はじめに

関節リウマチ（RA）は、痛みおよび機能不全を引き起こし、関節の破壊をもたらす慢性炎症性疾患である。 免疫細胞、特にリンパ球および単球の関節への活性化および動員は、RA（1,2）の主要な特徴である。 RAの基礎となるメカニズムは、遺伝的および環境的要因だけでなく、自然免疫と適応免疫の両方の異常を含む複雑である（3）。 RAの病因は完全には解明されていないが、単球/マクロファージ、好中球、T細胞およびB細胞がRAの発症を促進するメカニズムに関与していることが知られている(4)。これらの細胞は炎症性cytokinesのdevelopmentofに炎症性環境および免疫細胞の募集を導くproinflammatory cytokinesのtheproductionによるRAの進行の重要な役割を担います。ヒトでは、単球は、CD14とCD16の発現に基づいて3つの異なるサブセットからなる不均一な細胞集団である(5)。 Thecd14++CD16−古典的なサブセットは、すべての循環単球の中で最も優れています。 第二の単球サブセットは、ＣＤ１ ４およびＣＤ１ ６（ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋）の両方のレベルを発現する。 それは中間単球と呼ばれます。 第三のサブセットは、低レベルのCD14および高レベルのCD16（CD14+CD16++）を発現する非古典的単球を含む。 CD14++CD16−単球は主要なサブセットであるが、CD14++CD16+およびCD14+CD16++サブセットはCD14++CD16−単球よりも低い番号で発生する（6）。 二つのCD14++サブセットは、様々な炎症性疾患で拡大することが認識されており、疾患プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示唆されている（7,8）。 Recentreportsは、単球サブセットの割合がRA患者（9,10）でaberrantであったことを示しています。IgGに対するFc受容体であるCD64(FcgRI)は、マクロファージおよび単球上で構成的に発現する。

Cd64(FcgRI)は、IgGに対するFc受容体であり、cd64(FcgRI) CD64は免疫のcomplexesthatの単量体IgGまたはIgのためのthehigh類の受容器で単球および接合箇所stationedmacrophages(11-13)を含む免疫学的な、炎症性反作用のonimmuneの有能な細胞を、始めることがで ヒトの研究と動物モデルの両方からの証拠は、CD64がRa病因において重要な役割を果たすことを実証している（14,15）。 しかし、RAにおける以前の単球Cd64発現研究は、健康ボランティア（HV）（16-18）と比較して増加、減少または同様の発現を示す、矛盾する所見を報告している。 RAの病因における単球に対するCD64の役割は明らかにされていない。 また、CD64がRAにおける単球サブセットの機能を調節できるかどうかは、beclarifiedに残っています。

本研究では、RAおよびHV患者の単球サブセット上のcd64の発現を検出した。 単球サブセット上のCD64の発現とRAの活性との間の相関も調べた。 さらに、Raw患者におけるCD64+単球サブセットのサイトカイン分泌が測定された。

患者と方法

被験者

46人の患者の合計は、RA（19）のためのリウマチ学の基準の改訂されたアメリカの大学を満たした南昌大学のFirstafiliated病院 その中で、5人の患者は新規発症RA（<6ヶ月の疾患期間）であった（20）。 全例にグルココルチコイドおよび免疫抑制療法を含む疾患修飾抗リウマチ薬（Ｄｍａｒｄｓ）を投与した。 Ｒａｗの疾患活性疾患活性スコア２ ８（ＤＡＳ２ ８）（２ １）を用いて算出した。 このグループの患者特性を表に示すI.In 加えて、本研究には、患者とは無関係であり、炎症性または自己免疫疾患を有さなかった22HV（女性81.8％、平均年齢51.2±11.6歳）が含まれていた。 調査は南昌大学（019）の最初の附属病院の倫理委員会によって承認され、theHelsinkiの宣言に従って遂行されました。 書面によるインフォームドコンセントは、本研究に入る前にすべての参加者から得られた。

