Introduction

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique qui provoque des douleurs et des dysfonctionnements et conduit à la destruction des articulations. L’activation et le recrutement des cellules immunitaires, en particulier des lymphocytes et des monocytes dans les articulations, sont les principaux caractères de la PR (1,2). Les mécanismes sous-jacents à la PR sont complexes, y compris les facteurs génétiques et environnementaux, ainsi que les anomalies de l’immunité innée et de l’immunité adaptative (3). Bien que l’étiopathologie de l’ARN ne soit pas entièrement comprise, il est connu que les monocytes / macrophages, les neutrophiles, les lymphocytes T et les lymphocytes B sont impliqués dans les mécanismes qui conduisent à l’apparition de la PR (4).Ces cellules jouent un rôle clé dans la progression de la PR à travers la production de cytokines pro-inflammatoires, conduisant au développement d’un environnement inflammatoire et au recrutement de cellules immunitaires dans les articulations.

Chez l’homme, les monocytes sont une population cellulaire hétérogène composée de trois sous-ensembles distincts basés sur leur expression de CD14 et CD16(5). Le sous−ensemble CD14++ CD16-classique est le plusprominent de tous les monocytes circulants. Le deuxième sous-ensemble monocyte exprime les niveaux de CD14 et CD16 (CD14++CD16 +). Il est appelé monocytes intermédiaires. Le troisième sous-ensemble comprend des monocytes non classiques qui expriment des niveaux faibles de CD14 et des niveaux élevés de CD16 (CD14 + CD16 ++). Le sous−ensemble CD14++ CD16-monocyte est le sous-ensemble majeur, tandis que les sous-ensembles CD14++ CD16+ et CD14 + CD16++ se trouvent en nombre inférieur à celui du monocyte CD14++ CD16 (6). Les deux sous-ensembles CD14++ sont reconnus pour se développer dans diverses maladies inflammatoires et semblent jouer un rôle important dans les processus pathologiques (7,8). Des rapports récents ont montré que la proportion de sous-ensembles de monocytes était faible chez les patients atteints de PR (9,10).

CD64 (FcgRI), un récepteur Fc pour les IgG, est exprimé de manière constitutive sur les macrophages et les monocytes. CD64 est le récepteur de haute affinité pour les IgG ou Ig monomères dans les complexes immuns qui peut initier des réactions immunologiques et inflammatoires sur les cellules compétentes immunitaires, y compris les monocytes et les macrophages stationnés conjointement (11-13). Des preuves provenant d’études humaines et de modèles animaux ont démontré que le CD64 joue un rôle important dans la pathogenèse de l’ARA (14,15). Cependant, des études antérieures sur l’expression des monocytes CD64 dans la PR ont rapporté des résultats contradictoires, montrant une augmentation, une diminution ou des expressions similaires par rapport aux volontaires de santé (HV) (16-18). Le rôle de CD64 sur les monocytes dans la pathogenèse de la PR reste à clarifier. Et, si CD64 peut réguler la fonction des sous-ensembles de monocytes dans la PR reste à déterminer.

Dans la présente étude, nous avons détecté l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes chez des patients atteints de PR et de HV. La corrélation entre l’expression de CD64 sur les sous-ensembles de monocytes et l’activité de la PR a également été étudiée. De plus, la cytocinessécrétion des sous-ensembles de monocytes CD64+ chez les patients atteints de rawaétait mesurée.

Patients et méthodes

Sujets

Un total de 46 patients répondant aux critères révisés du Collège américain de rhumatologie pour la PR (19) ont été recrutés dans le premier hôpital affilié de l’Université de Nanchang. Parmi eux, 5 patientsétaient de la nouvelle PR (< durée de la maladie de 6 mois) (20). Tous les patients ont été administrésmédicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), y compris un traitement par glucocorticoïdes et immunosuppresseurs. L’activité de la maladie de RAwas est calculée à l’aide du score d’activité de la maladie 28 (DAS28) (21). Les caractéristiques des patients de ce groupe sont présentées dans le tableau I.In de plus, la présente étude a inclus 22 HV (femmes 81,8%, âge moyen 51,2 ± 11,6 ans) qui n’étaient pas liés aux patients et n’avaient pas de maladies inflammatoires ou auto-immunes. L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique du Premier Hôpital affilié de l’Université de Nanchang (019) et a été réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant leur participation à la présente étude.

