introduktion

reumatoid artrit (RA) är en kronisk inflammatorisksjukdom som orsakar smärta och dysfunktion och leder tillförstörelse av leder. Aktivering och rekrytering av immunceller,särskilt lymfocyter och monocyter i lederna, är storatecken av RA (1,2). Mekanismerna bakom RA ärkomplex, inklusive genetiska och miljömässiga faktorer, såväl somabnormaliteter av både medfödd immunitet och adaptiv immunitet(3). Även om etiopatologin ofRA inte är fullständigt förstådd är det känt att monocyter/makrofager,neutrofiler, T-celler och B-celler är involverade i mekanismersom Driver uppkomsten av RA (4).Dessa celler spelar en nyckelroll i utvecklingen av RA genomproduktion av proinflammatoriska cytokiner, vilket leder till utveckling av en inflammatorisk miljö och immuncellrekrytering i lederna.

hos människor är monocyter en heterogen cellpopulation bestående av tre distinkta delmängder baserade på derasexpression av CD14 och CD16 (5). Dencd14++ CD16-klassisk delmängd är mestfrämjande av alla cirkulerande monocyter. Den andra monocytundersetenuttrycker nivåer av både CD14 och CD16 (CD14++CD16+). Det kallas mellanliggande monocyter. Den tredje delmängden innefattar icke-klassiska monocyter som uttrycker låga nivåer av CD14 och höga nivåer av CD16 (CD14+CD16++). CD14++ CD16-monocyteär den stora delmängden, medan CD14++ CD16 + och CD14+ CD16++ delmängder förekommer i lägre siffror än CD14++ CD16− monocyte (6). De två CD14++ – delmängderna ärså erkända att expandera i olika inflammatoriska sjukdomar och ärföreslog att spela en viktig roll i sjukdomsprocesser (7,8). Recentreports har visat att andelen monocytundergrupper var avvikande hos RA-patienter (9,10).

CD64 (FcgRI), en Fc-receptor för IgG, ärkonstitutivt uttryckt på makrofager och monocyter. CD64 ärhögaffinitetsreceptor för monomer IgG eller Ig i immunkomplexsom kan initiera immunologiska och inflammatoriska reaktioner påimmunkompetenta celler, inklusive monocyter och ledstationermakrofager (11-13). Bevis från både mänskliga studier ochdjurmodeller har visat att CD64 spelar en viktig roll IRA-patogenes (14,15). Tidigare monocyt Cd64expressionsstudier i RA har dock rapporterat motstridiga fynd som visar ökade, minskade eller liknande uttryck jämfört med hälsofrivilliga (HV) (16-18). CD64: s roll på monocyter ipatogenes av RA återstår att klargöras. Och om CD64 kanreglera funktionen av monocytundergrupper i RA återstår att klargöras.

i den aktuella studien upptäckte vi uttrycket avcd64 på monocytundergrupper hos patienter med RA och HV. Korrelationen mellan uttrycket av CD64 på monocytundergrupper ochra-aktiviteten undersöktes också. Dessutom mättes cytokinessekretionen av CD64+ monocytundergrupper hos patienter med RAwas.

patienter och metoder

ämnen

totalt 46 patienter uppfyllde revisedAmerican College of Rheumatology kriterier för RA (19) rekryterades från FirstAffiliated Hospital of Nanchang University. Bland dem var 5 patientervar ny debut RA (<6 månaders sjukdomslängd) (20). Alla patienter administreradessjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), inklusiveglukokortikoid-och immunsuppressorbehandling. Raas sjukdomsaktivitet beräknades med hjälp av sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28)(21). Patientens egenskaper hos denna grupp visas i tabell I.In dessutom föreliggande studie inkluderade 22 HV(kvinnliga 81,8%, medelvärde 51,2 11,6 11,6 år) som inte var relaterade till patienterna och intehar inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar. Studien godkändes Avetikutskottet för det första Anslutna sjukhuset i NanchangUniversity (019) och genomfördes i enlighet medhelsinki-deklarationen. Skriftligt informerat samtycke erhölls frånalla deltagare innan de gick in i den aktuella studien.

