soluvaurioiden mekanismit ja entsyymin vapautuminen

solunsisäisten entsyymien vapautuminen solunulkoiseen tilaan on merkki soluvaurioista erilaisissa sairauksissa, kuten maksa -, sydän-ja lihassairauksissa. Normaalissa tilassa plasman kalvo on läpäisemätön entsyymeille, ja entsyymin vapautuminen osoittaa siten kalvon eheyden vakavaa muutosta. Tässä katsauksessa käsitellään nykytietämystä entsyymin vapautumiseen johtavista solumuutoksista, jotka voivat johtua joko energiakadosta, esim. iskemiassa tai shokissa tai suoralla kalvovauriolla, jonka aiheuttavat erilaiset toksiinit ja tulehdustuotteet. Energia – aineenvaihdunnan estyminen johtaa ATP: n vähenemiseen, mikä johtaa Na+ -, K+ – ja Cl-virtauksiin solukalvon poikki ja solun turpoamiseen. Tämän jälkeen Ca2+ vuotaa soluun aktivoiden fosfolipaaseja ja eikosanoidien muodostumista, vaikuttaen sytoskeletoniin ja mahdollisesti aktivoiden hapettimien muodostumista. Tarkkaa ”palautumispistettä” ei tiedetä, mutta kontrolloimattomalla Ca2+ – aktiivisuudella solussa on todennäköisesti tärkeä rooli peruuttamattomien muutosten käynnistämisessä. Seurauksena näistä reaktioista ja luultavasti myös muista tuntemattomista reaktioista on kalvon vaurioituminen. Tämä ilmenee morfologisesti aluksi palautuvavaiheessa esiintyvien blebien muodostumisena ja myöhemmin kalvon repeämisenä, mikä on merkki peruuttamattomista vaurioista. Hyvin pieni osa entsyymin vapautumisesta voi tapahtua palautuvassa vaiheessa, kun blebs irtoaa kalvon sulkemisen yhteydessä, mutta merkittävä osa entsyymin vapautumisesta tapahtuu peruuttamattoman soluvaurion seurauksena, kun ATP on laskenut alhaiselle tasolle ja kalvon eheyden vakava häiriö on tapahtunut. Kaikki sekundaariset affektiot kalvon aikana energiakato voi myös esiintyä ensisijainen suora kalvo vaurioita, jotka enemmän tai vähemmän voivat vaikuttaa energia-aineenvaihduntaa toissijaisesti. Soluvaurio ja entsyymin vapautuminen joidenkin suorien kalvovaurioiden jälkeen on lähes riippumatonta solun energia-aineenvaihdunnasta, kun taas toisentyyppiset suorat kalvovauriot kumoavat solun energiaa kuluttavilla reaktioilla, ja siksi lopullinen soluvaurio on suoran kalvovaurion ja energiakadon yhteisvaikutus. Tämä tarkoittaa myös sitä, että suora kalvovaurio voi olla solulle vakavampi energiapulassa kuin normaalitilassa. Kuten energiariippuvaisissa soluvaurioissa, merkittävä osa entsyymin vapautumisesta suoran kalvovaurion jälkeen johtuu peruuttamattomista solumuutoksista. Vaikuttaa siltä, että vaikka tieto soluvaurioiden ja entsyymivapautuksen molekyyliperusteesta on kasvanut, näihin monimutkaisiin prosesseihin liittyy vielä monia kysymyksiä.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.