Analyse de cytométrie en flux

Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) ont été isolées du sang périphérique frais des patients atteints de PR et du gradient HV onFicoll-Paque (Sigma-Aldrich; Merck KGaA , Darmstadt, Allemagne). Les molécules membranaires des monocytes ont été analyséesimmédiatement en utilisant la cytométrie en flux. Les anticorps suivants ont été utilisés: Anti-CD14 conjugué ECD, anti-CD16 conjugué PC5 (BDBiosciences, San Diego CA, USA), anti-CD163 conjugué PE, anti-CD206 et anti-CD86, anti-CD80 conjugué FITC, anti-CD40, anti-CD64, anti-HLA-DR (clones MIH; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, États-Unis). Sous-ensembles de monocytes identifiés commedétaillés ci-dessus sur la base de leur expression de CD14 et CD16(5). Brièvement, 5×105 PBMC ont été indubités simultanément avec 10 µl d’anti-CD14 conjugué ECD, 10 µl d’anti-CD16 conjugué PC5 et d’anti-CD64 conjugué PE sur la glace dans l’obscurité pendant 30 min. Des cellules incubées avec des souris conjuguées au PE ont été utilisées comme témoins isotypiques. L’expression de CD64 a été analysée sur chaque sous-ensemble de monocytes à l’aide d’un cytomètre de flux CYTOMICS FC 500 (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) et les données analysées avec les logiciels associés (CXP).

Mesures sériques de CRP, d’IgG, de C3 et de C4

Les concentrations de protéine C-réactive sérique (CRP), d’Immunoglobuline G (IgG), de Complément 3 (C3) et de Complément 4 (C4) ont été déterminées par des méthodes de néphélométrie selon les instructions décrites par le fabricant (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

La vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS)mesure de routine sanguine

La VS et la routine sanguine ont été déterminées conformément aux instructions décrites par le fabricant.

La mesure autoanticorps

Le niveau de facteur rhumatoïde (RF) a été déterminé à l’aide de méthodes de néphélométrie selon les instructions décrites par le fabricant (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Les anticorps anti-citrullinésprotéines (ACPA) des IgG sériques ont été mesurés à l’aide de kits ELISA commerciaux (Kexin, Shanghai, Chine).

Mesure des cytokines

L’IL-10, l’IL-6 et l’IL-8 humains (Signalway Antibody LLC, College Park, MD, USA) ont été mesurés à l’aide d’essais immunosorbants liés à l’enzyme disponibles dans le commerce selon les instructions du fabricant.

Analyse statistique

L’analyse statistique et la présentation graphique ont été réalisées avec GraphPad Prism v.5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, Californie, États-Unis). De plus, le test t de Student a été utilisé là où le test de normalité a été réussi; sinon, le test de Mann-Whitneytest non paramétrique a été utilisé pour analyser les données. De même, la méthode de Pearson oula méthode non paramétrique de Spearman a été utilisée pour l’analyse de corrélation. P < 0,05 a été considéré comme indiquant une différence statistiquement significative.

Résultat

Augmentation de l’expression de CD64 dans les monocytes de patients atteints de PR

Les monocytes des PBMC ont été analysés pour l’expression de molécules membranaires comprenant CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR, CD80 et CD86 par cytométrie en flux. Des diagrammes de points représentatifs de cellules de gating de population et d’expression de CD64 de RApatients et de HV ont été montrés à la Fig.1 BIS. Les résultats ont montré que l’expression de CD64 sur les monocytes était significativement élevée chez les patients atteints de PR par rapport à HV (P = 0,0103; Fig. 1B). Aucune différence significative n’a été observée dans l’expression de CD40, CD163, CD206, HLA-DR, CD80, CD86 sur les monocytes entre les patients atteints de PR et HV (Fig. 1).

Proportions de chaque ensemble de monocytesubset

Des diagrammes représentatifs de chaque sous-ensemble de monocytesà partir de l’analyse par cytométrie en flux des monocytes sanguins CD14++ CD16− (P1), CD14++ CD16+ (P2) et CD14+CD16++ (P3) de patients atteints de VH et de PR sont présentés à la Fig. 2 BIS. Les trois monocytesubsets dans les monocytes totaux de cellules sanguines périphériques de patients atteints de PR et de volontaires sains sont représentés à la Fig. 2B. La proportion de monocytes CD14++ CD16 + chez les patients atteints de PR était sensiblement supérieure à celle des monocytes HV (P < 0,0001), tandis que la proportion de monocytes CD14++ CD16− et CD14 + CD16 ++ chez les patients atteints de PR était sensiblement inférieure à celle des monocytes HV (P = 0,0237; P = 0,0044). De plus, comme le montre la Fig. 2C, la proportion de monocytes CD14++ CD16 + dans les PBMC a considérablement augmenté chez les patients atteints de PR que chez le VHC (P = 0.0011), lorsque celle des monocytes CD14++ CD16− ETCD14 + CD16++ ne différait pas entre les deux groupes.

Expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes Patients inRA et HV

Pour déterminer le profil d’expression des sous-ensembles d’onmonocytes CD64 chez les patients atteints de PR et HV, nous avons utilisé la cytométrie en flux pour évaluer l’expression de CD64 sur des sous−ensembles de monocytes comprenant les monocytes CD14++CD16, les monocytes CD14++CD16+ et les monocytes CD14+CD16++ (Fig. 3). Les données ont montré que, bien que la fréquence des monocytes CD14++ CD16 exprimant CD64, les monocytes CD14++ CD16+ exprimant CD64 et les monocytes CD14+ CD16++ exprimant CD64 ne différaient pas entre les deux groupes (Fig. 3B), l’intensité moyenne de fluorescence (IMF) de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16, les monocytes CD14++CD16 + et les monocytes CDD14 + CD16++ ont été significativement augmentés chez les patients atteints de PR par rapport à HV (P < 0,0001; Fig. 3C). En outre, les résultats ont montré que la fréquence des monocytes CD14++ CD16 exprimant CD64 et des monocytes CD14++ CD16 + exprimant CD64 était significativement élevée par rapport aux monocytes CD64CD14 + CD16++ exprimant CD64 dans les deux HV (P < 0,0001; Fig. 3D) et les patients (P< 0.0001; Fig. 3F).Et, la fréquence des monocytes CD16 CD64-expressingCD14++ a été significativement améliorée par rapport aux monocytes CD16+ CD64-expressingCD14++ chez les patients atteints de PR (P < 0,0001; Fig. 3F), mais aucune différence n’a été trouvée dans HV (P = 0,1389; Fig. 3D). Comme le montre la Fig. 3E et G, l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++ CD16 + a été significativement améliorée par rapport aux monocytes CD14+ CD16++ chez les deux patients atteints de PR (P < 0,0001) et HV (P < 0,0001). De plus, nous avons examiné la corrélation entre l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes et les proportions de chaque sous-ensemble de monocytes. Les données montrent que la proportion de monocytes CD14++CD16 est en corrélation négative avec l’expression de monocytes CD64 onCD14++CD16 (r = 0,4541, P = 0,0002; Fig. 3H), alors que la proportion de monocytes CD14++CD16+ est en corrélation positive avec l’expression de CD64 sur les monocytes CD14++CD16+ chez les patients atteints de PR (r = 0,4352, P = 0,0032; Fig. 3I). Mais aucune corrélation évidente n’a été observée entre l’expression des monocytes CD64 onCD14 + CD16++ et les proportions de monocytes CD14 + CD16++ (r = 0,1910, P = 0,2140; Fig. 3J). Aucune corrélation évidente n’a été observée entre l’expression de CD64 sur les sous-ensembles de monocytes et lesproportions de chaque sous-ensemble de monocytes dans HV (données non montrées).

Expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes corrélés avec des marqueurs inflammatoires

Les patients atteints de PR présentent fréquemment des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires. Pour déterminer la relation entre l’expression de CD64 sur les sous−ensembles de monocytes et les marqueurs inflammatoires, les marqueurs inflammatoires, tels que ESR, CRP, globules blancs (WBC), le nombre de neutrophiles, le pourcentage de neutrophiles, d’IgG, de C3 et de C4, ont été déterminés et analysés pour leur relation avec l’expression de CD64 sur les monocytes CD14 ++ CD16, les monocytes CD14 ++ CD16 + et les monocytes CDD14 + CD16 ++ chez les patients atteints de PR.L’expression de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16 est positivement corrélée avec la RSE et la CRP chez les patients atteints de PR (r = 0,4853, P = 0,0013, Fig. 4A; r = 0,4484, P = 0,0061, Fig. 4B), l’expression de CD64 sur le monocyte CD14++ CD16 + est corrélée positivement à la VS et à la CRP chez les patients atteints de PR (r0.5128, P = 0,0006, Fig. 4C; r = 0,4721, P = 0,0036, Fig. 4D), l’expression de CD64 sur les monocytes CD14+CD16++ positivement corrélés avec ESR (r = 0,3336, P = 0,0330, Fig. 4E), alors que l’expression des monocytes CD64 onCD14 + CD16++ n’était pas corrélée avecCRP (r = 0,1356, P = 0,4297, Fig. 4F).Cependant, aucune relation évidente n’a été trouvée entre l’expression de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16, les monocytes CD14 + CD16++, les monocytes CD14 ++ CD16 + et le WBC, le nombre de neutrophiles, le pourcentage de neutrophiles, IgG, C3, C4 (données non montrées).

Expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes corrélés avec des marqueurs de la réponse auto-immune

Les anticorps caractéristiques de la PR, tels que RF et ACPA, ont été déterminés et analysés pour leur corrélation avec l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes. Comme le montre la Fig. 5, l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++ CD16 + CD64 a été significativement augmentée chez les patients présentant respectivement un ACPA et une RF positifs (P = 0,0460, Fig. 5A; P = 0,0035, Fig. 5B; P = 0,0416, Fig. 5C; P = 0,0042, Fig. 5D). Cependant, aucune relation évidente n’a été trouvée entre l’expression des monocytes CD64 onCD14 + CD16++ et ACPA, RF (P = 0,6718, Fig. 5E; P = 0,8128, Fig. 5F).

L’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes est corrélée avec l’activité de la maladie de la PR

Les données susmentionnées indiquent que l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes est corrélée avec les marqueurs de l’inflammation et de la réponse auto-immune. Ainsi, la corrélation entre l’expression de CD64 sur les sous-ensembles de monocytes et l’activité de la maladie a été étudiée. Les données ont montré que l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++CD16+ CD64 était positivement corrélée avec le score DAS28 (r = 0,3506, P = 0,0212; r = 0,3208, P = 0,0360) (Fig. 6A et B), tandis que l’expression de CD64 sur les monocytes CD14 + CD16++ n’était pas corrélée avec le score DAS28 (r = 0,2587, P = 0,0938; Fig. 6C).

Par la suite, nous avons comparé l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes entre patients présentant une nouvelle apparition et une nouvelle visite. Les données ont montré que l’expression de CD64 sur les sous-ensembles de monocytes tend à être élevée chez les patients présentant une nouvelle PR, mais aucune différence significative n’a été atteinte (P> 0,0500; Fig. 6D).

Association entre l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes et la concentration sérique de cytokines

Parmi les trois cytokines inflammatoires sériques, les niveaux d’IL-6 et d’IL-8 étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de PR que chez les patients atteints de HV (P = 0,0011, Fig. 7A; P = 0,0387, Fig. 7B), aucune différence significative n’a été observée dans les taux d’IL-10 entre les patients atteints de PR et d’HV (P = 0,8994; Fig. 7C). Pour déterminer si des taux accrus de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes jouent un rôle dans la sécrétion de cytokines sériques (IL-6 et IL−8), les patients atteints de PR ont été divisés en deux groupes en fonction de leurs taux de CD64 (moyenne ofMFI) sur des sous−ensembles de monocytes: RA élevé (CD64 onCD14++ CD16-> 39.32, CD64 onCD14++ CD16+ > 43.19, CD64 onCD14+CD16++> 25.87) et RAlow (CD64 sur CD14++ CD16 – < 39.32, CD64 sur CD14++ CD16+ < 43.19, CD64 onCD14 +CD16++ < 25.87). Les patients atteints de PR avec des niveaux élevés de CD64 sur des monocytes CD14++ CD16 + ont affiché des niveaux significativement plus élevés d’IL-6 par rapport aux patients RAP avec de faibles niveaux de monocytes CD64 onCD14++ CD16 + (P = 0,0131; Fig. 7D). Aucune différence significative n’a été observée dans les taux d’IL-6 entre les patients atteints de PR présentant des taux élevés de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16−orCD14 + CD16++ et des taux faibles de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16−orCD14 + CD16++ (P > 0,05; Fig. 7D). Et, aucune différence significative n’a été observée dans les niveaux d’IL-8 entre les patients atteints de PR présentant des niveaux élevés de CD64 sur chaque sous-ensemble de monocytes et de faibles niveaux de CD64 sur chaque sous-ensemble de monocytes (P > 0,05; Fig.7E). Ces résultats indiquent que l’augmentation des taux de monocytes CD64 onCD14++ CD16 + chez les patients atteints de PR est associée à une sécrétion accrue d’IL-6.

