Innledning

Revmatoid artritt (RA) Er en kronisk inflammatorisksykdom som forårsaker smerte og dysfunksjon og fører til ødeleggelse av ledd. Aktivering og rekruttering av immunceller,spesielt lymfocytter og monocytter i leddene, er major characters OF RA (1,2). MEKANISMENE bak RA erkompleks, inkludert genetiske og miljømessige faktorer, samtunormaliteter av både medfødt immunitet og adaptiv immunitet (3). Selv om etiopatologien ofRA ikke er fullt ut forstått, er det kjent at monocytter / makrofager, nøytrofiler, T-celler og B-celler er involvert i mekanismenesom driver utbruddet AV RA (4).Disse cellene spiller en nøkkelrolle i utviklingen AV RA gjennom produksjon av proinflammatoriske cytokiner, som fører til utvikling av et inflammatorisk miljø og immuncellerekruttering i leddene.

hos mennesker er monocytter en heterogen cellepopulasjon bestående av tre distinkte undergrupper basert på deres undertrykkelse AV CD14 OG CD16 (5). TheCD14++ CD16-klassisk delmengde er mestfremtredende av alle sirkulerende monocytter. Den andre monocytt-undergruppenuttrykker nivåer av BÅDE CD14 og CD16 (CD14++CD16+). Det refereres til som mellomliggende monocytter. Den tredje undergruppen består av ikke-klassiske monocytter som uttrykker lave nivåer AV CD14 og høye NIVÅER AV CD16 (CD14+CD16++). CD14++ CD16-monocyttis den viktigste undergruppen, MENS CD14++ CD16 + og CD14+ CD16++ – undergruppene forekommer i mindretall ENN CD14++ CD16-monocyt (6). DE TO CD14++ – undergruppene er derfor anerkjent for å utvide seg i ulike inflammatoriske sykdommer og antas å spille en betydelig rolle i sykdomsprosesser (7,8). Nylige rapporter har vist at andelen monocytt-undergrupper var avvikende hos RA-pasienter (9,10).CD64 (FcgRI), En Fc-reseptor For IgG, erkonstitusjonelt uttrykt på makrofager og monocytter. CD64 er en høyaffinitetsreseptor for monomer IgG eller ig i immunkompleksersom kan initiere immunologiske og inflammatoriske reaksjoner på immunkompetente celler, inkludert monocytter og leddmakrofager (11-13). Bevis fra både menneskelige studier ogdyremodeller har vist AT CD64 spiller en viktig rolle ira patogenese (14,15). Imidlertid har tidligere monocytt CD64expression studier i RA rapportert motstridende funn, viser økt, redusert eller lignende uttrykk sammenlignet med helse frivillige (HV) (16-18). CD64S rolle på monocytter ipatogenese AV RA gjenstår å bli avklart. Og, om CD64 canregulate funksjonen av monocyte undergrupper i RA gjenstår å beclarified.

i denne studien oppdaget vi uttrykket ofCD64 på monocyttundergrupper hos pasienter med RA og HV. Forholdet MELLOM uttrykket AV CD64 på monocytt-undergrupper OGAKTIVITETEN TIL RA ble også undersøkt. Videre ble cytokinessekresjon AV CD64 + monocytt-undergrupper målt hos pasienter med Ra.

Pasienter og metoder

Fag

totalt 46 pasienter oppfylte revisedAmerican College Of Rheumatology kriteriene FOR RA (19) ble rekruttert fra FirstAffiliated Hospital Of Nanchang University. Blant dem var 5 pasientervar nyoppstått RA (<6 måneders sykdomsvarighet) (20). Alle pasientene ble administrert sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs), inkludert glukokortikoid og immunsuppressorbehandling. Sykdomsaktivitet Av Ra ble beregnet ved hjelp av sykdomsaktivitet score 28 (DAS28) (21). Pasientkarakteristikkeneav denne gruppen er vist I Tabell I.In i tillegg inkluderte den foreliggende studien 22 HV (kvinne 81,8%, gjennomsnittsalder 51,2±11,6 år) som ikke var relatert til pasientene og ikke hadde inflammatoriske eller autoimmune sykdommer. Studien ble godkjent Avetikkutvalget For Det Første Tilknyttede Sykehuset I NanchangUniversity (019) og ble utført i samsvar medhelsinki-Erklæringen. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fraalle deltakerne før de kom inn i denne studien.

