Úvod

Revmatoidní artritida (RA) je chronické inflammatorydisease což způsobuje bolest a dysfunkce a vede k thedestruction kloubů. Aktivace a nábor imunitních buněk, zejména lymfocytů a monocytů do kloubů, jsou hlavnícharaktery RA (1,2). Mechanismy, které jsou základem RA, jsoukomplexní, včetně genetických a environmentálních faktorů, jakož iabnormality jak vrozené imunity, tak adaptivní imunity (3). I když etiopathology ofRA není zcela objasněn, je známo, že monocyty/makrofágy,neutrofily, T buňky a B buňky jsou zapojeny do mechanismsthat řídit nástup RA (4).Tyto buňky hrají klíčovou roli v progresi RA prostřednictvím deformací prozánětlivých cytokinů, což vede k rozvoj zánětlivé prostředí a imunitní buňky nábor vklouby.

u lidí jsou monocyty heterogenní buněčnou populací složenou ze tří odlišných podskupin založených na jejich expresi CD14 a CD16 (5). Acd14++ CD16-klasická podmnožina je nejvíceprominentní ze všech cirkulujících monocytů. Druhý subset monocytů vyjadřuje úrovně CD14 i CD16 (CD14++CD16+). Označuje se jako mezilehlé monocyty. Thetřetí podmnožina zahrnuje neklasické monocyty, které exprimují nízké úrovně CD14 a vysoké hladiny CD16 (CD14+CD16++). CD14++ CD16-monocytje hlavní podmnožinou, zatímco podmnožiny CD14++ CD16+a CD14+ CD16++ se vyskytují v nižších číslech než CD14++ CD16-monocyt (6). Dva CD14++ podskupin arethus uznávané rozšířit v různých zánětlivých onemocnění a aresuggested hrát významnou roli při chorobných procesech (7,8). Nedávné zprávy ukázaly, že podíl podmnožin monocytů byl u pacientů s RA příznivý (9,10).

CD64 (FcgRI), Fc receptor pro IgG, isconstitutively vyjádřil na makrofágy a monocyty. CD64 je vysoké-afinitní receptor pro monomerické IgG nebo Ig v imunitní complexesthat iniciuje, imunologické a zánětlivé reakce onimmune příslušných buněk včetně monocytů a joint-stationedmacrophages (11-13). Důkazy jak z lidských studií, tak ze zvířecích modelů prokázaly, že CD64 hraje důležitou roli v patogenezi ra (14,15). Nicméně, předchozí monocytů CD64expression studium v RA byly hlášeny protichůdné nálezy,které ukazují zvýšené, snížené nebo podobné výrazy v porovnání szdraví dobrovolníků (HV) (16-18). Úloha CD64 na monocytech vpatogenezi RA je třeba objasnit. A zda CD64 dokáže regulovat funkci podmnožin monocytů v RA, zbývá ještě objasnit.

v této studii jsme zjistili expresi cd64 na podmnožinách monocytů u pacientů s RA a HV. Byla také zkoumána korelace mezi expresí CD64 na podmnožinách monocytů a aktivitou RA. Kromě toho byla měřena cytokinesekrece podmnožin CD64+ monocytů u pacientů s RAwas.

Pacienti a metody,

Témata

celkem 46 pacientů splnilo revisedAmerican College of Rheumatology kritéria pro RA (19) se rekrutovali z FirstAffiliated Nemocnice Nanchang University. Mezi nimi bylo 5 pacientůbyli nově nastupující RA (<6 měsíců trvání nemoci) (20). Všichni pacienti byli podáninemoci modifikující antirevmatika (DMARD), včetně glukokortikoidní a imunosupresorové terapie. Aktivita onemocnění RAwas vypočtená pomocí skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) (21). Pacient characteristicsof této skupiny jsou uvedeny v Tabulce I. kromě toho, tato studie zahrnovala 22 HV (ženské 81.8%, meanage 51.2±11,6 let), kteří byli nesouvisí s pacienty a udělal nothave zánětlivých nebo autoimunitních onemocnění. Studie byla schválena etickou komisí první přidružené Nemocnice NanchangUniversity (019)a byla provedena v souladu s prohlášením Helsinki. Písemný informovaný souhlas byl získánvšichni účastníci před vstupem do této studie.

