kun Oksikodonibrändi OxyContin otettiin käyttöön 1990-luvun lopulla, sen valmistaja väitti, että lääkkeen kontrolloitu vapautusmekanismi vähentäisi väärinkäytön todennäköisyyttä.
ajatuksena oli, että jos se vapauttaisi opioidinsa hitaasti eikä kerralla, väärinkäyttäjät eivät löytäisi kaipaamaansa välitöntä ryntäystä.
mutta ei kestänyt kauaa, kun huumeiden etsijät keksivät kiertotien, joka teki tyhjäksi tuon suunnitelman.
tabletin pureskelu, murskaaminen tai liuottaminen ja pistäminen-kaikki tuhosi ajastetun vapautusmekanismin, joka purki koko opioidiboolin nopeammin kuin osasit sanoa: ”Your brain on drugs.”

tuon epäonnistuneen ”turvallisen” opioidin valmistusyrityksen jälkeen tutkijat ovat kokeilleet tapoja tehdä kaikista reseptilääkkeistä ”väärinkäytön kestäviä.”

vaikka OxyContin maker Purdue sai viime vuonna hyväksytyn ”peukalointisuojatun” versionsa, harva muu yritys käyttää väärin näitä lääkkeitä on päässyt markkinoille.

kesäkuussa FDA: n odotetaan kuitenkin antavan päätöksen toisesta oksikodonituotteesta-Acuroxista, Pfizerin yrityksestä (King Pharmaceuticalsin oston kautta) päästä väärinkäytösten estäville markkinoille.

ja kourallinen muita yhtiöitä tavoittelevat farmakologista ratkaisua, joka auttaisi lieventämään sitä, mitä liittovaltion hallitus on kuvannut reseptillä tapahtuvan kipulääkkeiden väärinkäytön epidemiaksi.

jotkut yrittävät estää väärinkäyttäjiä paitsi hengittämästä ja pistämästä huumetta, myös ottamasta useita pillereitä kerralla.

what ’ s Out There

kun tavoitteena on tehdä opioidista läpitunkematon väärinkäyttöön, on olemassa monia hankaluuksia — fyysisten esteiden lisääminen pureskelulle, murskaamiselle tai sekoittamiselle alkoholin tai muun nesteen kanssa vaikuttavan aineen erottamiseksi on ensimmäinen strategia.

toinen vaihtoehto on agonistien yhdistäminen antagonisteihin, kuten naltreksonin lisääminen oksikodoniin tai opioidin yhdistäminen aversiivisiin aineisiin, kuten niasiiniin.

OxyContin versio 2.0 on hyvä esimerkki fysikaalisesta estostrategiasta. Se on hartsipohjaista, mikä ei ainoastaan vaikeuta sitä pulveriksi, vaan myös vaikeuttaa sen liukenemista veteen.

toinen väärinkäytön estävä, agonisti-antagonisti, on morfiinisulfaatti-naltreksoni-yhdistelmä, jota markkinoidaan nimellä embeda. Opioidireseptoreita salpaava antagonisti naltreksoni jää piileväksi, jos lääke otetaan ohjeiden mukaan, mutta voi musertuneena vähentää morfiinin vaikutuksia tai jopa johtaa vieroitusoireisiin.

mutta embeda vedettiin hiljattain pois markkinoilta vakausongelmien vuoksi, ja se pysyy raporttien mukaan todennäköisesti poissa markkinoilta useita kuukausia.

kourallinen muita pitkävaikutteisia opioideja, kuten Tramadol, Exalgo ja Opana, käyttävät muita kapselien valmistustekniikoita tehdäkseen pillereistä murskauskestäviä.

seuraavana jonossa

Acuroxin kanssa Pfizer yritti yhdistää sekä fyysisen esteen että aversiivisen aineen.

esteen tarkoituksena ei ollut ainoastaan saada lääke hajoamaan mureneviksi palasiksi jauheen sijaan, jos se murskataan, vaan myös tehdä lääkkeestä ”sudsy”, jos se sekoitetaan nesteeseen ja vedetään ruiskuun, kertoo Pfizerin lääketieteen varajohtaja Gail Cawkwell.

siinä on myös ärsyttävä aine, joka vaikuttaa nenään hengitettynä, hän sanoi.