フローサイトメトリー分析

末梢血単核細胞（PBMCs）は、RA患者およびHV onFicoll-Paque勾配（Sigma-Aldrich;Merck KGaA、ダルムシュタット、ドイツ）の新鮮な末梢血から分離された。….. 単球の膜分子をフローサイトメトリーを用いて直ちに分析した。 以下の抗体を使用した：ＥＣＤ抱合型抗ＣＤ１ ４、ＰＣ５抱合型抗ＣＤ１ ６（Ｂｄｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ Ｃ Ａ，ＵＳＡ）、ＰＥ抱合型抗ＣＤ１ ６ ３、抗ＣＤ２ ０ ６、および抗ＣＤ８ ６、ＦＩＴＣ抱合型抗ＣＤ８ ０、抗ＣＤ４ ０、抗ＣＤ６ ４、抗ＨＬＡ−ＤＲ（ＭＩＨクローン；ＥＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ；Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．、ウォルサム、マサチューセッツ州、米国）。 単球サブセットは、CD14およびCD16の発現に基づいて、上記のように特定された（5）。 手短に言えば、５×１ ０ ５個のＰｂｍｃを、１ ０μ ｌのＥＣＤ結合抗ＣＤ１ ４、１ ０μ ｌのＰＣ５結合抗ＣＤ１ ６、およびＰＥ結合抗ＣＤ６ ４と同時に、暗所で３ ０分間、氷上でインキュベートした。 ＰＥ抱合ｍｏｕｓｅＩＧＧとインキュベートした細胞をアイソタイプ対照として使用した。 ＣＤ６ ４の発現は、ｃｙｔｏｍｉｃｓ ＦＣ５ ０ ０フローサイトメーター（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｂｒｅａ，Ｃ Ａ，ＵＳＡ）および関連ソフトウェアプログラム（ＣＸＰ）を用いて分析されたデータ。血清Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、免疫グロブリンＧ（Ｉｇｇ）、補体３（Ｃ３）および補体４（Ｃ４）の濃度は、製造業者（ＩＭＭＵＮＥ８ ０ ０；Ｂｅｃｋｍａｎｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．).

赤血球沈降速度（ESR）血液ルーチン測定

ESRおよび血液ルーチンは、製造業者によって記載された指示に従って決定された。リウマチ因子（ＲＦ）の自己抗体測定＜／ｈ６＞＜ｐ＞レベルは、ｔｈｅｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ（ＩＭＭＵＮＥ８ ０ ０；Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．). 血清Ｉｇｇからの抗シトルリン化タンパク質抗体（ＡＣＰＡ）を、市販のＥＬＩＳＡキット（Ｋｅｘｉｎ，Ｓｈａｎｇｈｉａｎ，Ｃｈｉｎａ）を用いて測定した。ヒトＩＬ−１ ０、ＩＬ−６およびＩＬ−８（Ｓｉｇｎａｌｗａｙ Ａｎｔｉｂｏｄｙ ＬＬＣ、Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｐａｒｋ、ＭＤ、ＵＳＡ）を、製造業者の指示に従って市販の酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定した。＜／ｐ＞＜ｈ６＞サイトカイン測定（Ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）＜／ｈ６＞＜ｐ＞ヒトＩＬ−１ ０、ＩＬ−６およびＩＬ−８（Ｓｉｇｎａｌｗａｙ Ａｎｔｉｂｏｄｙ ＬＬＣ、Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｐａｒｋ、ＭＤ、ＵＳＡ）を、統計解析とグラフ表示をGraphPad Prism v.5.0(GraphPad Software,Inc.)で実施しました。,LAJOLLA,カリフォルニア州,米国). それ以外の場合は、ノンパラメトリックMann-Whitneytestを使用してデータを分析しました。 同様に、ピアソン法またはノンパラメトリックSpearman法を相関分析に使用した。 P<0.05は統計的に有意な差を示すと考えられました。