Flowcytometri analyse

Perifere blodmononukleære celler (PBMCS) ble isolert fra det friske perifere blodet TIL RA-pasienter og hv onFicoll-paque gradient (Sigma-Aldrich; Merck kgaa, darmstadt,tyskland). Membranmolekylene av monocytter ble analysertumiddelbart ved bruk av flytcytometri. Følgende antistoffer ble brukt: ECD-konjugert ANTI-CD14, PC5-konjugert ANTI-CD16 (BDBiosciences, San Diego CA, USA), PE-konjugert ANTI-CD163, ANTI-CD206 og anti-CD86, FITC-konjugert ANTI-CD80, anti-CD40, ANTI-CD64, anti-hla-DR (MIH kloner; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Undergrupper av monocytter identifisert som beskrevet ovenfor basert på deres uttrykk FOR CD14 OG CD16 (5). Kort sagt var 5×105 Pbmcerinkubert samtidig med 10 µ AV ECD – konjugert anti-CD14, 10µ AV PC5-konjugert ANTI-CD16 og PE-konjugert anti-CD64 på icei mørket i 30 min. Celler inkubert MED PE-konjugert mouseIgG ble brukt som isotype kontroller. Uttrykk FOR CD64 ble analysertpå hver monocytt undergruppe ved hjelp AV EN CYTOMICS FC 500 flow cytometer(Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) og data analysert med tilknyttede programmer (CXP).

Serum CRP, IgG, C3 og C4måling

konsentrasjonene av serum c-reaktivt Protein (CRP), Immunoglobulin G (IgG), Komplement 3 (C3) Og Komplement 4(C4) ble bestemt ved nephelometriemetoder i henhold til instruksjonene beskrevet av produsenten (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

Erytrocytt sedimenteringshastighet (ESR)blod rutinemessig måling

ESR og blod rutine ble bestemt i henhold tilinstruksjonene beskrevet av produsenten.

autoantistoffmåling

nivå av reumatoid faktor (RF) ble bestemt ved bruk avnefelometri metoder i henhold til instruksjonene beskrevet avprodusent( IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Anti-citrullinertproteinantistoffer (ACPA) fra serum IgG ble målt ved bruk avkommersielt ELISA-sett (Kexin, Shanghai, Kina).

Cytokinmåling

Human IL-10, IL-6 og IL-8 (Signalway Antistoff LLC,College Park, MD, USA) ble målt ved bruk av kommersielt tilgjengeligenzymbundne immunosorbentanalyser i henhold til produsentens instruksjoner.

Statistisk analyse

Statistisk analyse og grafisk presentasjon ble utført Med GraphPad Prism v. 5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, CA, USA). I Tillegg Ble Studentens t-test brukt dernormalitetstest bestått; ellers ble den ikke-parametriske Mann-Whitneytest brukt til å analysere dataene. På Samme måte Ble Pearson-metoden orthe nonparametric Spearman-metoden brukt til korrelasjonsanalyse. P < 0,05 ble ansett for å indikere en statistisk signifikant forskjell.

Resultat

Økt ekspresjon AV CD64 i monocytter AV RA-pasienter

monocytene i PBMCs ble analysert for uttrykk for membranmolekyler inkludert CD40, CD64, CD163,CD206, HLA-DR, CD80 og CD86 ved flowcytometri. Representative dotplots av populasjons gating og CD64 uttrykke celler Fra Rapasienter og HV ble vist I Fig.1A. Resultatene viste AT uttrykket AV CD64 på monocytter varbetydelig forhøyet hos RA-pasienter sammenlignet med HV (P=0,0103; Fig. 1B). Ingen signifikant forskjellble observert i ekspresjonen AV CD40, CD163, CD206, HLA-DR,CD80, CD86 på monocytter mellom RA-pasienter og HV (Fig . 1).

Proporsjoner av hver monocytesubsett

Representative punktplott av hver monocytt-undergruppe fra flowcytometrianalyse AV CD14++CD16 – (P1), CD14++ CD16 + (P2) OG CD14+CD16++ (P3) blodmonocytter fra HV-og RA-pasienter ervist I Fig. 2A. De tre monocytesubsets i totalt monocytter av perifere blodceller fra pasientermed RA og friske frivillige er vist I Fig. 2B. andelen avcd14 ++ CD16 + monocytter hos pasienter MED RA var betydelig høyere enn I HV (P<0,0001), mens andelen CD14++CD16− andCD14+CD16++ monocytter hos pasienter med RA var betydelig lavere enn I HV (P=0,0237; P=0,0044). Videre, som vist I Fig. 2c, var andelen AV CD14++CD16 + monocytter I Pbmc betydelig økt hos PASIENTER med RA enn I HV(P=0.0011), DA CD14++CD16-ogcd14 + CD16++ monocytter ikke var forskjellige mellomde to gruppene.