Flödescytometrianalys

perifert blod mononukleära celler (Pbmc) isolerades från färskt perifert blod hos RA-patienter och HV onFicoll-Paque gradient (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt,tyskland). Membranmolekylerna av monocyter analyseradesomedelbart med användning av flödescytometri. Följande antikroppar användes: ECD-konjugerad Anti-CD14, PC5-konjugerad Anti-CD16 (BDBiosciences, San Diego CA, USA), PE-konjugerad Anti-CD163,Anti-CD206 och anti-CD86, FITC-konjugerad Anti-CD80, Anti-CD40, Anti-CD64,Anti-HLA-DR (MIH-kloner; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Monocytundergrupper identifierade somdetaljerade ovan baserat på deras uttryck av CD14 och CD16 (5). I korthet var 5 105 105 pbmkbkuberades samtidigt med 10 CCD ECD-konjugerad Anti-CD14, 10 CCD PC5-konjugerad Anti-CD16 och PE-konjugerad Anti-CD64 på isi mörkret i 30 minuter. Celler inkuberade med PE-konjugerad mouseIgG användes som isotypkontroller. Uttryck av CD64 analyserades på varje monocytundermängd med användning av en CYTOMICS FC 500 flödescytometer(Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) och data analyserade medassocierade program (CXP).

serum CRP, IGG, C3 och C4mätning

koncentrationerna av serum C-reaktivt Protein(CRP), Immunoglobulin G (IGG), komplement 3 (C3) och komplement 4(C4) bestämdes genom nephelometri metoder enligtinstruktioner beskrivna av tillverkaren (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

erytrocytsedimenteringshastighet (ESR) blodrutinmätning

ESR och blodrutin bestämdes enligt instruktionerna som beskrivits av tillverkaren.

autoantikroppsmätning

nivå av reumatoid faktor (RF) bestämdes med användning avnephelometri metoder enligt instruktionerna beskrivna avtillverkaren (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Anti-citrullinerade proteinantikroppar (ACPA) från serum IgG mättes med användning av kommersiellt ELISA-Kit (Kexin, Shanghai, Kina).

cytokinmätning

Human IL-10, IL-6 och IL-8 (Signalway antikropp LLC,College Park, MD, USA) mättes med användning av kommersiellt tillgängligaenzymbundna immunosorbentanalyser enligt tillverkarens instruktioner.

statistisk analys

statistisk analys och grafisk presentation utfördes med GraphPad Prism V.5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, CA, USA). Dessutom användes Studentens t-test därnormalitetstest passerade; annars användes det icke-parametriska Mann-Whitneytest för att analysera data. På samma sätt Pearson-metoden ellerDen icke-parametriska Spearman-metoden användes för korrelationsanalys. P<0,05 ansågs indikera en statistiskbetydande skillnad.

resultat

ökat uttryck av CD64 imonocyter av RA-patienter

monocyterna i Pbmc analyserades för uttryck av membranmolekyler inklusive CD40, CD64,CD163, CD206, HLA-DR, CD80 och CD86 genom flödescytometri. Representativa dotplots av befolkningen gating och CD64 uttrycka celler från RApatients och HV visades i Fig.1A. Resultaten visade att uttrycket av CD64 på monocyter varväsentligt förhöjd hos RA-patienter jämfört med HV (P=0,0103;Fig. 1B). Ingen signifikant skillnadobserverades i uttrycket av CD40, CD163, CD206, HLA-DR, CD80, CD86 på monocyter mellan RA-patienter och HV (Fig. 1).

proportioner av varje monocytesubset

representativa punktdiagram för varje monocyt-delmängd från flödescytometrianalys av CD14++CD16 – (P1), CD14++ CD16+ (P2) och CD14+CD16++ (P3) blodmonocyter från HV-och RA-patienter visas i Fig. 2A. De tre monocytersubsets i totala monocyter av perifera blodkroppar från patientermed RA och friska frivilliga visas i Fig. 2B. andelen avcd14++CD16 + monocyter hos patienter med RA varbetydligt högre än i HV (P<0,0001), medan andelen CD14++CD16− ochcd14+CD16++ monocyter hos patienter med RA varbetydligt lägre än i HV (P=0,0237; P=0,0044). Dessutom, som visat i Fig. 2C, andelen CD14++CD16 + monocyter i Pbmc ökade signifikant hos patienter med RA än i HV(P=0.0011), när den för CD14++CD16− ochcd14+CD16++ monocyter skilde sig inte mellande två grupperna.