průtoková cytometrie analýzy

mononukleárních buněk Periferní krve (Pbmc) wereisolated z čerstvé periferní krvi pacientů s RA a HV onFicoll-Paque gradient (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt,Německo). Byly analyzovány membránové molekuly monocytůokamžitě pomocí průtokové cytometrie. Tyto protilátky wereused: ECD-konjugované anti-CD14, PC5-konjugované anti-CD16 (BDBiosciences, San Diego, CA, USA), PE-konjugované anti-CD163,anti-CD206, a anti-CD86, FITC-konjugované anti-CD80, anti-CD40,anti-CD64, anti-HLA-DR (MIH klony; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Podmnožiny monocytů identifikované jakopodrobné výše na základě jejich exprese CD14 a CD16 (5). Krátce, 5×105 Pbmc wasincubated současně s 10 µl ECD-konjugované anti-CD14, 10µl z PC5-konjugované anti-CD16, a PE-konjugované anti-CD64 na icein tmě 30 min. Buňky inkubované PE-konjugovaným myší byly použity jako kontroly izotypu. Exprese CD64 byla analyzována na každé podmnožině monocytů pomocí průtokového cytometru CYTOMICS FC 500 (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) a data analyzovaná pomocí přidružených softwarových programů (CXP).

Sérového CRP, IgG, C3 a C4measurement

koncentrace v séru C-reaktivní Protein(CRP), Imunoglobulinu G (IgG), Doplněk 3 (C3) a Doplňují 4(C4) byly stanoveny pomocí metody nefelometrie podle pokyny popsané výrobcem (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)rutinní měření krve

ESR a krevní rutina byly stanoveny podle pokynů popsaných výrobcem.

Autoprotilátek měření

Úroveň revmatoidní faktor (RF) byl stanoven usingnephelometry metody podle instrukcí od výrobce (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Anti-citrulinatedproteinové protilátky (ACPA) ze sérového IgG byly měřeny pomocíkomerčně Elisa soupravy(Kexin, Šanghaj, Čína).

Cytokinů měření

Lidský IL-10, IL-6 a IL-8 (Signalway Protilátek LLC,College Park, MD, USA) byly měřeny pomocí komerčně availableenzyme-linked immunosorbent testy podle výrobců’instructions.

Statistické analýzy

Statistické analýzy a grafické prezentace werecarried s GraphPad Prism v. 5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, CA, USA). Kromě toho byl použit Studentův t-test, kde test normality prošel; jinak byl pro analýzu dat použit neparametrický Mann-Whitneytest. Podobně, Pearsonova metoda neboparametrická Spearmanova metoda byla použita pro korelační analýzu. P<0,05 bylo považováno za indikující statisticky významný rozdíl.

Výsledek

Zvýšená exprese CD64 v themonocytes z pacientů s RA

monocytů v Pbmc byly analyzovány pro theexpression membránových molekul, včetně CD40, CD64, CD163,CD206, HLA-DR, CD80 a CD86 pomocí průtokové cytometrie. Reprezentativní dotploty populace gating a CD64 exprimující buňky z Rapatientů a HV byly ukázány na obr.1A. Výsledky ukázaly, že exprese CD64 na monocytech bylavýrazně zvýšené u pacientů s RA ve srovnání s HV(P=0,0103; obr. 1B). Žádné významné differencewas pozorovány v expresi CD40, CD163, CD206, HLA-DR, CD80,CD86 na monocytech mezi pacienty s RA a HV (Obr. 1).