CD64-uttrykk på monocytt-undergrupper inRA-pasienter og HV

for å bestemme uttrykksprofilen FOR CD64 onmonocyte-undergrupper hos RA-pasienter og HV, brukte vi flowcytometri for å vurdere uttrykket FOR CD64 på monocytt-undergrupper includingCD14++CD16-monocytter, CD14++CD16 + monocytter, ogcd14 + CD16++ monocytter (Fig . 3). Data viste at selv omfrekvensen AV CD64-uttrykkende CD14 ++ CD16-monocytter, CD64-uttrykkende CD14++CD16 + monocytter og CD64-uttrykkende CD14 + CD16++monocytter var ikke forskjellig mellom de to gruppene (Fig . 3B), var gjennomsnittlig fluorescensintensitet(mfi) AV CD64 PÅ CD14 ++ CD16-monocytter, CD14++CD16 + monocytter ogcd14 + CD16++ monocytter signifikant forhøyet hos PASIENTER med RA sammenlignet MED HV (P < 0,0001; Fig. 3C). Videre viste resultatene atfrekvensen AV CD64-uttrykke CD14 ++ CD16−monocytter OG CD64-uttrykke CD14++CD16 + monocytter var signifikant forhøyet sammenlignet MED CD64-expressingCD14 + CD16++ monocytter i BÅDE HV (P < 0.0001; Fig. 3d) Og Rapasienter(P < 0,0001; Fig. 3F).Og frekvensen AV CD64-expressingCD14 ++ CD16-monocytter var signifikant forhøyet sammenlignet med CD64-expressingCD14++CD16 + monocytter hos RA-pasienter (P<0,0001; Fig. 3F), men ingen forskjeller ble funnet I HV (P=0,1389; Fig. 3D). Som vist I Fig. 3e og G, uttrykket FOR CD64 onCD14 ++ CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var signifikant forhøyet sammenlignet med CD14+CD16++ monocytter hos BEGGE RA-pasienter (P<0,0001) og HV (P <0,0001). Videre undersøkte vi korrelasjonen mellom uttrykket AV CD64 onmonocyte-undergrupper og proporsjonene av hver monocytt-undergruppe. Datashowed at andelen CD14++CD16-monocytter negativt korrelert med uttrykket AV CD64 onCD14++CD16-monocytter(r=0,4541, P=0,0002; Fig. 3H), mens andelen avcd14++CD16 + monocytter positivt korrelertmed uttrykket AV CD64 PÅ CD14++CD16 + monocytter HOS RA-pasienter (r=0,4352, P=0,0032; Fig. 3I). Men ingen åpenbar korrelasjon varobservert mellom uttrykket AV CD64 onCD14 + CD16++ monocytter og proporsjonene avcd14 + CD16++ monocytter (r=0,1910, P=0,2140; Fig. 3J). Ingen åpenbar korrelasjon ble observert mellom uttrykket AV CD64 på monocytt-undergrupper og proporsjoner av hver monocytt-undergruppe I HV (data no show).

