Quando il marchio ossicodone chiamato OxyContin è stato introdotto alla fine degli anni 1990, il suo produttore ha affermato che il meccanismo di rilascio controllato del farmaco avrebbe reso meno probabile l’abuso.
L’idea era che se rilasciasse lentamente il suo oppioide, piuttosto che tutto in una volta, gli abusatori non avrebbero trovato la fretta immediata che bramano.
Ma non ci volle molto per i cercatori di droga a escogitare una soluzione che sventato quel piano.
Masticare la compressa, schiacciarla, o scioglierla e iniettarla destroyed tutto ha distrutto il meccanismo di rilascio a tempo, che ha disimballato il pugno pieno di oppioidi più velocemente di quanto si possa dire, “Il tuo cervello sulle droghe.”

Da quel tentativo fallito di fare un oppioide” sicuro”, i ricercatori hanno sperimentato modi per rendere tutti gli antidolorifici da prescrizione ” resistenti agli abusi.”

Anche se OxyContin maker Purdue ha avuto la sua versione” a prova di manomissione ” approvato lo scorso anno, pochi altri tentativi di abuso a prova di questi farmaci hanno reso sul mercato.

A giugno, tuttavia, la FDA dovrebbe emettere una decisione su un altro prodotto di ossicodone-Acurox, il tentativo di Pfizer (attraverso l’acquisizione di King Pharmaceuticals) all’ingresso nel mercato a prova di abuso.

E una manciata di altre aziende stanno perseguendo una soluzione farmacologica per contribuire a mitigare ciò che il governo federale ha descritto come un’epidemia di abuso di antidolorifici da prescrizione.

Alcuni stanno tentando di impedire ai tossicodipendenti non solo di inalare e iniettare il farmaco, ma anche di prendere più pillole tutte in una volta.

Cosa c’è là fuori

Quando l’obiettivo è rendere un oppioide impenetrabile all’abuso, ci sono una miriade di puntine da prendere-aggiungere barriere fisiche alla masticazione, alla frantumazione o alla miscelazione con alcool o un altro liquido per separare il principio attivo è la prima linea di strategia.

Un’altra opzione è quella di combinare agonisti con antagonisti, come aggiungere naltrexone all’ossicodone, o combinare l’oppioide con agenti avversivi, come la niacina.

OxyContin versione 2.0 è un buon esempio della strategia di barriera fisica. È a base di resina, che non solo rende più difficile da battere in polvere, ma rende anche più difficile da sciogliere in acqua.

Un altro ingresso nel mercato a prova di abuso, un agonista-antagonista, è la morfina solfato-naltrexone combo commercializzato come Embeda. L’antagonista naltrexone remains che blocca i recettori oppioidi remains rimane latente se il farmaco viene assunto come prescritto, ma può ridurre gli effetti della morfina, o persino portare al ritiro, se schiacciato.

Ma Embeda è stato recentemente ritirato dal mercato a causa di problemi di stabilità e probabilmente rimarrà disponibile per molti mesi, secondo i rapporti.

Una manciata di altri oppioidi a lunga durata d’azione, tra cui Tramadolo, Exalgo e Opana utilizzano altre tecnologie di produzione di capsule per rendere le pillole resistenti allo schiacciamento.

Avanti nella linea

Con Acurox, Pfizer ha cercato di combinare sia una barriera fisica che un agente avversivo.

La barriera non è stata progettata solo per far abbattere il farmaco in pezzi sbriciolati invece di polvere se schiacciato, ma anche per far diventare il farmaco “sudsy” se viene miscelato con liquido e aspirato in una siringa, secondo Gail Cawkwell, MD, vice presidente degli affari medici di Pfizer.

Contiene anche un irritante che influenzerà il naso se inalato, ha detto.

Questo è il secondo go-round per il farmaco anti-abuso Pfizer.

L’anno scorso un comitato consultivo della FDA ha dato un pollice verso a una versione che conteneva anche la niacina come mezzo per prevenire l’abuso orale.

La niacina, che può indurre una vampata chimica, è stata aggiunta come disincentivo in più, ma i critici hanno detto che il rossore potrebbe essere facilmente sconfitto prendendo un’aspirina o anche solo cibo con il farmaco. Inoltre c’era preoccupazione che la niacina potesse causare vampate anche tra le persone che hanno preso la medicina come indicato.

Eppure l’aggiunta di niacina è stato uno dei pochi mezzi per affrontare gli abusatori che prendono manciate di pillole, che è particolarmente un problema con oppioidi a breve durata d’azione come idrocodone (Vicodin).

Cawkwell dice che la società sta esplorando altre alternative, e lo scorso dicembre ha presentato una nuova applicazione di droga (NDA) per una versione senza niacina di Acurox. La FDA ha accelerato questa versione e la società anticipa una decisione finale a giugno.

Pfizer ha un altro farmaco resistente agli abusi-Remoxy, una forma gelatinosa di ossicodone a lunga durata d’azione-anche sotto la revisione della FDA.