Proporce jednotlivých monocytesubset

Reprezentativní dot pozemky jednotlivých monocytů subsetfrom průtoková cytometrie analýza CD14++CD16−(P1), CD14++ CD16+ (P2) a CD14+CD16++ (P3), krevní monocyty z HV a pacientů s RA areshown na Obr. 2A. Tři monocytesubsety v celkových monocytech periferních krvinek od pacientůs RA a zdravými dobrovolníky jsou znázorněny na obr. 2B. Podíl ofCD14++CD16+ monocytů u pacientů s RA wassignificantly vyšší než v HV (P<0.0001), zatímco podíl CD14++CD16− andCD14+CD16++ monocyty u pacientů s RA wassignificantly nižší než v HV (P=0.0237; P=0.0044). Navíc, jak je ukázáno na obr. 2C byl podíl CD14++CD16+ monocytů v Pbmcvýrazně zvýšen u pacientů s RA než u HV(P=0.0011), kdy se monocyty CD14++CD16-acd14+CD16++ nelišily mezidvě skupiny.

exprese CD64 na monocytů podskupin inRA pacientů a HV

určit, výraz profilu CD64 onmonocyte podskupin u pacientů s RA a HV, použili jsme průtoková cytometrie toassess exprese CD64 na monocytů podskupin includingCD14++CD16− monocyty,CD14++CD16+ monocyty, andCD14+CD16++ monocyty (Obr. 3). Data ukázala, že ačkoliv četnost z CD64 expresí CD14++CD16−monocyty, CD64 expresí CD14++CD16+monocyty, a CD64 expresí CD14+CD16++monocyty nelišily mezi oběma skupinami (Obr. 3B), střední fluorescenční intenzity(MFI) CD64 na CD14++CD16− monocyty,CD14++CD16+ monocytů andCD14+CD16++ monocyty byly significantlyelevated u pacientů s RA ve srovnání s HV (P<0.0001; Obr. 3C). Dále výsledky ukázaly, že četnost z CD64 expresí CD14++CD16−monocyty a CD64 expresí CD14++CD16+monocyty byly významně zvýšené v porovnání s CD64-expressingCD14+CD16++ monocyty v obou HV(P<0.0001; Obr. 3D) a RApatients (P< 0.0001; obr. 3F).A, frekvence CD64-expressingCD14++CD16− monocyty byla significantlyelevated ve srovnání s CD64-expressingCD14++CD16+ monocytů u pacientů s RA(P<0.0001; Obr. 3F), ale v HV nebyly nalezeny žádné rozdíly (P=0,1389; obr. 3D). Jak je znázorněno na obr. 3E a G, exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly significantlyelevated ve srovnání s CD14+CD16++ monocyty a to jak u pacientů s RA (P<0.0001) a HV (P<0.0001). Kromě toho jsme zkoumali korelaci mezi expresí podmnožin CD64 onmonocytů a proporcemi každé podmnožiny monocytů. Datashowed, že podíl CD14++CD16−monocyty negativně koreluje s exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty (r=0.4541, P=0,0002, Obr. 3H), zatímco podíl CD14++CD16+ monocyty pozitivně korelovals expresí CD64 na CD14++CD16 + monocyty u pacientů s RA (r=0,4352, P=0,0032; obr. 3I). Ale žádná zřejmá korelace nebylapozorováno mezi expresí CD64 onCD14+CD16++ monocytů a poměry CD14+CD16++ monocytů (r=0,1910, P=0,2140; obr. 3J). Nebyla pozorována žádná zřejmá korelace mezi expresí CD64 na podmnožinách monocytů a podíly každé podmnožiny monocytů v HV(data no show).