EKSPRESJON AV CD64 på monocyttunderlagkorrelater med inflammatoriske markører

PASIENTER med RA har ofte forhøyede nivåer av inflammatoriske markører. For å bestemme forholdet mellomuttrykk FOR CD64 på monocytt-undergrupper og inflammatoriske markører,ble inflammatoriske markører, SOM ESR, CRP,hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiltall, prosent av nøytrofile, IgG, C3 og C4, bestemt og analysert for deres forhold TIL uttrykketav CD64 PÅ CD14++CD16-monocytter, CD14++CD16 + monocytter ogcd14 + CD16++ monocytter hos pasienter med RA.Uttrykket AV CD64 PÅ CD14++CD16-monocytter korrelerte positivt med ESR og CRP hos RA-pasienter (r=0,4853, P=0,0013, Fig. 4A; r = 0,4484, P = 0,0061, Fig. 4B), uttrykk FOR CD64 PÅ CD14++CD16 + monocytterpositivt korrelert MED ESR og CRP hos RA-pasienter (r0. 5128, P = 0,0006, Fig. 4C; r=0,4721, P=0,0036, Fig. 4D), uttrykketav CD64 PÅ CD14 + CD16++ monocytter positivtkorrelert MED ESR (r=0,3336, P=0,0330, Fig. 4E), mens uttrykket AV CD64 onCD14 + CD16++ monocytter ikke korrelerte medcrp (r=0,1356, P=0,4297, Fig. 4F).IMIDLERTID ble det ikke funnet noen åpenbar sammenheng MELLOM uttrykketav CD64 PÅ CD14++CD16− monocytter,CD14+CD16++ monocytter,CD14++CD16+ monocytter OG WBC, nøytrofiltall, prosent av nøytrofile, IgG, C3, C4(data ikke vist).

Ekspresjon AV CD64 på monocytt-undergrupper korrelerer med markører for autoimmun respons

kjennetegnet antistoffer AV RA, SLIK SOM RF og ACPA,ble bestemt og analysert for deres korrelasjon meduttrykk AV CD64 på monocytt-undergrupper. Som vist I Fig. 5, uttrykket AV CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var betydeligøkt hos pasienter med henholdsvis positiv ACPA og RF (P=0,0460, Fig. 5A; P = 0,0035, Fig. 5B; P = 0,0416, Fig. 5C; P = 0,0042, Fig. 5D). Imidlertid er det ikke noe åpenbart forholdble funnet mellom uttrykket AV CD64 onCD14 + CD16++ monocytter og ACPA, RF (P=0,6718, Fig. 5E; P = 0,8128, Fig. 5F).

Ekspresjon AV CD64 på monocytt-undergrupper korrelerer MED sykdomsaktivitet AV RA

Nevnte data indikerte at ekspresjonen avcd64 på monocytt-undergrupper var korrelert med markører for betennelse og autoimmun respons. Dermed korrelasjonen mellomuttrykket AV CD64 på monocytt-undergrupper og sykdomsaktivitetble undersøkt. Data viste at både uttrykket FOR CD64 onCD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter var positivtkorrelert MED das28 score (R=0,3506, P=0,0212; r=0,3208,P=0,0360) (Fig. 6A og B), mens uttrykk FOR CD64 PÅ CD14 + CD16++ monocytterer ikke korrelert MED das28 score(r=0,2587, P=0,0938; Fig. 6C).

DERETTER sammenlignet VI CD64-uttrykket onmonocyte-undergrupper mellom pasienter med nyoppstått og re-visitingRA. Data viste AT ekspresjonen AV CD64 på monocytter-undergrupper har en tendens til å være forhøyet hos pasienter med NYINNTRÅDT RA, men en signifikant forskjell ble ikke nådd (P>0,0500; Fig. 6D).

Assosiasjon mellom ekspresjonen avcd64 på monocyttundergrupper og serumcytokinkonsentrasjon

BLANT de tre seruminflammatoriske cytokinene VAR NIVÅENE AV IL-6 og IL-8 signifikant høyere hos pasienter med RA ennin HV (P=0,0011, Fig. 7A; P = 0,0387, Fig. 7B), ingen signifikant forskjellble observert I NIVÅENE AV IL-10 mellom pasienter MED RA og HV(P=0,8994; Fig. 7C). Om økte NIVÅER AV CD64 på monocytt-undergrupper spiller en rolle i sekresjonen av serumcytokiner (IL-6 og IL− 8), BLE RA− pasienter delt inn i to grupper i henhold til DERES CD64-nivåer (gjennomsnitt av mfi) på monocytter-undergrupper: RA høy(CD64 onCD14++CD16 – >39.32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19, cd64 oncd14+cd16++ >25.87) og ralow(CD64 på cd14++CD16 – <39.32,cd64 på cd14++cd16+ <43.19, cd64 oncd14+cd16++ <25.87). RA-pasienter med HØYE nivåer AV CD64 PÅ CD14++CD16 + monocytterutviste signifikant høyere NIVÅER AV IL-6 sammenlignet Med Rapasienter med lave NIVÅER AV CD64 onCD14++CD16 + monocytter (P=0,0131; Fig. 7D). INGEN signifikant forskjell ble observert i nivåene AV IL-6 mellom RA-pasienter med høye nivåerav CD64 PÅ CD14++CD16-orCD14 + CD16++ monocytter og lave nivåer Av CD64on CD14++CD16-orCD14 + CD16++ monocytter (P >0,05; Fig. 7D). Og det ble ikke observert noen signifikant forskjell i nivåene AV IL-8 mellom RA-pasienter med høye NIVÅER AV CD64 på hver monocytt-undergruppe og lave NIVÅER AV CD64 på hver monocytt-undergruppe (P > 0,05; Fig.7E). Disse resultatene indikerer at økte NIVÅER AV CD64 onCD14++CD16 + monocytter hos RA-pasienter er assosiert med økt sekresjon AV IL-6.