Tämä on Pfizerin väärinkäytön vastaisen lääkkeen toinen kerta.

viime vuonna FDA: n neuvoa-antava komitea antoi peukkua versiolle, joka sisälsi myös niasiinia suun väärinkäytön ehkäisykeinona.

niasiinia, joka voi aiheuttaa kemiallisen huuhtelun, lisättiin ylimääräisenä esteenä, mutta kriitikoiden mukaan huuhtelun voisi helposti voittaa ottamalla aspiriinia tai jopa vain ruokaa lääkkeen kanssa. Lisäksi oli huoli siitä, että niasiini voi aiheuttaa värin jopa ihmisten keskuudessa, jotka ottivat lääkettä ohjeiden mukaan.

niasiinin lisääminen on kuitenkin ollut yksi harvoista keinoista puuttua väärinkäyttäjiin, jotka ottavat kourallisia pillereitä, mikä on erityisesti lyhytvaikutteisten opioidien kuten hydrokodonin (Vicodin) ongelma.

cawkwell kertoo yhtiön tutkivan muita vaihtoehtoja, ja viime joulukuussa se jätti uuden lääkehakemuksen (NDA) Niasiinittomalle versiolle Acuroxista. FDA on nopeuttanut tätä versiota ja yhtiö ennakoi lopullista päätöstä kesäkuussa.

Pfizerilla on toinenkin väärinkäytölle vastustuskykyinen lääke-Remoksi, pitkävaikutteisen oksikodonin hyytelömäinen muoto-myös FDA: n tarkastelussa.

tässä tapauksessa formulaatio — ajattele melassia — tekee sen murskaamisen tai pureskelun mahdottomaksi. Samoin se on liian viskoosia ruiskuun vedettäväksi, ja Cawkwell sanoi, että sen sekoittaminen alkoholiin opioidin täyden tehon vapauttamiseksi — suosittu väärinkäyttäjien käyttämä tekniikka — ei toimi.

hän sanoi, että FDA: n odotetaan antavan ratkaisunsa Remoxy NDA: sta myöhemmin tänä vuonna.

kehityksessä

muut yritykset ovat jatkaneet agonisti-antagonistireittiä — mukaan lukien Elite-lääkkeet Oksynaalilla ja kipulääkkeet Oksitreksillä — mutta näiden tuotteiden asema on edelleen epäselvä. Tämä saattaa liittyä embedan, toisen agonisti-antagonistiyhdistelmän, aiheuttamiin ongelmiin.; se voi liittyä myös siihen, että yhä useammat yritykset pyrkivät sen sijaan molekyylipohjaisiin ratkaisuihin.

Collegium Pharmaceuticals on saanut FDA: n fast-track-statuksen kehittää kaksi pitkävaikutteista opioidia, jotka sisältävät sen DETERx-teknologian, johon kuuluu ”monihiukkasmatriisin muodostuminen kapseliin.”

pohjimmiltaan kyse on liivateoksikodonin helmistä, joita on vaikea murskata ja jotka eivät vapauta boolia, jos jauhamista yritetään, sanoo Lynn Webster, MD, Salt Lake Cityn Lifetree-Kipuklinikalta, joka on konsultti useille yrityksille, jotka kehittävät tamper-resistenttejä lääkkeitä.

helmitäytteinen kapseli on tarkoitettu myös ehkäisemään yliannostusta potilailla, jotka eivät pysty nielemään pillereitä ja joiden täytyy sekoittaa sisältö ruokaan tai veteen.

muut yhtiöt tähtäävät opioidien itse kemiaan ja toivovat voivansa muuttaa kemiallista rakennetta oikosulun väärinkäytöksi.