CD64-uttryck på monocytundergrupper inRA-patienter och HV

för att bestämma uttrycksprofilen för CD64-onmonocytundergrupper hos RA-patienter och HV använde vi flödescytometri för att bedöma uttrycket av CD64 på monocytundergrupper inklusivecd14++CD16− monocyter, CD14++CD16+ monocyter ochcd14+CD16++ monocyter (Fig. 3). Data visade att även OMFREKVENSEN av CD64-Uttryckande CD14++CD16-monocyter, CD64-Uttryckande CD14++CD16 + monocyter och CD64-Uttryckande CD14+CD16++monocyter skilde sig inte mellan de två grupperna (Fig. 3B), den genomsnittliga fluorescensintensiteten(MFI) för CD64 på CD14++CD16− monocyter, CD14++CD16+ monocyter ochcd14+CD16++ monocyter var signifikantförhöjdes hos patienter med RA jämfört med HV (P<0,0001; Fig. 3C). Vidare visade resultaten att frekvensen av CD64-Uttryckande CD14++CD16-monocyter och CD64-Uttryckande CD14++CD16+monocyter var signifikant förhöjda jämfört med CD64-uttryckandecd14+CD16++ monocyter i båda HV(P<0.0001; Fig. 3D) och Rapatienter (P<0,0001; Fig. 3F).Och frekvensen av CD64-uttryckandecd14++CD16-monocyter var signifikant förhöjd jämfört med CD64-uttryckandecd14++CD16 + monocyter hos RA-patienter (P<0,0001; Fig. 3F), men inga skillnader hittades i HV (P=0,1389; Fig. 3D). Som framgår av Fig. 3e och G, uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter ochcd14++CD16 + monocyter signifikant höjdes jämfört med CD14 + CD16++ monocyter iboth RA-patienter (P<0.0001) och HV (P<0.0001). Dessutom undersökte vi korrelationen mellan uttrycket av CD64-onmonocytundergrupper och proportionerna för varje monocytundergrupp. Datavisade att andelen CD14++CD16-monocyter negativt korrelerade med uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter (r=0,4541, P=0,0002;Fig. 3h), medan andelen avcd14++CD16+ monocyter korrelerade positivtmed uttrycket av CD64 på CD14++CD16+monocyter hos RA-patienter (r=0,4352, P=0,0032; Fig. 3I). Men ingen uppenbar korrelation varobserveras mellan uttrycket av CD64 onCD14 + CD16++ monocyter och proportionerna avcd14+CD16++ monocyter (r=0,1910, P=0,2140;Fig. 3J). Ingen uppenbar korrelation observerades mellan uttrycket av CD64 på monocytundergrupper och proportionerna av varje monocytundergrupp i HV (data no show).

uttryck av CD64 på monocytundermängderkorrelerar med inflammatoriska markörer

patienter med RA har ofta förhöjda nivåer av inflammatoriska markörer. För att bestämma förhållandet mellanuttryck av CD64 på monocytundergrupper och inflammatoriska markörer var inflammatoriska markörer,såsom ESR, CRP, vita blodkroppar (WBC), neutrofilantal,procentandelen neutrofila, IGG, C3 och C4bestämd och analyserad för deras förhållande till expressionenav CD64 på CD14++CD16− monocyter, CD14++CD16+ monocyter ochcd14+CD16++ monocyter hos patienter med RA.Uttrycket av CD64 på CD14++CD16-monocyter korrelerade positivt med ESR och CRP hos RA-patienter(r=0,4853, P=0,0013, Fig. 4A; r = 0,4484, P = 0,0061, Fig. 4B), uttryck av CD64 på CD14++CD16+ monocyterpositivt korrelerad med ESR och CRP hos RA-patienter (r0.5128, P=0,0006, Fig. 4C; r = 0,4721, P = 0,0036, Fig. 4D), uttrycket av CD64 på CD14+CD16++ monocyter positivtkorrelerad med ESR (r=0,3336, P=0,0330, Fig. 4e), medan uttrycket av CD64 onCD14+CD16++ monocyter inte korrelerade medcrp (r=0,1356, P=0,4297, Fig. 4F).Emellertid hittades inget uppenbart samband mellan uttrycket av CD64 på CD14++CD16− monocyter,CD14+CD16++ monocyter,CD14++CD16+ monocyter och WBC, neutrofilräkning, procentandelen neutrofil, IGG, C3, C4 (data no show).

uttryck av CD64 på monocyt-delmängderkorrelerar med markörer för autoimmunt svar

kännetecknet antikroppar av RA,såsom RF och ACPA, bestämdes och analyserades för deras korrelation meduttryck av CD64 på monocyt-delmängder. Såsom visas i Fig. 5, uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter ochcd14++CD16 + monocyter var signifikantökat hos patienter med positiv ACPA respektive RF (P = 0,0460, Fig. 5A; P = 0,0035, Fig. 5B; P=0,0416, Fig. 5C; P=0,0042, Fig. 5D). Men inget uppenbart förhållandehittades mellan uttrycket av CD64 onCD14 + CD16++ monocyter och ACPA, RF (P=0,6718,Fig. 5E; P = 0,8128, Fig. 5F).