Diskusjon

Monocytter er en heterogen cellepopulasjon sammensatt av klassiske monocytter(CD14++CD16−), mellomliggende monocytter(CD14++CD16+) og ikke-klassiske monocytter (CD14+CD16++). De tre undergruppene av monocytterutføre forskjellige funksjoner. Den klassiske delmengden er rasktrecruited til steder av betennelse og ser ut til å virke asfagocytiske scavenger celler og regulatorer av betennelse (22,23). Denmellommonocytter spiller en proinflammatorisk rolle, blir økti blod fra pasienter med akutt betennelse (24,25). Denonklassiske monocytter blir ofte referert til som patrollingmonocytter (26). Tidligere forskningerhar rapportert monocytter spiller en viktig rolle i utviklingen avra. Utbruddet og alvorlighetsgraden AV RA kan også skyldes at sesongmessigheten av undergrupper av monocytter var avvikende.

selv om en økning i inCD14 ++ CD16 + monocytter og en reduksjon i inCD14++CD16-monocytter hos Pasienter Med RAhave er rapportert, var økningen i inCD14 + CD16++ monocytter fortsatt kontroversiell(27,28). I samsvar med rapporten fra patricia Lacerte (28), denne studiendemonstrere at sirkulerende CD14++CD16+ ogcd14+CD16++ monocytter økes, mens sirkulerende CD14++CD16-monocytter er redusert hos PASIENTER med RA. Årsakene til disse utfallene ersannsynligvis på grunn av forskjeller i sykdomsvarighet og pågåendebehandlinger.

en vurdering av ekspresjonenkarakteristiske fenotypiske markører CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR,CD80 OG CD86 bidro til ytterligere å karakterisere monocyttresponsenhos pasienter med RA. I samsvar med resultatene fra andreforskning (16,29) fant vi at Ekspresjonen Av Cd64onmonocytter var signifikant forhøyet hos RA-pasienter sammenlignet medhv, ingen endringer i andre markører mellom pasienter MED RA og HV.ØKT EKSPRESJON AV CD64 på monocytter hos PASIENTER medaktiv RA kan tyde på sykdomsprogresjon (16), og kan også gjenspeile aktiveringen av monocyttene. Selv om det er rapportert om en økning I CD64 på undergrupper av monocytter hos PASIENTER med RA (30), er muligheten for korrelasjon mellom UTTRYKKET AV CD64 på hver undergruppe av monocytter og sykdomsaktivitet hos PASIENTER med RA ennå ikke undersøkt. Våre resultater støtter tidligere observasjoner (30) og viser at uttrykket FOR CD64 onCD14 ++ CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var signifikant forhøyet sammenlignet med CD14+CD16++ monocytter inra pasienter, og uttrykket FOR CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var positivtkorrelert MED DAS28 score.

Lite er kjent om muligheten forkorrelasjon MELLOM uttrykket AV CD64 på hver monocytt-undergruppe og andelen av hver monocytt-undergruppe hos PASIENTER MED RA. Vi fant at andelen CD14++CD16 + monocytter positivt korrelert med uttrykket AV CD64 onCD14++CD16 + monocytter HOS RA-pasienter, hvorandelen CD14++CD16-monocytternegativt korrelert med uttrykket AV CD64 onCD14++CD16− monocytter. Årsakene tilresultatene skyldes trolig fakta at andelen avmellommonocytter positivt korrelert med sykdommenaktivitet AV RA, mens andelen klassiske monocytternegativt korrelert (27) og vårresultatene viste at uttrykket AV CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var positivtkorrelert MED DAS28 score.

