniej masz zdolności do aktywacji systemu dostarczania.”

dane z badań na ludziach wykazały skuteczność molekularnego systemu dostarczania, chociaż dane dotyczące doustnej technologii nadużywania wielu tabletek zostały ograniczone do modeli zwierzęcych.

lekarze odgrywają rolę

Webster, z Kliniki bólu w Salt Lake City, niedawno opisał mechanizmy PPF329 w prezentacji na spotkaniu American Academy of Pain Medicine w Waszyngtonie. Zauważył, że służy jako konsultant w PharmacoFore, ale utrzymywał, że technologia ta jest obiecująca i może być nowym podejściem do bezpieczniejszego przepisywania opioidów.

chociaż zmniejszenie nadużywania narkotyków byłoby pomocne, jest mało prawdopodobne, aby okazało się panaceum na epidemię nadużywania środków przeciwbólowych.

„największym problemem, jaki mamy, jest to, że jest zbyt wiele osób zażywających opiaty na ból, gdy nie ma żadnych dowodów na to, że one działają”, powiedział Richard Ries, MD, profesor psychiatrii na Uniwersytecie w Waszyngtonie, odnosząc się do braku długoterminowych danych na temat długo działających opiatów.

„dobrze jest mieć różne opiaty, których ludzie nie mogą nadużywać” – dodał Ries. „To ochroni przed dywersją. Ale to naprawdę ułamek ogromnej populacji osób uzależnionych od opiatów, którą mamy w USA”

Charles Argoff, MD, neurolog w Albany Medical Center, zgodził się, że bardziej skuteczne przepisywanie lekarstw jest kluczem do jakiejkolwiek nadziei na złagodzenie problemów uzależnień w kraju.

„lek można zaprojektować bezpieczniej”, powiedział Argoff, „ale naprawdę musimy używać tej klasy leków w bardziej optymalny sposób.”

Ten artykuł powstał we współpracy z ABC News.