Uvolnění intracelulárních enzymů do extracelulárního prostoru je marker poškození buněk v různých onemocnění, např. jater, srdce a svalové onemocnění. V normálním stavu je plazmatická membrána nepropustná pro enzymy a uvolňování enzymů proto naznačuje závažnou změnu integrity membrány. Tento přehled se zabývá současnými poznatky o buněčných změnách vedoucích k uvolňování enzymů, které mohou být způsobeny buď vyčerpáním energie, např. při ischemii nebo šoku nebo přímým poškozením membrány způsobeným různými toxiny a zánětlivými produkty. Inhibice energetického metabolismu vede k depleci ATP vedoucí k tokům Na+, K+ a Cl-down jejich gradientů přes membránu a otoku buňky. Následně Ca2+ uniká do buňky aktivující fosfolipázy a tvorbu eikosanoidů, které ovlivňují cytoskelet a možná aktivují tvorbu oxidantů. Přesný „bod bez návratu“ není znám, ale nekontrolovaná aktivita Ca2+ v buňce pravděpodobně hraje důležitou roli při zahájení nevratných změn. Výsledkem těchto reakcí a pravděpodobně i dalších neznámých reakcí je poškození membrány. To je zřejmé morfologicky na první tvorbou blebs, které se objeví v reverzibilní fázi, a později na protržení membrány, znamení nevratnému poškození. Velmi malá část enzymu uvolnění může dojít v reverzibilní fázi, kdy blebs odpojit s autorizací membrány, ale podstatnou část enzymu, uvolnění dochází v důsledku nevratného poškození buněk ATP, když snížila na nízkou úroveň, a vážné narušení membránové integrity došlo. Všechny sekundární postižení membrány během vyčerpání energie mohou také nastat jako primární přímé poškození membrány, které více či méně může sekundárně ovlivnit energetický metabolismus. K poškození buněk a uvolnění enzymu po nějaké typy přímé poškození membrány je téměř nezávislý na buněčný energetický metabolismus vzhledem k tomu, že jiné typy přímého poškození membrány jsou proti buňku energeticky náročné reakce, a proto konečné poškození buněk je jednání ve vzájemné shodě přímé poškození membrány a vyčerpání energie. To také znamená, že přímé poškození membrány může být pro buňku v energeticky vyčerpaných stavech závažnější než v normálním stavu. Stejně jako při poškození buněk závislých na energii je podstatná část uvolňování enzymu po přímém poškození membrány způsobena nevratnými buněčnými změnami. Zdá se, že ačkoli znalost molekulárního základu poškození buněk a uvolňování enzymů rostla, stále existuje mnoho otázek, na které je třeba odpovědět o těchto složitých procesech.