DET er velkjent AT RA er en autoimmun sykdompreget av produksjon av autoantistoffer, inkludert RF, ACPA og autoimmun respons er en slags kronisk betennelsemot selvantigener. I denne studien ble de inflammatoriske markørene, DAS28, kjennetegnet antistoffer AV RA inkludert RF og ACPA først bestemt og analysert for deres forhold TIL uttrykk FOR CD64 på monocytt-undergrupper. Våre resultater viste atuttrykk AV CD64 PÅ CD14++CD16-andCD14++CD16 + monocytter var positivt relatertmed ESR, CRP OG DAS28, mens uttrykket AV CD64 onCD14 + CD16++ monocytter ikke korrelerte medcrp og DAS28. I tillegg fant vi uttrykket FOR CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var betydeligøkt hos pasienter med henholdsvis positiv RF og ACPA,mens det ikke ble funnet noen åpenbar sammenheng mellom uttrykket ofCD64 PÅ CD14++CD16+ monocytter og RF, ACPA.Dette kan være at (1) CD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter ser ut til å fungere som regulatorer av betennelse, hvorascd14+CD16++ monocytter ofte refereres til aspatrollende monocytter (22-26); (2)CD64 er en høyaffinitetsaktiverende reseptor som kan binde IgG ogcrp og stimulere inflammatoriske prosesser (16,31,32).

i samsvar med tidligere studie (27) viste vi her at nivåene AV IL – 6 andIL-8 ved baseline var signifikant høyere hos pasienter med RA ennin HV. I tillegg observerte VI AT RA-pasienter med høye nivåer AV CD64 PÅ CD14++CD16 + monocytter viste betydelig høyere NIVÅER AV IL-6 sammenlignet med RA-pasientene med lave NIVÅER AV CD64 PÅ CD14++CD16+monocytter. Disse resultatene antydet at NIVÅENE AV CD64 onCD14++CD16 + monocytter faktisk er knyttet til sekresjons høye konsentrasjoner av proinflammatoriske cytokiner.

det er Imidlertid noen begrensninger i nåtidenstudien. Først er den relativt små utvalgsstørrelsen, spesielt prøven av ny-onset RA; disse dataene kan bekreftes i storskalastudier. For det andre viste vi ikke at hver monocytt-delmengde er direkte forbundet med inflammatoriske cytokiner I RA invitro. Tredje, ingen funksjon studie og eksperimenter ommekanisme AV CD64 har blitt gjort i denne studien. Molekylære mekanismer som ligger TIL GRUNN FOR CD64-funksjoner i RA krever fortsatt videreundersøkelse.

i konklusjoner, resultater presentert i denne studiendemonstrerer at blodmonocytt-undergrupper isolert fra pasienter withRA har høye NIVÅER AV CD64 og NIVÅENE AV CD64 onCD14++CD16-andCD14++CD16 + monocytter korrelerer medsykdomsaktivitet AV RA. I tillegg er NIVÅENE AV CD64 onCD14++CD16+ monocytter knyttet til det høye sekresjonsnivået av proinflammatoriske cytokiner.

Takk

forfatterne vil gjerne anerkjenne hjelpen fra Dr Rui Wu Fra Department Of Rheumatology, Den Første AffiliatedHospital Av Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, Kina.

Finansiering

denne studien ble støttet av NationalNatural Science Foundation Of China (grant no. 81360459), JiangxiProvincial Natural Science Foundation Of China (grant nos.20151bab215031 OG 20171BAB205113), Science and TechnologyProject Of Health And Family Planning Commission Of JiangxiProvince Of China (grant no. 20165094), vitenskap og teknologiplanprosjekt av utdanningsavdelingen i jiangxi-provinsen (grantno. GJ170008) Og Stiftelsen For Fremstående Unge Forskere I Jiangxi-Provinsen I Kina (stipend nr. 20171bcb23087).

Tilgjengelighet av data og materialer

datasettene som brukes og / eller analyseres i løpet av den aktuelle studien, er tilgjengelige fra den korresponderende forfatteren på rimelig forespørsel.