結果

RA患者の単球におけるCD64の発現の増加

PBMCsにおける単球は、フローサイトメトリーによってCD40、CD64、CD163、CD206、HLA-DR、CD80およびCD86を含む膜 RApatientsおよびHVからの集団ゲーティングおよびCD64発現細胞の代表的なドットプロットを図に示した。1A. 結果は、単球上のＣＤ６ ４の発現が、Ｈ Ｖと比較してＲ Ａ患者において有意に上昇したことを示した（Ｐ＝０． 1B）。 RA患者とHVとの間の単球上のCD40、CD163、CD206、HLA-DR、CD80、CD86の発現において有意差は認められなかった（図10B）。 1).各単球サブセットの代表的なドットプロットCD14++CD16-(P1)、CD14++CD16+(P2)およびCD14+CD16++(P3)hvおよびRA患者由来の血液単球のフローサイトメトリー分析から、図14に示されている。 2A. 患者および健常ボランティアからの末梢血細胞の全単球における三つの単球サブセットを図に示す。 2B.RA患者におけるCD14++CD16+単球の割合は、HVよりも有意に高かった(P<0.0001)一方、RA患者におけるCD14++CD16−およびCD14+CD16++単球の割合は、HVよりも有意に低かった(P=0.0237;P=0.0044)。 また、図に示すように。 図２Ｃに示すように、ＰｂｍｃにおけるＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球の比例は、ＲＡを有する患者においてＨ Ｖのそれよりも有意に増加した（Ｐ＝０。ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−およびＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球のそれが２つの群の間で異ならなかった場合、ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−およびＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球は、ＣＤ１ ４＋＋ｃｄ１ ６−およびＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６

単球サブセットinRA患者とHV上のCD64発現

RA患者とHVにおける単球サブセット上のCD64の発現プロファイルを決定するために、我々は、cd14++CD16−単球、CD14++CD16+単球、およびcd14+CD16++単球を含む単球サブセット上のCD64の発現を評価するためにフローサイトメトリーを使用した（図。 3). データは、ＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４++ＣＤ１ ６単球、ＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４++ＣＤ１ ６+単球、およびＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４+ＣＤ１ ６++単球の頻度が、２つの群間で異ならなかったことを示した（図１Ｂ）。 ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６−単球、ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋単球及びＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋単球上のＣＤ６ ４の平均蛍光強度（ＭＦＩ）は、Ｈ Ｖと比較してＲＡを有する患者において有意に上昇した（Ｐ＜ｄｉｖ ｉｄ＝”１ｄｆ７ ２ｂｅ４ ４ ０”＞＜／ｄｉｖ＞０． 3C）。 さらに、結果は、両方のＨ Ｖにおいて、ＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６単球およびＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋単球の頻度が、ＣＤ６ ４発現ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋単球と比較して有意に上昇していたことを示した(P<0.0001;図10B)。 図3D)およびラパテイアント(P<0.0001;図3D)およびラパテイアント(P<0.0001;図 3階）。そして、ＲＡ患者におけるＣＤ６ ４−発現ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球の頻度は、ＣＤ６ ４−発現ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球と比較して有意に低下した（Ｐ＜ｄｉｖ ｉｄ＝「１ｄｆ７ ２ｂｅ４ ４ ０」＞＜／ｄｉｖ＞０． 図３Ｆ）、しかし、ｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓはＨ Ｖで見出された（Ｐ＝０． 3D）。 図に示すように。 図３ｅおよびＧに示すように、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球およびＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球の発現は、ＲＡ患者（Ｐ＜ｄｉｖ ｉｄ＝「１ｄｆ７ ２ｂｅ４ ４ ０」＞＜／ｄｉｖ＞０.０ ０ ０ １）およびＨ Ｖ（Ｐ＜ｄｉｖ ｉｄ＝「１ｄｆ７ ２ｂｅ４ ４ ０」＞＜／ｄｉｖ＞０.０ ０ ０ １） また、CD64on monocyteサブセットの発現と各単球サブセットの割合との間の相関を調べた。 データは、ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球の割合が、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球の発現と負の相関を示すことを示した（ｒ＝０． 一方、ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球の割合は、Ｒ ａ患者におけるＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球上のＣＤ６ ４の発現と正の相関を示した（ｒ＝０.４ ３ ５ ２、Ｐ＝０.０ ０ ３ ２；図３Ｈ）。 3I）。 しかし、CD64ONCD14+CD16++単球の発現とCD14+CD16++単球の割合との間には明らかな相関は認められなかった（r=0.1910、P=0.2140;図10A;CD14+CD16++単球の発現とcd14+CD16++単球の割合との間には明らかな相関は認められなかった）。 3J）。 単球サブセット上のCD64の発現とHVにおける各単球サブセットの割合との間には明らかな相関は観察されなかった（データno show）。