uttryck av CD64 på monocytundermängderkorrelerar med sjukdomsaktivitet av RA

ovannämnda data indikerade att uttrycket avcd64 på monocytundermängder var korrelerat med markörer avinflammation och autoimmunt svar. Således korrelationen mellanuttrycket av CD64 på monocytundergrupper och sjukdomsaktivitetundersöktes. Data visade att både uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter ochcd14++CD16 + monocyter var positivtkorrelerade med DAS28-poäng (r=0,3506, P=0,0212; r=0,3208,P=0,0360) (Fig. 6a och B), medan uttrycket av CD64 på CD14+CD16++ monocyterkorrelerade inte med DAS28-poäng (r=0.2587, P=0.0938; Fig. 6C).

därefter jämförde vi CD64-uttrycket onmonocytundergrupper mellan patienter med ny debut och re-visitingRA. Data visade att uttrycket av CD64 på monocyter delmängdertenderar att vara förhöjd hos patienter med ny debut RA, men asignifikant skillnad uppnåddes inte (P>0,0500; Fig. 6D).

samband mellan uttrycket avcd64 på monocytundergrupper och serumcytokinkoncentration

bland de tre seruminflammatoriska cytokinerna var nivåerna av IL-6 och IL-8 signifikant högre hos patienter med RA thanin HV (P=0,0011, Fig. 7A; P=0,0387, Fig. 7B), ingen signifikant skillnadobserverades i nivåerna av IL-10 mellan patienter med RA och HV(P=0,8994; Fig. 7C). För att bestämmaom ökade nivåer av CD64 på monocytundergrupper spelar en roll isekretionen av serumcytokiner (IL-6 och IL-8), var RA− patienter uppdelade i två grupper enligt deras CD64− nivåer (medelvärde avmfi) på monocytundergrupper: RA high(CD64 onCD14++CD16 – >39.32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19, cd64 oncd14+CD16++ >25.87) och ralow(CD64 på CD14++CD16 – <39.32,CD64 på CD14++CD16+ <43.19, cd64 oncd14+CD16++ <25.87). RA-patienter med höga nivåer av CD64 på CD14++CD16 + monocyteruppvisade signifikant högre nivåer av IL – 6 jämfört med Rapatienter med låga nivåer av CD64 onCD14++CD16+ monocyter (P=0,0131; Fig. 7D). Ingen signifikant skillnad varobserveras i nivåerna av IL-6 mellan RA-patienter med höga nivåer av CD64 på CD14++CD16-orCD14 + CD16++ monocyter och låga nivåer av CD64on CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocyter (P>0,05; Fig. 7D). Och ingen signifikant skillnad observerades i nivåerna av IL-8 mellan RA-patienter med höga nivåer av CD64 på varje monocytundergrupp och låga nivåer av CD64 på varje monocytundergrupp (P>0,05; Fig.7E). Dessa resultat indikerar att ökade nivåer av CD64 onCD14++CD16 + monocyter hos RA-patienter ärassocierad med ökad utsöndring av IL-6.

diskussion

monocyter är en heterogen cellpopulationkomponerad av klassiska monocyter(CD14++CD16−), mellanliggande monocyter(CD14++CD16+) och icke-klassiska monocyter (CD14+CD16++). De tre delmängderna av monocyterutföra olika funktioner. Den klassiska delmängden är snabbrekryteras till inflammationsställena och verkar verka asphagocytiska scavenger-celler och regulatorer av inflammation (22,23). Demellanliggande monocyter spelar en proinflammatorisk roll och ökari blod från patienter med akut inflammation (24,25). Dåonklassiska monocyter kallas ofta patrulleringmonocyter (26). Tidigare forskningarhar rapporterat monocyter spelar en viktig roll i utvecklingen Avra. Uppkomsten och svårighetsgraden av RA kan också bero på att säsongsvariationen hos monocytundergrupper var avvikande.