Forfatterbidrag

QL deltok i utformingen av studien, utførte statistiske analyser og utarbeidet manuskriptet. PCX deltoki utformingen av studien og bidro til å revidere manuskriptet. Xlgjennomførte flowcytometrianalyse og utarbeidet manuskriptet. Zd gjennomførte statistiske analyser og utarbeidet manuskriptet. Cq utførte datainnsamling av markører for autoimmun respons, utførte statistiske analyser og utarbeidet manuskriptet. Rgsgjennomført datainnsamling av markører for betennelse, utførtstatistiske analyser og utarbeidet manuskriptet. JQX utførte dataoppkjøp av sykdomsaktivitet og alvorlighetsgrad, utførte statistikkanalyser og utarbeidet manuskriptet. YG utførteeksperimenter på uttrykket av cytokiner og utarbeidetmanuskript. ZKH og JML unnfanget av studien, deltok i sindesign og koordinering, og bidro til å utarbeide manuskriptet. Alle forfattere leste og godkjente det endelige manuskriptet.

Etikk godkjenning og samtykke tildelta

studien ble godkjent av Etikk Komiteen ofthe First Affiliated Hospital Of Nanchang University (019) og ble gjennomført i samsvar Med Helsinki-Erklæringen. Skriftlig samtykke ble innhentet fra alle deltakerne før de gikk inn i studien.

pasient samtykke til publisering

ikke aktuelt.

Konkurrerende interesser

forfatterne erklærer at de ikke har noen competinginterests.