Nektar Therapeutics sanoi muuntaneensa opiaattia pysyvästi sitoutuneella polymeerillä, joka hidastaa nopeutta, jolla lääke voi ylittää veri-aivoesteen. Lorianne Masuoka, nektarin ylilääkäri, sanoi MedPage Todaylle: ”ei ole mitään, mitä voit tehdä, jotta se pääsisi aivoihin nopeammin.”

”Tämä ominaisuus on luonnostaan molekyylille”, Masuoka lisäsi. ”Ei ole päällystettä, ei polymeerimatriisia. Se on osa itse kemiaa.”

yhdiste, NKTR-181, on juuri saapunut faasin I tutkimukseen, johon otetaan mukaan 75 potilasta.

samalla tavalla farmakopea käyttää opioidimolekyylien peittämiseen aminohappoa. Kun yhdiste PF329 osuu ohutsuoleen, ruoansulatusentsyymi trypsiini pilkkoo aminohapon pois, mikä aktivoi lääkkeen hallitun vapautumisen.

mikään murskaus tai liukeneminen ei voi katkaista molekyylin sidoksia, kertoo Pharmacoforen talousjohtaja Greg Sturmer.

ja koska avain ”vapauttava” entsyymi ei ole veressä, lääkkeen pistämisestä tai nuuskaamisesta ei ole käyttäjälle mitään hyötyä.

yhtiö arvelee, että PF329 saattaa myös hillitä tehokkaasti suun kautta otettavaa, monipillerien väärinkäyttöä. Sturmerin mukaan pf329: n kemialle ominainen lisätutkimusteknologia voi ohjata opioidin vapautumista moduloivaa biologista mekanismia.

”lääkkeen vapautuminen estyy asteittain”, Sturmer sanoi. ”Mitä enemmän otat, sitä vähemmän elimistösi pystyy aktivoimaan jakelujärjestelmää.”

ihmisillä tehdyistä kokeista saadut tiedot ovat osoittaneet molekylaarisen annostelujärjestelmän tehokkuuden, joskin tiedot suun kautta otettavan monipillerilääkkeen väärinkäyttöteknologiasta on rajattu eläinmalleihin.

lääkäreillä on rooli

Webster Salt Lake Cityn kipuklinikalta kuvaili äskettäin PPF329: n mekanismeja esitelmässään American Academy of Pain Medicinen kokouksessa Washingtonissa. Hän totesi, että hän toimii konsulttina PharmacoFore, mutta väitti, että teknologia on lupaava ja voisi olla uusi lähestymistapa turvallisempaan opioidien määräämiseen.

vaikka huumeiden käytön vähentäminen olisi hyödyllistä, on epätodennäköistä, että se osoittautuisi yleislääkkeeksi kipulääkkeiden väärinkäyttöepidemiaan.

”suurin ongelmamme on se, että on liian paljon ihmisiä, jotka käyttävät opiaatteja kipuun, kun ei ole mitään todisteita siitä, että ne tehoavat”, sanoi Washingtonin yliopiston psykiatrian professori Richard Ries viitaten pitkäaikaistietojen puutteeseen pitkävaikutteisista opioideista.

”on hienoa, että on erilaisia opiaatteja, joita ihmiset eivät voi käyttää väärin”, Ries lisäsi. ”Se suojaa joltain harhautukselta. Mutta se on todella murto-osa opiaattiriippuvaisten ihmisten valtavasta väestöstä, joka meillä on USAssa”

Charles Argoff, MD, neurologi Albany Medical Centeristä, oli samaa mieltä siitä, että tehokkaampi lääkärin määrääminen on avain mahdollisiin toiveisiin vähentää kansakunnan riippuvuusongelmia.

”lääke voidaan suunnitella turvallisemmin”, Argoff sanoi, ”mutta meidän on todella käytettävä tätä lääkeryhmää optimaalisemmin.”

Tämä artikkeli on kehitetty yhteistyössä ABC Newsin kanssa.