Discussion

Les monocytes sont une population cellulaire hétérogène composée de monocytes classiques (CD14++CD16-), de monocytes intermédiaires (CD14++CD16+) et de monocytes non classiques (CD14+ CD16++). Les trois sous-ensembles de monocyteseffectuent des fonctions différentes. Le sous-ensemble classique est rapidement reclassé sur les sites d’inflammation et semble agir sur les cellules piégeuses asphagocytaires et les régulateurs de l’inflammation (22,23). Les monocytes intermédiaires jouent un rôle pro-inflammatoire, étant augmentés dans le sang des patients atteints d’inflammation aiguë (24,25). Les monocytes onclassiques sont souvent appelés monocytes de patrouille (26). Des recherches antérieures ont rapporté que les monocytes jouent un rôle important dans la progression de l’ARA. L’apparition et la sévérité de la PR pourraient également être dues à cesla solitude des sous-ensembles de monocytes était aberrante.

Bien qu’une augmentation des monocytes CD14++CD16+ et une diminution des monocytes CD16−CD14++ inCD14 chez les patients atteints de Rakhave aient été rapportées, l’augmentation des monocytes CD14+ CD16++ est restée controversée (27,28). Conformément au rapport dePatricia Lacerte (28), cette étude démontre que les monocytes CD14++ CD16+ ETCD14 + CD16++ en circulation sont augmentés, tandis que les monocytes CD14++ CD16 en circulation sont diminués chez les patients atteints de PR. Les raisons de ces résultats sont probablement dues à des différences dans la durée de la maladie et les traitements en cours.

Une évaluation de l’expression des marqueurs phénotypiques caractéristiques CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR, CD80 et CD86 a permis de caractériser davantage la réponse monocytaire chez les patients atteints de PR. Conformément aux résultats d’autres recherches (16,29), nous avons constaté que l’expression des monocytes CD64on était significativement élevée chez les patients atteints de PR par rapport ÀHV, aucun changement d’autres marqueurs entre les patients atteints de PR et de HV.L’expression accrue de CD64 sur les monocytes chez les patients atteints de PR active peut suggérer la progression de la maladie (16) et peut également refléter l’activation des monocytes. Bien qu’une augmentation de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes hospitalisés avec PR ait été rapportée (30), la possibilité d’une corrélation entre l’expression de CD64 sur chaque sous-ensemble de monocytes et l’activité de la maladie chez les patients atteints de PR n’a pas encore été étudiée. Nos résultats corroborent les observations précédentes (30) et montrent que l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++CD16+ a été significativement améliorée par rapport aux monocytes CD14+ CD16++ chez les patients de l’inRA, et que l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++CD16+ a été positivement corrélée avec le score DAS28.

On sait peu de choses sur la possibilité de corrélation entre l’expression de CD64 sur chaque sous-ensemble de monocytes et la proportion de chaque sous-ensemble de monocytes chez les patients atteints de PR. Nous avons constaté que la proportion de monocytes CD14++ CD16+ était en corrélation positive avec l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 + chez les patients atteints de PR, alors que la proportion de monocytes CD14++ CD16 était en corrélation négative avec l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16. Les raisons de ces résultats sont probablement dues au fait que la proportion de monocytes intermédiaires était positivement corrélée à l’activité de la maladie de la PR, alors que la proportion de monocytes classiques corrélés négativement (27) et nos résultats ont montré que l’expression des monocytes CD64 sur CD14 ++ CD16 et des monocytes CD14 ++ CD16 + était positivement corrélée avec le score DAS28.

Il est bien connu que la PR est une maladie auto-immune caractérisée par la production d’auto-anticorps, y compris RF, ACPA et la réponse auto-immune est une sorte d’inflammation chronique contre les auto-antigènes. Dans cette étude, les marqueurs inflammatoires, DAS28, les anticorps de marque de la PR, y compris RF et ACPA, ont d’abord été déterminés et analysés pour leur relation avec l’expression de CD64 sur des sous-ensembles de monocytes. Nos résultats ont montré que l’expression de CD64 sur les monocytes CD14++CD16− et CD14++ CD16+ était positivement liée à ESR, CRP et DAS28, alors que l’expression des monocytes CD64 ONCD14 + CD16++ n’était pas corrélée avecCRP et DAS28. De plus, nous avons constaté une augmentation significative de l’expression des monocytes CD64 onCD14++ CD16 et des monocytes CD14++ CD16 + chez les patients présentant respectivement une RF et une ACPA positives, alors qu’aucune relation évidente n’a été trouvée entre l’expression deCD64 sur les monocytes CD14++ CD16 + et RF, ACPA.Cela peut être que (1) Les monocytes CD14 ++ CD16 et les monocytes CD14 ++ CD16 + semblent agir en tant que régulateurs de l’inflammation, alors que les monocytes CD14 + CD16 ++ font souvent référence à des monocytes qui roulent (22-26); (2) CD64 est un récepteur activateur de haute affinité qui peut lier les IgG et la CRP et stimuler les processus inflammatoires (16,31,32).