	Li X, Yuan FL, Lu WG, Zhao YQ, Li CW, LiJP og Xu RS: rollen til interleukin-17 i formidling av leddødeleggelse ved revmatoid artritt. Biochem Biophys Res Commun.397:131–135. 2010. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yuan FL, Li X, Lu WG, Li CW, Xu RS ogdong j: IL-33: et lovende terapeutisk mål for reumatoidarthritis? Ekspert Opin Ther Mål. 15:529–534. 2011. Se Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	McInnes IB Og Schett G: patogenesen av revmatoid artritt. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.View Article : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Cascaide R, Rosá HS, Souto-Carneiro Mmog Fonseca JE: Nøytrofile i revmatoid artritt: Mer ennenkle endelige effektorer. Autoimmun Åp 9:531-535. 2010. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	For Eksempel: Monocytt rekrutteringunder infeksjon og betennelse. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wong KL, Yeap WH, Tai JJ, Ong Sm, Dang TMand Wong SC: de tre menneskelige monocytt-undergruppene: Implikasjoner forhelse og sykdom. Immunol Res. 53:41-57. 2012. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Ziegler-Heitbrock L: CD14 + CD16 + blodmonocytter: deres rolle i infeksjon og betennelse. J Leukoc Biol.81:584–592. 2007. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Skrzeczyń-Moncznik J, Bzowska M, LosekeS, Grage-Griebenow E, Zembala M Og Pryjma J: Perifert blodcd14high CD16+ Monocytter Er Hovedprodusenter Av Il-10. Scand JImmunol. 67:152–159. 2008. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: CD14 (bright) CD16+ monocytt-undergruppen er utvideti revmatoid artritt og fremmer utvidelse Av th17-cellenbefolkning. Leddgikt Rheum. 64:671–677. 2012. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K og Takeuchi T: CD14brightCD16 + intermediære monocytterer indusert av interleukin-10 og korrelerer positivt med sykdomaktivitet ved revmatoid artritt. Leddgikt Res Ther. 19:282017.Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI		Nimmerjahn F og Ravetch JV: Fcy receptorsas regulatorer av immunresponser. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Amigorena S Og Bonnerot C: Fc receptorsignalling og trafficking: en tilkobling for antigen behandling.Immunol Åp 172: 279-284. 1999. View Article : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Garc@a-Garc@a E Og Rosales C: Signaltransduksjon under Fc reseptor-mediert fagocytose. J LeukocBiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed/NCBI
	Magnusson SE, Engstr@m M, Jacob U, UlfgrenAK og Kleinau S: Høy synovial ekspresjon av inhibitorenfcgammariib i revmatoid artritt. Leddgikt Res Ther. 9: R512007.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	van Vuuren AJ, van Roon JA, Walraven V,Stuij I, Harmsen MC, McLaughlin PM, van De Winkel JG OG Thepen T:CD64-rettet immunotoksin hemmer leddgikt i kroppen.En Roman Cd64transgenic rotte MODELL. J Immunol. 176:5833–5838. 2006. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Matt P, Lindqvist U Og Kleinau S:Forhøyet membran OG oppløselig CD64: en ny markør reflekterendealt fcyr funksjon og sykdom i tidlig revmatoid artrittsom kan reguleres av anti-revmatisk behandling. PLoS One.10: e01374742015. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, AnquetilF, Cornillet m, Zabraniecki L, Nogueira L, Fournié b, Serre g ogsebbag m: Fcy reseptorprofil av monocytter og makrofager frarevmatoid artritt pasienter og deres respons på immunkomplekser dannet med autoantistoffer mot citrullinerte proteiner. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI		Hepburn AL, Mason JC OG Davies KA:Uttrykk For Fcy OG komplement reseptorer på perifere blodmonocytter i systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt.Revmatologi (Oxford). 43:547–554. 2004. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShaneDJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,et al.: den amerikanske revmatiske assocaisjonen 1987 revidert kriterierfor klassifisering av revmatoid artritt. Leddgikt Rheum.31:315–324. 1988. Vis Artikkel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wang J, Shan Y, Jiang Z, Feng J, Li C, MaL Og Jiang Y: Høye frekvenser av aktiverte b-celler og tfollikulære hjelperceller er korrelert med sykdomsaktivitet hos pasienter med nyoppstått revmatoid artritt. Clin Exp Immunol.174:212–220. 2013.PubMed/NCBI
	Prevoo ML, van ‘ t Hof MA, Kuper HH, vanLeeuwen MA, van De Putte LB og van Riel pl: modifiserte sykdomsaktivitetsresultater som inkluderer tjueåtte leddtellinger. Utviklingog validering i en prospektiv longitudinell studie av pasienter medrevmatoid artritt. Leddgikt Rheum. 38:44–48. 1995. Se Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mehta NN OG Reilly MP: Monocytt kaos: må subtyper modulere forskjellige aterosklerose fenotyper? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mobley JL, Leininger M, Madore S, BaginskiTJ og Renkiewicz R: Genetisk bevis på en funksjonell monocytedichotomi. Inflammasjon. 30:189–197. 2007. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Auffray C, Sieweke MH Og Geissmann F:Blodmonocytter: Utvikling, heterogenitet og forhold tildendrittiske celler. Annu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M,Frankenberger M, Frankenberger B, Espevik T Og Ziegler-HeitbrockL: den proinflammatoriske faktoren cd14 + Cd16 + dr++ MONOCYTTER ER en storkilde til tnf. J Immunol. 168:3536–3542. 2002. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI		Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N,Zhang SY, Senechal B, Puel A, Biswas SK, Moshous D, Picard C, etal: Human CD14dim monocytter Patruljerer Og Fornemmer Nukleinsyrer og VIRUS via tlr7-og tlr8-reseptorer. Immunitet. 33:375–386. 2010.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI		Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K og Takeuchi T: CD14brightCD16 + intermediære monocytterer indusert av interleukin-10 og korrelerer positivt med sykdomaktivitet ved revmatoid artritt. Leddgikt Res Ther. 19:282017.View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI		Lacerte P, Brunet A, Egarnes B, Duchê B,Brown JP Og Gosselin J: Overuttrykk AV TLR2 og TLR9 onmonocyte undergrupper av aktive pasienter med revmatoid artrittbidrar til forbedre Respons Til Tlr Agonister. ArthritisRes Ther. 18:102016. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wijngaarden s, van Roon JA, Bijlsma JW,van De Winkel JG og Lafeber FP: fcgamma-reseptoruttrykk levelson-monocytter er forhøyet hos pasienter med revmatoid artritthøy erytrocyt sedimenteringshastighet som gjør det.ikke bruk ANTI-REUMATISKNARKOTIKA. Revmatologi (Oxford). 42:681–688. 2003. Vis Artikkel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: CD14brightCD16 monocytt-undergruppen er utvidet irevmatoid artritt og fremmer utvidelse av th17-cellenbefolkning. Leddgikt Rheum. 64:671–677. 2012. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI		Bruhns P, Iannascoli B, England P,Mancardi DA, Fernandez N, Jorieux S Og Daëron M: Spesifisitet ogaffinitet av menneskelige Fcgamma reseptorer og deres polymorhic variantsfor Igg Underklasse. Blod. 113:3716–3725. 2009. Vis Artikkel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Wang R, MoldC, Du Clos TW Og Sun P: Anerkjennelse og funksjonell aktivering av den menneskelige iga-reseptoren (FcaRI) av C-reaktivt protein. Proc NatlAcad Sci usa. 108:4974–4979. 2011. Vis Artikkel: Google Scholar: PubMed/NCBI