Frigjøring av intracellulære enzymer til det ekstracellulære rommet er en markør for celleskade i ulike sykdommer, for eksempel lever -, hjerte-og muskelsykdommer. I normal tilstand er plasmamembranen ugjennomtrengelig for enzymer, og enzymfrigivelse indikerer derfor en alvorlig forandring av membranintegriteten. Denne gjennomgangen omhandler den nåværende kunnskapen om cellulære endringer som fører til enzymfrigjøring, som kan skyldes enten energitap, f. eks. i iskemi eller sjokk, eller ved direkte membranskade som forårsaket av ulike toksiner og inflammatoriske produkter. Inhibering av energimetabolismen resulterer I ATP-uttømming som fører Til fluxer Av Na+, K + Og Cl-ned deres gradienter over membranen og hevelse i cellen. Deretter lekker Ca2+ inn i cellen som aktiverer fosfolipaser og dannelsen av eikosanoider, som påvirker cytoskelettet og kanskje aktiverer dannelsen av oksidanter. Det eksakte «point of no return» er ikke kjent, men en ukontrollert Ca2 + – aktivitet i cellen har sannsynligvis en viktig rolle i å initiere de irreversible endringene. Resultatet av disse reaksjonene og sannsynligvis andre ukjente reaksjoner er også skade på membranen. Dette er tydelig morfologisk først ved dannelsen av blebs som vises i reversibel fase, og senere ved brudd på membranen, et tegn på irreversibel skade. En svært liten del av enzymfrigjøringen kan forekomme i den reversible fasen når blebs løsner med resealing av membranen, men den vesentlige delen av enzymfrigjøringen oppstår som et resultat av irreversibel celleskade når ATP har gått ned til et lavt nivå og en alvorlig forstyrrelse av membranets integritet har funnet sted. Alle sekundære følelser av membranen under energitap kan også forekomme som en primær direkte membranskade som mer eller mindre kan påvirke energimetabolismen sekundært. Celleskaden og enzymfrigjøringen etter noen typer direkte membranskader er nesten uavhengig av den cellulære energimetabolismen, mens andre typer direkte membranskader motvirkes av cellen ved energikrevende reaksjoner, og derfor er den endelige celleskaden en samordnet handling av den direkte membranskaden og energiutarmningen. Dette betyr også at en direkte membranskade kan være mer alvorlig for cellen i energiutarmede tilstander enn i normal tilstand. Som i energiavhengig celleskade er den betydelige delen av enzymfrigjøringen etter en direkte membranskade på grunn av irreversible cellulære endringer. Det ser ut til at selv om kunnskapen om det molekylære grunnlaget for celleskader og enzymfrigjøring har vokst, er det fortsatt mange spørsmål som skal besvares om disse komplekse prosessene.