Exprese CD64 na monocytů subsetscorrelates s zánětlivých markerů

Pacienti s RA mají často zvýšené hladiny ofinflammatory značky. Určit vztah mezi theexpression z CD64 na monocytů podskupin a zánětlivé markery,zánětlivé markery, jako je FW, CRP, bílé krvinky (WBC),počet neutrofilů, procento neutrofilů, IgG, C3 a C4, weredetermined a analyzovány pro jejich vztah s expressionof CD64 na CD14++CD16− monocyty,CD14++CD16+ monocytů andCD14+CD16++ monocyty u pacientů s RA.Exprese CD64 na CD14++CD16−monocyty pozitivně koreluje s FW a CRP u pacientů s RA(r=0.4853, P=0.0013, Obr. 4A; r=0,4484, P=0,0061, obr. 4B), exprese CD64 na CD14++CD16+ monocytypozitivně korelovala s ESR a CRP u pacientů s RA (r0 .5128, P=0,0006, obr. 4C; r=0,4721, P=0,0036, obr. 4D), výraz CD64 na monocytech CD14+CD16++ pozitivněkoreloval s ESR (r=0,3336, P=0,0330, obr. 4E), zatímco exprese monocytů CD64 onCD14+CD16++ nekorelovala scrp (r=0,1356, P=0,4297, obr. 4F).Nicméně, žádný zřejmý vztah byl nalezen mezi expressionof CD64 na CD14++CD16− monocyty,CD14+CD16++ monocyty,CD14++CD16+ monocytů a WBC, neutrophilcount, procento neutrofilů, IgG, C3, C4 (data no show).

Exprese CD64 na monocytů subsetscorrelates s markery autoimunitní odpověď

punc protilátky RA, jako je RF a ACPA,byly stanoveny a analyzovány pro jejich korelace s theexpression z CD64 na monocytů podskupin. Jak je znázorněno na obr. 5, exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly podstatnězvýšila u pacientů s pozitivní ACPA a RF, respektive(P=0.0460, Obr. 5A; P=0,0035, obr. 5B; P=0,0416, obr. 5C; P=0,0042, obr. 5D). Nicméně, žádný zřejmý vztahbyl nalezen mezi expresí CD64 onCD14+CD16++ monocyty a ACPA, RF (P=0,6718, obr. 5E; P=0,8128, obr. 5F).

Exprese CD64 na monocytů subsetscorrelates s aktivitou onemocnění RA

výše Uvedené údaje naznačují, že exprese ofCD64 na monocytů podskupin byl v korelaci s markery ofinflammation a autoimunitní reakce. Korelace mezivýraz CD64 na podmnožinách monocytů a aktivitě chorobbyly zkoumány. Data ukázala, že oba exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly positivelycorrelated s DAS28 skóre (r=0.3506, P=0.0212; r=0.3208,P=0.0360) (Obr. 6A a B), zatímco výraz CD64 na monocytech CD14+CD16++ nekoreloval se skóre DAS28 (r=0,2587, P=0,0938; obr. 6C).

následně jsme porovnali expresi CD64 na podmnožinách monocytů mezi pacienty s novým nástupem a re-visitingRA. Data ukázala, že exprese CD64 na monocyty subsetstends být zvýšené u pacientů s new-nástup RA, ale značném rozdílu nebylo dosaženo (P>0.0500; Obr. 6D).

Asociace mezi expresí ofCD64 na monocytů podskupin a sérové koncentrace cytokinů

Mezi tři sérových zánětlivých cytokinů, rovni IL-6 a IL-8 byly významně vyšší u pacientů s RA než HV (P=0.0011, Obr. 7A; P=0,0387, obr. 7B), žádný významný rozdílbyl pozorován v hladinách IL-10 mezi pacienty s RA a HV (P=0,8994; obr. 7C). Na determinewhether zvýšené hladiny CD64 na monocytů podskupin hrát roli v sekreci sérových cytokinů (IL-6 a IL-8), u pacientů s RA weredivided do dvou skupin podle jejich CD64 úrovně (průměrná ofMFI) na monocyty podskupin: RA vysoká(CD64 onCD14++CD16− >39.32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19, CD64 onCD14+CD16++ >25.87) a RAlow(CD64 na CD14++CD16− <39.32,CD64 na CD14++CD16+ <43.19, CD64 onCD14+CD16++ <25.87). RA pacienti s vysoké míře CD64 na CD14++CD16+ monocytesexhibited významně vyšší hladiny IL-6 v porovnání s RApatients s nízkou úrovní CD64 onCD14++CD16+ monocytů (P=0.0131; Obr. 7D). Žádný významný rozdíl wasobserved hladin IL-6 mezi pacienty s RA s vysokéúrovni CD64 na CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocyty a nízké hladiny CD64on CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocyty (P>0.05; Obr. 7D). A žádný významný rozdíl wasobserved hladin IL-8 mezi pacienty s RA s vysokéúrovni CD64 na každé monocytů podmnožina a nízké hladiny CD64 na eachmonocyte podmnožinou (P>0.05; Obr.7E). Tyto výsledky naznačují, že zvýšené hladiny CD64 onCD14++CD16+ monocytů u pacientů s RA areassociated se zvýšenou sekrecí IL-6.