炎症マーカーを有する単球サブセットに対するCD64の発現

RAを有する患者は、しばしば炎症マーカーのレベルが上昇している。 単球サブセット上のCD64の発現と炎症マーカーとの関係を決定するために、ESR、CRP、白血球（WBC）、好中球数、好中球、IgG、C3およびC4の割合などの炎症マーカーを決定し、CD64の発現との関係を分析したCD14++CD16−単球、CD14++CD16+単球およびcd14+CD16++単球のRA患者におけるcd14+CD16++単球。CD14++CD16単球上のCD64の発現は、RA患者におけるESRおよびCRPと正の相関を示した(r=0.4853、P=0.0013、図5)。 図4A;r=0.4484、P=0.0061、図4A;r=0.4484、P=0.0061、図4A; Ｃｄ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球上でのＣＤ６ ４の発現は、Ｒ ａ患者におけるＥＳＲおよびＣＲＰと正相関した（ｒ０． 図4C;r=0.4721、P=0.0036、図4C;r=0.4721、P=0.0036、図4C。 ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球上のＣＤ６ ４の発現は、ＥＳＲと正相関している（ｒ＝０． 一方、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球の発現はＣＲＰと相関しなかった（ｒ＝０.１ ３ ５ ６、Ｐ＝０.４ ２ ９ ７、図４Ｅ）。 4階）。しかしながら、ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球、ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球、ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋単球およびＷＢＣ上のＣＤ６ ４の発現、好中球数、好中球の割合、Ｉｇｇ、Ｃ３、Ｃ４の間には明らかな関

単球サブセット上のCD64の発現自己免疫応答のマーカーと相関

RFやACPAなどのRAの特徴抗体を決定し、単球サブセット上のCD64の発現との相関 図に示すように。 図５に示すように、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球およびＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球の発現は、ＡＣＰＡ陽性およびＲＦ陽性の患者においてそれぞれ有意に増加した（Ｐ＝０． 図５Ａ；Ｐ＝０． 図５Ｂ；Ｐ＝０． 図5C;P=0.0042、図5C;P=0.0042、図5C。 5D）。 しかしながら、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球の発現とＡＣＰＡ、ＲＦとの間には明らかな関係は見出されなかった（Ｐ＝０． 図5E;P=0.8128、図5E;P=0.8128、図5E; 5階）。

単球サブセット上のCD64の発現RAの疾患活性と相関

前述のデータは、単球サブセット上のcd64の発現が炎症および自己免疫応答のマーカーと相関 したがって、単球サブセット上のCD64の発現と疾患活性との間の相関を調査した。 データは、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−単球の発現およびＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球の発現の両方が、ＤＡＳ２ ８スコア（ｒ＝０.３ ５ ０ ６、Ｐ＝０.０ ２ １ ２；ｒ＝０.３ ２ ０ ８、Ｐ＝０.０ ３ ６ ０）と正相関していたことを示 一方、ＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球上のＣＤ６ ４の発現は、ＤＡＳ２ ８スコアと相関しなかった（ｒ＝０.２ ５ ８ ７、Ｐ＝０.０ ９ ３ ８；図６ＡおよびＢ）。 6C）。

その後、我々は、新規発症と再visitingRAを有する患者間の単球サブセット上のCD64発現を比較した。 データは、単球サブセット上のＣＤ６ ４の発現が、新規発症Ｒ Ａを有する患者において上昇する傾向があるが、有意差には達しなかったことを示した（Ｐ＜ｄｉｖ ｉｄ＝” 6D）。

単球サブセット上のcd64の発現と血清サイトカイン濃度との関連

三つの血清炎症性サイトカインのうち、IL-6およびIL-8のレベルは、RA thanin hv患者で有意に高かった（P=0.0011、図。 図7A;P=0.0387、図7A;P=0.0387、図7A; 7B）、有意な差はないRAとHVの患者の間でIL-10のレベルで観察された（P=0.8994;図。 7C）。 単球サブセット上のCD64のレベルの増加が血清サイトカイン（IL-6およびIL-8）の分泌における役割を果たすかどうかを決定するために、RA患者は単球サブセ25.87)およびralow(cd64ON cd14++cd16−<39.32,cd64ON CD14++cd16+>43.19,cd64oncd14+CD16++>25.87)およびralow(cd64ON cd14++cd16−<39.32,cd64ON CD14++cd16+>39.32,cd64on CD14++cd16+><43.19,cd64oncd14+cd16++<25.87)。 CD14++CD16+単球上の高レベルのCD64を有するRA患者は、低レベルのCD64ONCD14++CD16+単球を有するRa患者と比較して、有意に高いレベルのIL-6を阻害した(P=0.0131; 7D）。 ＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−ＯＲＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球上のＣＤ６ ４の高レベルを有するＲ ａ患者と、ｃｄ１ ４＋＋ＣＤ１ ６−ＯＲＣＤ１ ４＋ＣＤ１ ６＋＋単球上のＣｄ６ ４の低レベルを有するＲ Ａ患者との間で、ＩＬ−６のレベルにおいて有意差は観察されなかった(Ｐ>0.05;図12B)。 7D）。 そして、各単球サブセット上のＣＤ６ ４のレベルが高いＲ ａ患者と各単球サブセット上のＣＤ６ ４のレベルが低いＲ Ａ患者との間でＩＬ−８のレベルに有意差は観察されなかった（Ｐ＜ｄｉｖ ｉ ｄ＝「３ １ ７ ０ ２ｅ７ｆａ４」＞＜／ｄｉｖ＞０．7E）。 これらの結果は、RA患者におけるCD64oncd14++CD16+単球のレベルの増加は、IL-6の分泌の増加と関連していることを示している。単球は、古典的単球（CD14++CD16-）、中間単球（CD14++CD16+）および非古典的単球（CD14+CD16++）からなる不均一な細胞集団である。