In questo caso la formulazione-pensate melassa-rende impossibile schiacciare o masticare. Allo stesso modo è troppo viscoso per essere aspirato in una siringa e Cawkwell ha detto che mescolarlo con l’alcol per rilasciare la piena potenza dell’oppioide-una tecnica popolare usata dagli abusatori-non funziona.

Ha detto che la FDA dovrebbe pronunciarsi sul Remoxy NDA entro la fine dell’anno.

In Fase di sviluppo

Altre aziende hanno perseguito la via agonista-antagonista-compresi i prodotti farmaceutici Elite con OxyNal e le terapie del dolore con Oxytrex-ma lo stato di questi prodotti rimane poco chiaro. Questo può essere correlato a problemi con Embeda, l’altra combinazione agonista-antagonista; potrebbe anche avere a che fare con il fatto che più aziende stanno perseguendo invece soluzioni basate su molecole.

Collegium Pharmaceuticals ha ricevuto lo status di fast-track FDA per sviluppare due oppioidi a lunga durata d’azione che incorporano la sua tecnologia DETERx, che comporta una “formazione di matrice multi-particolato in una capsula.”

Essenzialmente, si tratta di perle di ossicodone di gelatina che sono difficili da schiacciare e non rilasceranno un pugno se si tenta la polverizzazione, secondo Lynn Webster, MD, della Lifetree Pain Clinic di Salt Lake City, che è consulente di varie aziende che sviluppano farmaci resistenti alle manomissioni.

La capsula riempita di perle è anche destinata a prevenire il sovradosaggio in pazienti che non possono ingerire pillole e devono mescolare il contenuto con cibo o acqua.

Altre aziende stanno prendendo di mira la chimica degli oppioidi stessi e sperano di alterare la struttura chimica all’abuso di cortocircuito.

Nektar Therapeutics ha detto che ha modificato un oppiaceo con un polimero permanentemente legato che rallenta la velocità con cui il farmaco può attraversare la barriera emato-encefalica. Lorianne Masuoka, MD, chief medical officer per Nektar, ha detto MedPage oggi, “non c’è niente che tu possa fare per farlo entrare nel cervello più rapidamente.”

” Questa caratteristica è inerente alla molecola”, ha aggiunto Masuoka. “Non c’è rivestimento, nessuna matrice polimerica. Fa parte della chimica stessa.”

Il composto, NKTR-181, è appena entrato in uno studio di fase I che iscriverà 75 pazienti.

Prendendo un percorso simile, PharmacoFore sta usando un amminoacido per mascherare le molecole di oppioidi. Una volta che il composto PF329 colpisce l’intestino tenue, l’aminoacido viene scisso dall’enzima digestivo tripsina, attivando il rilascio controllato del farmaco.

Nessuna frantumazione o dissoluzione può recidere i legami della molecola, secondo il direttore finanziario di PharmacoFore Greg Sturmer.

E poiché l’enzima chiave di “sblocco” non è nel sangue, iniettare o sniffare il farmaco non farà bene all’utente.

La società pensa che PF329 possa anche essere efficace nel frenare l’abuso orale e multiplo. Sturmer ha detto che un’ulteriore tecnologia investigativa specifica per la chimica di PF329 può controllare il meccanismo biologico che modula il rilascio dell’oppioide.

“C’è una progressiva inibizione del rilascio del farmaco”, ha detto Sturmer. “Più prendi, minore è la capacità del tuo corpo di attivare il sistema di consegna.”

I dati provenienti da studi sull’uomo hanno dimostrato l’efficacia del sistema di consegna molecolare, sebbene i dati sulla tecnologia di abuso orale e multi-pillola siano stati limitati a modelli animali.

I medici svolgono un ruolo

Webster, della Salt Lake City Pain clinic, ha recentemente descritto i meccanismi PPF329 in una presentazione all’American Academy of Pain Medicine meeting a Washington. Ha notato che funge da consulente per PharmacoFore, ma ha sostenuto che la tecnologia era promettente e potrebbe essere un nuovo approccio alla prescrizione più sicura di oppioidi.

Anche se rendere i farmaci meno abusivi sarebbe utile, è improbabile che si riveli una panacea per l’epidemia di abuso di antidolorifici.

“Il problema più grande che abbiamo è che ci sono troppe persone sugli oppiacei per il dolore quando non ci sono prove che funzionino”, ha detto Richard Ries, MD, professore di psichiatria all’Università di Washington, riferendosi alla mancanza di dati a lungo termine sugli oppioidi a lunga durata d’azione.

“È bello avere diversi oppiacei che le persone non possono abusare”, ha aggiunto Ries. “Questo proteggerà da qualche diversivo. Ma è davvero una frazione dell’enorme popolazione di persone dipendenti dagli oppiacei che abbiamo negli Stati Uniti”

Charles Argoff, MD, un neurologo dell’Albany Medical Center, ha convenuto che la prescrizione medica più efficace è la chiave per qualsiasi speranza di mitigare i problemi di dipendenza della nazione.

“Un farmaco può essere progettato in modo più sicuro”, ha detto Argoff, “ma dobbiamo davvero usare questa classe di farmaci in un modo più ottimale.”

Questo articolo è stato sviluppato in collaborazione con ABC News.