Diskuse

Monocyty jsou heterogenní buněčné populationcomposed klasické monocyty(CD14++CD16−), střední monocytů(CD14++CD16+) a neklasických monocytů(CD14+CD16++). Tři podmnožiny monocytůprovádět různé funkce. Klasická podmnožina je rychlepřibité na místa zánětu a zdá se, že působí asfagocytární vychytávací buňky a regulátory zánětu (22,23). Intermediální monocyty hrají prozánětlivou roli, která se zvyšujev krvi pacientů s akutním zánětem (24,25). Pakonklasické monocyty jsou často označovány jako hlídkující monocyty (26). Předchozí výzkumy uvádějí, že monocyty hrají důležitou roli v progresi ofRA. Nástup a závažnost RA může být také způsobenasezónnost podmnožin monocytů byla aberantní.

i když zvýšení inCD14++CD16+ monocytů a snížil inCD14++CD16− monocytů u pacientů s RAhave bylo hlášeno zvýšení inCD14+CD16++ monocyty zůstal kontroverzní(27,28). V souladu se zprávou ofPatricia Lacerte (28), to studydemonstrate, že cirkulující CD14++CD16+ andCD14+CD16++ monocyty jsou zvýšené, whilecirculating CD14++CD16− monocyty aredecreased u pacientů s RA. Důvody těchto výsledků jsoupravděpodobně kvůli rozdílům v délce onemocnění a pokračováníléčeb.

posouzení výraz thecharacteristic fenotypové markery CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR,CD80 a CD86 pomohl charakterizovat další monocytů responsein pacientů s RA. V souladu s výsledky otherresearches (16,29), jsme zjistili, že exprese CD64on monocytů bylo výrazně zvýšené u pacientů s RA ve srovnání toHV, žádné změny jiných značek mezi pacienty s RA a HV.Zvýšená exprese CD64 na monocytech u pacientů saktivní RA může naznačovat progresi onemocnění (16) a může také odrážet aktivaci monocytů. I když zvýšení CD64 na monocyty podskupin hospitalizovaných pacientů s RA byla hlášena (30), možnost korelace mezi exprese CD64 na každé monocyty podmnožina a diseaseactivity u pacientů s RA nebyla dosud zkoumána. Ourresults podporují předchozí pozorování (30) a ukazují, že exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly significantlyelevated ve srovnání s CD14+CD16++ monocyty inRA pacientů a exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly positivelycorrelated s DAS28 skóre.

je málo známo o možnostikorelace mezi expresí CD64 na každé podskupině monocytů a podílem každé podskupiny monocytů u pacientů s RA. Jsme nalezli, že podíl CD14++CD16+monocytů pozitivně koreluje s exprese CD64 onCD14++CD16+ monocytů u pacientů s RA, whereasthe podíl CD14++CD16− monocytesnegatively koreluje s exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty. Důvody pro výsledky jsou pravděpodobně způsobeno skutečností, že podíl ofintermediate monocyty pozitivně koreluje s diseaseactivity RA, vzhledem k tomu, že podíl klasického monocytesnegatively korelaci (27) a ourresults ukázal, že exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly positivelycorrelated s DAS28 skóre.