単球は、古典的単球（CD14+CD16+）、中間単球（CD14+CD16+）、および非古典的単球（CD14+CD16++）からなる不均一な細胞集団である。

単球は、 単球の3つの部分集合は異なる機能を果たす。 古典的なサブセットは急速に炎症の部位に還元され、非貪食性スカベンジャー細胞および炎症の調節因子に作用するようである（22,23）。 中間単球は炎症前の役割を果たし、急性炎症患者からの血液中で増加する（24,25）。 その後、古典的単球はしばしばパトロール単球（と呼ばれている26）。 これまでの研究では、単球がraの進行に重要な役割を果たすことが報告されています。 ＲＡの発症と重症度は，単球サブセットのこれらの季節性が異常であったことによるものと考えられた。

RAhave患者におけるincd14++CD16+単球の増加およびincd14++CD16−単球の減少が報告されているが、incd14+CD16++単球の増加は議論の余地が残っていた（27,28）。 Patricia Lacerte（28）の報告と一致して、この研究では、循環CD14++CD16+およびcd14+CD16++単球が増加し、CD14++CD16−単球を循環させることがRA患者で減少する。 これらの結果の理由は病気の持続期間およびongoingtreatmentsの相違が原因でprobablyあります。

特徴的表現型マーカー CD40、CD64、CD163、CD206、HLA-DR、CD80およびCD86の発現の評価は、RA患者における単球応答をさらに特徴付けるのに役立った。 Otherresearches（16,29）の結果と一致して、我々はCd64On単球の発現が有意にTOHVと比較してRA患者で上昇したことがわかった、RAとHV患者の間の他のマーカーの変化はない。活性RAを有する患者における単球上のCD64の発現の増加は、疾患の進行を示唆する可能性があり（16）、また、単球の活性化を反映する可能性がある。 RAを有する単球サブセットの入院患者におけるCD64の増加が報告されているが（30）、各単球サブセット上のCD64の発現とRAを有する患者におけるdiseaseactivityとの間の相関の可能性はまだ調査されていない。 Ourresultsは、以前の観察（30）をサポートし、CD64oncd14++CD16単球とcd14++CD16+単球inRA患者と比較してsignificantlyelevatedされ、CD64oncd14++CD16単球とcd14++CD16+単球の発現は、DAS28スコアと正相関していた

