frisättning av intracellulära enzymer till det extracellulära utrymmet är en markör för cellskador vid olika sjukdomar, t.ex. lever -, hjärt-och muskelsjukdomar. I det normala tillståndet är plasmamembranet ogenomträngligt för enzymer, och enzymfrisättning indikerar därför en allvarlig förändring av membranintegriteten. Denna översyn behandlar den nuvarande kunskapen om cellförändringar som leder till enzymfrisättning, vilket kan orsakas antingen av energiutarmning, t. ex. i ischemi eller chock, eller genom en direkt membranskada som orsakas av olika toxiner och inflammatoriska produkter. Hämning av energimetabolismen resulterar i ATP – utarmning som leder till flöden av Na+, K+ och Cl-down deras gradienter över membranet och svullnad av cellen. Därefter läcker Ca2+ in i cellaktiverande fosfolipaser och bildandet av eikosanoider, som påverkar cytoskeletten och kanske aktiverar bildningen av oxidanter. Den exakta ”point of no return” är inte känd men en okontrollerad Ca2+ – aktivitet i cellen har förmodligen en viktig roll för att initiera de irreversibla förändringarna. Resultatet av dessa reaktioner och förmodligen andra okända reaktioner är också skada på membranet. Detta är uppenbart morfologiskt först genom bildandet av blebs som uppträder i den reversibla fasen och senare genom att membranet brister, ett tecken på irreversibel skada. En mycket liten del av enzymfrisättningen kan förekomma i den reversibla fasen när blebs lossnar med återförslutning av membranet, men den väsentliga delen av enzymfrisättningen sker som ett resultat av irreversibel cellskada när ATP har minskat till en låg nivå och en allvarlig störning av membranintegriteten har ägt rum. Alla sekundära känslor av membranet under energiutarmning kan också uppstå som en primär direkt membranskada som mer eller mindre kan påverka energimetabolismen sekundärt. Cellskadorna och enzymfrisättningen efter vissa typer av direkt membranskada är nästan oberoende av den cellulära energimetabolismen medan andra typer av direkt membranskada motverkas av cellen genom energikrävande reaktioner och därför är den slutliga cellskadorna en samordnad verkan av den direkta membranskadorna och energiutarmningen. Detta innebär också att en direkt membranskada kan vara svårare för cellen i energiutarmade tillstånd än i normalt tillstånd. Liksom i energiberoende cellskador beror den väsentliga delen av enzymfrisättningen efter en direkt membranskada på irreversibla cellförändringar. Det verkar som att även om kunskapen om den molekylära grunden för cellskador och enzymfrisättning har ökat finns det fortfarande många frågor att svara på om dessa komplexa processer.