afgifte van intracellulaire enzymen in de extracellulaire ruimte is een marker van celbeschadiging bij verschillende ziekten, zoals lever -, hart-en spierziekten. In de normale toestand is het plasmamembraan ondoordringbaar voor enzymen, en de enzymversie wijst daarom op een ernstige verandering van de membraanintegriteit. Dit overzicht behandelt de huidige kennis over cellulaire veranderingen die tot enzymvrijgave leiden, die hetzij door uitputting van energie kunnen worden veroorzaakt, bijv. in ischemie of shock, of door een directe membraanschade zoals veroorzaakt door verschillende toxines en ontstekingsproducten. Remming van het energiemetabolisme resulteert in ATP – uitputting die tot fluxen van Na+, K+ en Cl-onderaan hun gradiënten over het membraan en het zwellen van de cel leiden. Vervolgens lekken Ca2+ in de cel die fosfolipasen en de vorming van eicosanoïden activeren, die het cytoskelet beà nvloeden en, misschien, die de vorming van oxidanten activeren. Het exacte “punt van geen terugkeer” is niet gekend maar een ongecontroleerde Ca2+ activiteit in de cel heeft waarschijnlijk een belangrijke rol in het initiëren van de onomkeerbare veranderingen. Het resultaat van deze reacties en waarschijnlijk ook andere onbekende reacties is beschadiging van het membraan. Dit is duidelijk morfologisch eerst door de vorming van blebs die in de omkeerbare fase, en later door het scheuren van het membraan, een teken van onomkeerbare schade verschijnt. Een zeer klein deel van de enzymversie kan in de omkeerbare fase voorkomen wanneer de blebs met het opnieuw verzegelen van het membraan losmaken, maar het wezenlijke deel van enzymversie komt als gevolg van onomkeerbare celschade voor wanneer ATP tot een laag niveau is gedaald en een ernstige verstoring van de membraanintegriteit heeft plaatsgevonden. Alle secundaire affecties van het membraan tijdens energieuitputting kunnen ook voorkomen als primaire directe membraanschade die min of meer het energiemetabolisme secundair kan beïnvloeden. De celschade en de enzymversie na sommige types van directe membraanschade zijn bijna onafhankelijk van het cellulaire energiemetabolisme terwijl andere types van directe membraanschade door de cel door energieverbruikende reacties worden tegengegaan en, daarom, de definitieve celschade een gecoördineerde actie van de directe membraanschade en de energieuitputting is. Dit betekent ook dat een directe membraanschade voor de cel in energie uitgeputte Staten ernstiger kan zijn dan in de normale staat. Zoals in energie afhankelijke celschade is het wezenlijke deel van enzymversie na een directe membraanschade toe te schrijven aan onomkeerbare cellulaire veranderingen. Het blijkt dat hoewel de kennis van de moleculaire basis van celschade en enzymvrijgave is gegroeid, er nog veel vragen beantwoord moeten worden over deze complexe processen.