je dobře známo, že RA je autoimunitní onemocněnícharakterizované produkcí autoprotilátek včetně RF, ACPA a autoimunitní odpovědi je druh chronického zánětuproti vlastním antigenům. V této studii, zánětlivé markery,DAS28, punc protilátky RA včetně RF a ACPA werefirst stanoveny a analyzovány pro jejich vztah s theexpression z CD64 na monocytů podskupin. Naše výsledky ukázaly, že theexpression z CD64 na CD14++CD16− andCD14++CD16+ monocyty byly pozitivně relatedwith FW, CRP a DAS28, vzhledem k tomu, že exprese CD64 onCD14+CD16++ monocyty nekoreluje withCRP a DAS28. Kromě toho, jsme zjistili, že exprese CD64 onCD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocyty byly podstatnězvýšila u pacientů s pozitivní RF a ACPA respektive,vzhledem k tomu, že žádný zřejmý vztah byl nalezen mezi výrazem ofCD64 na CD14++CD16+ monocytů a RF, ACPA.To může být, že (1)CD14++CD16− monocyty andCD14++CD16+ monocytů zdá se, že působí asregulators zánětu, whereasCD14+CD16++ monocyty často odkazoval se na aspatrolling monocyty (22-26); (2)CD64 je high-affinity aktivaci receptoru, který se může vázat IgG andCRP a stimulují zánětlivé procesy (16,31,32).

V souladu s předchozí studii (27), ukázali jsme zde, že hladiny IL-6 andIL-8 na počátku léčby byly významně vyšší u pacientů s RA než HV. Kromě toho jsme pozorovali, že u pacientů s RA s vysokéúrovni CD64 na CD14++CD16+ monocytů exhibitedsignificantly vyšší hladiny IL-6 ve srovnání s RA patientswith nízké hladiny CD64 na CD14++CD16+monocytů. Tyto výsledky naznačují, že hladiny CD64 onCD14++CD16+ monocytů jsou skutečně spojeny s těmito vysokými koncentracemi prozánětlivých cytokinů.

v současné době však existují určitá omezenístudie. První je relativně malá velikost vzorku, zejména vzorek Ra s novým nástupem; tato data mohou být potvrzena ve velkém měřítku. Za druhé, neukázali jsme, že každá podmnožina monocytů jsoupřímo spojené se zánětlivými cytokiny v RA invitro. Zatřetí, v této studii nebyla provedena žádná funkční studie a experimenty o mechanismu CD64. Molekulární mechanismy, které jsou základem funkcí CD64 v RA, stále vyžadují další vyšetřování.

V závěry, výsledky prezentované v této studydemonstrate, že krev monocytů podskupin izolovaných od pacientů, u withRA mají vysoké hladiny CD64 a úrovní CD64 onCD14++CD16− andCD14++CD16+ monocytů koreluje s thedisease aktivitu RA. Kromě toho jsou hladiny CD64 onCD14++CD16+ monocyty spojeny s vysokou sekrecí prozánětlivých cytokinů.

Poděkování

autoři by rádi poděkovali za pomoc fromDr Rui Wu z Oddělení Revmatologie, První AffiliatedHospital Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, Čína.

finanční Prostředky

tato studie byla podpořena NationalNatural Science Foundation Číny (grant no. 81360459), JiangxiProvincial Přírodní Science Foundation Číny (grant nos.20151BAB215031 a 20171BAB205113), Věda a TechnologyProject Zdraví a Plánování Rodiny Komise JiangxiProvince Číny (grant no. 20165094), Věda a Plán Projektu Odboru Školství Provincie Jiangxi (grantno. GJ170008) a Nadace pro významné mladé vědce provincie Ťiang-si v Číně (grant č. 20171BCB23087).