RA患者における各単球サブセット上のCD64の発現と各単球サブセットの割合との間の相関の可能性についてはほとんど知られていない。 我々は、CD14++CD16+単球の割合は、RA患者におけるCD64oncd14++CD16+単球の発現と正の相関を示し、cd14++CD16−単球の割合は、cd64oncd14++CD16−単球の発現と負の相関を示した。 Theresultsの理由は、おそらく古典的なmonocytesnegatively相関（27）とourresultsの割合は、CD64oncd14++CD16−単球とcd14++CD16+単球の発現がDAS28スコアと陽性相関していたことを示したのに対し、中間単球の割合がRAの疾患活性と正の相関しているという事実によるものである。RAは自己免疫疾患であることはよく知られており、RF、ACPAを含む自己抗体の産生を特徴とし、自己免疫応答は慢性炎症性自己抗原の一種である。 本研究では、炎症マーカー、DAS28、RFおよびACPAを含むRAの顕著な抗体を最初に決定し、単球サブセット上のCD64の発現との関係について分析した。 我々の結果は、CD64oncd14+CD16+単球の発現はcrpとDAS28と相関しなかったのに対し、cd14++CD16−and cd14++CD16+単球上のCD64の発現は、ESR、CRPとDAS28と積極的に関連していたこ さらに、CD64oncd14++CD16−単球およびcd14++CD16+単球の発現は、それぞれ陽性RFおよびACPAを有する患者において有意に増加したが、cd64ONCD14++CD16+単球およびRF、ACPA上の発現との間に明らかな関係は見出されなかった。これは、(1)CD14++CD16−単球およびcd14++CD16+単球が炎症の調節因子として作用するように見えることであり、ascd14+CD16++単球はしばしばaspatrolling単球と呼ばれる(22-26);(2)CD64はIgG andCRPに結合し、炎症過程を刺激することができる高親和性活性化受容体である(16,31,32)。以前の研究（27）と一致して、我々はここで、ベースラインでのIL-6およびIL-8のレベルがRAタニンHV患者で有意に高かったことを示した。

さらに、我々は、CD14++CD16+単球上のCD64の高レベルを有するRA患者は、CD14++CD16+単球上のCD64の低レベルと比較してIL-6の有意に高いレベルをexhibitedsignificantly高いレベ これらの結果は、CD64oncd14++CD16+単球のレベルが実際に炎症性サイトカインのthesecretion高濃度にリンクされていることを示唆した。

しかし、現在にはいくつかの制限があります研究。 まず、比較的小さなサンプルサイズ、特に新規発症RAのサンプルであり、これらのデータは、大規模な研究で確認することができます。 第二に、我々は、各単球サブセットが直接RA invitroの炎症性サイトカインと関連していることを示していませんでした。 第三に、CD64の機構に関する機能研究および実験は、本研究では行われていない。 RAにおけるCD64機能の基礎となる分子機構は、依然としてさらなる調査を必要とする。

結論として、この研究で提示された結果は、患者withRAから単離された血液単球サブセットが高レベルのCD64を有し、CD64oncd14++CD16−およびcd14++CD16+単球 さらに、ＣＤ６ ４ＯＮＣＤ１ ４＋＋ＣＤ１ ６＋単球のレベルは、炎症誘発性サイトカインの高分泌レベルに関連している。

謝辞

著者は、南昌大学、南昌、江西省、中国の最初のAffiliatedHospitalであるリウマチ科からのdr Rui Wuの助けを認めたいと思います。

資金調達

本研究は、中国の国立自然科学財団（助成金番号81360459）、中国のJiangxiProvincial自然科学財団（助成金番号20151BAB215031および20171BAB205113）、中国のJiangxiProvinceの健康と家族計画委員会の科学技術プロジェクト（助成金番号20165094）によって支援された。、江西省の教育部の科学およびtechnologyplanのプロジェクト（Grantno。 GJ170008）および中国の江西省の顕著な若い科学者のための基礎（グラントno.20171BCB23087）。

データおよび資料の可用性

現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、対応する著者から合理的な要求で入手できます。

著者の貢献

QLは、研究の設計に参加し、統計的分析を実行し、原稿を起草しました。 PCXが参加した研究の設計に参加し、原稿を修正するのを助けた。 XLperformedフローサイトメトリー分析し、原稿を起草しました。 Zdは統計分析を行い、原稿を起草した。 Cqは自己免疫応答のマーカーのデータ取得を行い、統計的分析を行い、原稿を起草した。 Rgscarriedは、炎症のマーカーのデータ取得を行い、統計的分析を行い、原稿を起草した。 JQXは、疾患活動性および重症度のデータ収集を行い、統計的分析を行い、原稿を起草した。 ＹＧはサイトカインの発現に関する実験を行い，それらの論文を起草した。 ZKHとJMLはこの研究を考案し、設計と調整に参加し、原稿の草案を作成しました。 すべての著者は最終原稿を読んで承認しました。

倫理承認と同意toarticipate

研究は、南昌大学（019）の最初の附属病院の倫理委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に準拠してwascarriedました。 研究に参加する前に、すべての参加者から書面による同意が得られました。

出版のための患者の同意

適用されません。

競合する利益

著者は、競合する利益を持っていないと宣言しています。

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