Conformément à l’étude précédente (27), nous avons montré ici que les taux d’IL-6 et d’IL-8 au départ étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de PR que chez les patients atteints de HV. De plus, nous avons observé que les patients atteints de PR avec des taux élevés de CD64 sur les monocytes CD14++ CD16 + présentaient des taux nettement plus élevés d’IL-6 par rapport aux patients atteints de PR avec des taux faibles de CD64 sur les monocytes CD14 ++ CD16 +. Ces résultats suggèrent que les niveaux de monocytes CD64 sur CD14++ CD16+ sont en effet liés à ces concentrations élevées de cytokines pro-inflammatoires.

Cependant, il y a certaines limites dans l’étude actuelle. La première est la taille relativement petite de l’échantillon, en particulier l’échantillon de la PR nouvellement apparue; ces données peuvent être confirmées dans des études à grande échelle. Deuxièmement, nous n’avons pas montré que chaque sous-ensemble de monocytes est directement associé à des cytokines inflammatoires dans la PR invitro. Troisièmement, aucune étude de fonction et aucune expérience sur le mécanisme de CD64 n’ont été effectuées dans cette étude. Les mécanismes moléculaires sous-jacents aux fonctions CD64 dans la PR nécessitent encore de nouvelles investigations.

Dans les conclusions, les résultats présentés dans cette étude démontrent que les sous-ensembles de monocytes sanguins isolés de patients atteints d’AAR présentent des taux élevés de CD64 et que les taux de monocytes CD64 sur CD14++ CD16− et CD14++ CD16 + sont corrélés à l’activité de la maladie de la PR. De plus, les niveaux de monocytes CD64 onCD14++ CD16 + sont liés au niveau de sécrétion élevé de cytokines pro-inflammatoires.

Remerciements

Les auteurs souhaitent souligner l’aide du Dr Rui Wu du Département de rhumatologie, Le Premier hôpital affilié de l’Université de Nanchang, Nanchang, Jiangxi, Chine.

Financement

La présente étude a été soutenue par la Fondation Nationale des Sciences Naturelles de Chine (subvention n ° 81360459), la Fondation Chinoise des Sciences Naturelles de JiangxiProvincial (subventions n ° 20151BAB215031 et 20171BAB205113), le Projet Scientifique et technologique de la Commission de la Santé et de la Planification Familiale de JiangxiProvince de Chine (subvention n ° 20165094), le projet de plan scientifique et technologique du Département de l’Éducation de la province du Jiangxi (grantno. GJ170008) et la Fondation pour les Jeunes scientifiques distingués de la province chinoise du Jiangxi (subvention no. 20171BCB23087).

Disponibilité des données et des matériaux

Les ensembles de données utilisés et/ou analysés au cours de l’étude en cours sont disponibles auprès de l’auteur correspondant sur demande raisonnable.

Contributions des auteurs

QL a participé à la conception de l’étude, a effectué des analyses statistiques et a rédigé le manuscrit. PCX a participé à la conception de l’étude et a aidé à réviser le manuscrit. XL a effectué une analyse de cytométrie en flux et rédigé le manuscrit. ZD a effectué des analyses statistiques et rédigé le manuscrit. CQ a réalisé l’acquisition de données de marqueurs de la réponse auto-immune, effectué des analyses statistiques et rédigé le manuscrit. RG a effectué l’acquisition de données de marqueurs d’inflammation, effectué des analyses statistiques et rédigé le manuscrit. JQX a effectué l’acquisition de données sur l’activité et la gravité de la maladie, effectué des analyses statistiques et rédigé le manuscrit. YG a réalisé lesexpériences sur l’expression des cytokines et a rédigé le manuscrit. ZKH et JML ont conçu l’étude, ont participé à sa conception et à sa coordination, et ont aidé à rédiger le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Approbation éthique et consentement àparticiper

L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique du Premier Hôpital affilié de l’Université de Nanchang (019) et a été réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Le consentement écrit et éclairé a été obtenu de tous les participants avant qu’ils n’entrent dans l’étude.

Consentement du patient à la publication

Sans objet.

Intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas d’intérêts concurrents.

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