Dostupnost dat a materiálů

datových souborů používaných a/nebo analyzovat během aktuální studie jsou k dispozici od příslušného autora onreasonable žádost.

příspěvky autorů

QL se podílely na návrhu studie, provedly statistické analýzy a vypracovaly rukopis. PCX se podílelna návrhu studie a pomohl revidovat rukopis. Xlprovedl analýzu průtokové cytometrie a vypracoval rukopis. Zdperformoval statistické analýzy a vypracoval rukopis. Cqprovedl sběr dat markerů autoimunitní odpovědi, provedl statistické analýzy a vypracoval rukopis. Rgsprovedl sběr dat markerů zánětu, provedlstatistické analýzy a vypracoval rukopis. JQX provedl údaje o aktivitě a závažnosti onemocnění, provedl statistické analýzy, a vypracoval rukopis. YG provedlexperimenty na expresi cytokinů a vypracoval jeanuscript. ZKH a JML koncipovali studii, podíleli se na nídesign a koordinace, a pomohl navrhnout rukopis. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

Etické schválení a souhlas toparticipate

studie byla schválena Etickou komisí z První Přidružené Nemocnice Nanchang University (019) a wascarried v souladu s Helsinskou Deklarací. Písemný informovaný souhlas byl získán od všech účastníků před tím, než vstoupili do studie.

souhlas pacienta se zveřejněním

neplatí.

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.

	Li X, Yuan FL, Lu WG, Zhao YQ, Li CW, LiJP a Xu RS: úloha interleukinu-17 v mediaci jointdestruction u revmatoidní artritidy. Biochem Biophys Res Commun.397:131–135. 2010. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Juanů FL, Li X, Lu WG, Li CW, Xu RS andDong J: IL-33: slibný terapeutický cíl pro revmatoidní artritida? Znalecký Posudek. 15:529–534. 2011. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	McInnes IB a Schett G: pathogenesisof revmatoidní artritidy. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Cascão R, Rosário HS, Souto-Carneiro a také Fonseca JE: Neutrofily u pacientů s revmatoidní artritidou: Více thansimple konečné efektory. Autoimun Rev. 9: 531-535. 2010. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shi C a Pamer NAPŘ: Monocyt recruitmentduring infekce a zánětu. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wong KL, Jo WH, Tai JJ, Ong SM, Dang TMand Wong SC: tři lidských monocytů podskupin: Důsledky prozdraví a nemoci. Immunol Res.53:41-57. 2012. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ziegler-Heitbrock L: CD14+ CD16+ bloodmonocytes: Jejich role v infekci a zánětu. J Leukoc Biol.81:584–592. 2007. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Skrzeczyńska-Moncznik J, Bzowska M, LosekeS, Grage-Griebenow E, Zembala M a Pryjma J: Periferní bloodCD14high CD16+ monocyty jsou hlavními producenty IL-10. Skandál. 67:152–159. 2008. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: CD14 (světlé) CD16+ monocytů podmnožina je expandedin revmatoidní artritidy a podporuje expanzi Th17 cellpopulation. Revmatická Artritida. 64:671–677. 2012. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K a T Takeuchi: CD14brightCD16+ intermediární monocytyjsou indukovány interleukinem-10 a pozitivně korelují s onemocněnímaktivita u revmatoidní artritidy. Artritida Res Ther. 19:282017.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nimmerjahn F a Ravetch JV: Fcy receptorsas regulátory imunitní odpovědi. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Amigorena S a Bonnerot C: Fc receptorsignalling a obchodování s lidmi: připojení pro zpracování antigenu.Immunol Rev. 172: 279-284. 1999. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	García-García E a Rosales C: Signaltransduction během Fc receptorem zprostředkovanou fagocytózu. J LeukocBiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed/NCBI
	Magnusson SE, Engström M, Jacob U, UlfgrenAK a Kleinau S: Vysoká synoviální exprese inhibitorufcgammariib u revmatoidní artritidy. Artritida Res Ther. 9: R512007.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	van Vuuren AJ, van Roon JA, Walraven V,Stuij jsem, Harmsen MC, McLaughlin PM, van de Winkel JG a Thepen T:CD64-režie imunotoxin inhibuje artritidy v románu CD64transgenic rat model. J. 176:5833–5838. 2006. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Matt P, Lindqvist U a Kleinau S:Zvýšená membránových a rozpustných CD64: román marker reflectingaltered fcyr funkce a onemocnění v časné revmatoidní arthritisthat může být regulována antirevmatické léčby. PLoS Jedna.10: e01374742015. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, AnquetilF, Cornilleta M, Zabraniecki L, Nogueira L, Fournié B, Serre G andSebbag M: Fcy receptor profil monocyty a makrofágy fromrheumatoid artritidou a jejich reakci na immunecomplexes tvoří se autoprotilátky k citrulínového proteiny. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hepburn AL, Mason JC a Davies KA:Vyjádření Fcy a doplňují receptory na periferních bloodmonocytes v systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida.Revmatologie (Oxford). 43:547–554. 2004. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShaneDJ, Hranolky JC, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,et al: americký revmatismu assocaition 1987 revidovaná kritéria pro klasifikaci revmatoidní artritidy. Revmatická Artritida.31:315–324. 1988. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Shan Y, Jiang, Z., Feng J., Li C, MaL a Jiang Y: Vysoké frekvence aktivovaných B buněk a Tfolikulárních pomocných buněk korelují s aktivitou onemocnění u pacientů s nově vznikající revmatoidní artritidou. Klinický Exp Imunol.174:212–220. 2013.PubMed/NCBI
	Prevoo ML, van ‚ t Hof MA, Kuper HH, vanLeeuwen MA, van de Putte LB a van Riel PL: Modifikovaná diseaseactivity skóre, které obsahují dvacet-osm-společné počítá. Vývoja validace v prospektivní longitudinální studii pacientů revmatoidní artritida. Revmatická Artritida. 38:44–48. 1995. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mehta NN a Reilly MP: Monocyt mayhem:podtypy modulovat výraznou aterosklerózy fenotypů? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mobley JL, Leininger, M, Madore S, BaginskiTJ a Renkiewicz R: Genetické důkazy o funkční monocytedichotomy. Zánět. 30:189–197. 2007. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Auffray C, Sieweke MH a Geissmann F:Krevní monocyty: Vývoj, různorodost a vztah withdendritic buněk. Annu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt, Siedlar M,gersil původně M, gersil původně B, Espevik T a Ziegler-HeitbrockL: prozánětlivých CD14 + CD16 + DR++ monocyty jsou majorsource TNF. J. 168:3536–3542. 2002. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N,Zhang SY, Senechal B, Puel, Biswas SK, Moshous D, Picard C, etal: Lidské CD14dim monocyty hlídka a smysl nukleových kyselin andviruses přes TLR7 a TLR8 receptory. Imunita. 33:375–386. 2010.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K a T Takeuchi: CD14brightCD16+ intermediární monocytyjsou indukovány interleukinem-10 a pozitivně korelují s onemocněnímaktivita u revmatoidní artritidy. Artritida Res Ther. 19:282017.Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lacerte P, Bruneta, Egarnes B, Duchêne B,Hnědá JP a Gosselin J: zvýšená exprese TLR2 a TLR9 onmonocyte podskupin aktivní revmatoidní artritidy patientscontributes zvýšit schopnost reagovat na TLR agonisty. Artritises Ther. 18:102016. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wijngaarden S, van Roon JA, Bijlsma JW,van de Winkel JG a Lafeber FP používejte antirevmatickédrogy. Revmatologie (Oxford). 42:681–688. 2003. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: Podmnožina monocytů CD14brightCD16 je rozšířenarevmatoidní artritida a podporuje expanzi buňky th17populace. Revmatická Artritida. 64:671–677. 2012. Zobrazit Článek : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bruhns P, Iannascoli B, Anglie, P,Mancardi DA, Fernandez N, Jorieux S a Daëron M: Specifičnost andaffinity lidských Fcgamma receptory a jejich polymorhic variantsfor IgG subclasse. Krev. 113:3716–3725. 2009. Zobrazit Článek: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Wang R, MoldC, Du Clos TW a Slunce P: Uznání a funkční aktivace z lidské IgA (receptor FcaRI) C-reaktivní protein. Proc NatlAcad Sci USA. 108:4974–4979. 2011. Zobrazit článek: Google Scholar: PubMed/NCBI