även om en ökning inCD14++CD16 + monocyter och en minskad inCD14++CD16-monocyter hos patienter med Rahar rapporterats, ökningen inCD14 + CD16++ monocyter förblev kontroversiell (27,28). I överensstämmelse med rapporten frånpatricia Lacerte (28), denna studievisar att cirkulerande CD14++CD16+ ochcd14+CD16++ monocyter ökas, medancirkulerande CD14++CD16− monocyter ärminskad hos patienter med RA. Orsakerna till dessa resultat ärförmodligen på grund av skillnader i sjukdomsvaraktigheten och pågående behandlingar.

en bedömning av uttrycket avkarakteristiska fenotypiska markörer CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR,CD80 och CD86 hjälpte till att karakterisera ytterligare monocytresponsenhos patienter med RA. I överensstämmelse med resultaten från andraforskning (16,29) fann vi att uttrycket av CD64on monocyter var signifikant förhöjd hos RA-patienter jämfört medhv, inga förändringar av andra markörer mellan patienter med RA och HV.Det ökade uttrycket av CD64 på monocyter hos patienter medaktiv RA kan föreslå sjukdomsprogressionen (16) och kan också återspegla aktiveringen av monocyter. Även om en ökning av CD64 på monocytundergrupper inpatienter med RA har rapporterats (30), har möjligheten till korrelation mellanuttrycket av CD64 på varje monocytundergrupp och sjukdomaktivitet hos patienter med RA ännu inte undersökts. Våra resultat stöder tidigare observationer (30) och visar att uttrycket av CD64 onCD14++CD16− monocyter ochcd14++CD16+ monocyter signifikant höjdes jämfört med CD14+CD16++ monocyter inRA− patienter, och uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter ochcd14++CD16+ monocyter var positivtkorrelerade med DAS28-poäng.

Lite är känt om möjligheten attkorrelation mellan uttrycket av CD64 på varje monocyt-delmängd och andelen av varje monocyt-delmängd hos patienter med RA. Vifann att andelen CD14++CD16 + monocyter positivt korrelerade med uttrycket av CD64 onCD14++CD16 + monocyter hos RA− patienter, varandelen CD14++CD16− monocyternegativt korrelerade med uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter. Orsakerna till resultaten beror förmodligen på fakta att andelen mellanmediala monocyter positivt korrelerade med sjukdomsaktiviteten hos RA, medan andelen klassiska monocyternegativt korrelerade (27) och våra resultat visade att uttrycket av CD64 onCD14++CD16− monocyter ochcd14++CD16+ monocyter var positivtkorrelerade med DAS28-poäng.

det är välkänt att RA är en autoimmun sjukdomkännetecknas av produktion av autoantikroppar inklusive RF,ACPA och autoimmunt svar är en typ av kronisk inflammationmot självantigener. I denna studie var de inflammatoriska markörerna, DAS28, kännetecknen antikroppar av RA inklusive RF och ACPA först bestämd och analyserad för deras relation meduttryck av CD64 på monocytundergrupper. Våra resultat visade att uttrycket av CD64 på CD14++CD16-ochcd14++CD16 + monocyter var positivt relaterademed ESR, CRP och DAS28, medan uttrycket av CD64 onCD14+CD16++ monocyter inte korrelerade medcrp och DAS28. Dessutom fann vi uttrycket av CD64 onCD14++CD16-monocyter ochcd14++CD16 + monocyter var signifikantökat hos patienter med positiv RF respektive ACPA,medan inget uppenbart samband hittades mellan uttrycket avcd64 på CD14++CD16+ monocyter och RF, ACPA.Detta kan vara att (1)CD14++CD16− monocyter ochcd14++CD16+ monocyter verkar fungera somregulatorer av inflammation, varascd14+CD16++ monocyter kallas ofta sompatrullerande monocyter (22-26); (2)CD64 är en högaffinitetsaktiverande receptor som kan binda IgG ochcrp och stimulera inflammatoriska processer (16,31,32).

i överensstämmelse med tidigare studie (27) visade vi här att nivåerna av IL-6 andIL-8 vid baslinjen var signifikant högre hos patienter med RA thanin HV. Dessutom observerade vi att RA-patienter med höga nivåer av CD64 på CD14++CD16 + monocyter uppvisadesignifikt högre nivåer av IL – 6 jämfört med RA-patienternamed låga nivåer av CD64 på CD14++CD16+monocyter. Dessa resultat föreslog att nivåerna av CD64 onCD14++CD16 + monocyter verkligen är kopplade till sekretionshöga koncentrationer av proinflammatoriska cytokiner.

det finns dock vissa begränsningar i nutidenstudie. Först är den relativt lilla provstorleken, särskilt provet av nystartad RA; dessa data kan bekräftas i storskaliga studier. För det andra visade vi inte att varje monocytundermängd ärdirekt associerad med inflammatoriska cytokiner i RA invitro. För det tredje har ingen funktionsstudie och experiment ommekanismen för CD64 gjorts i denna studie. De molekylära mekanismer som ligger till grund för CD64-funktioner i RA kräver fortfarande ytterligare undersökning.

i slutsatser, resultat som presenteras i denna studiedemonstrerar att blodmonocytundergrupper isolerade från patienter medra har höga nivåer av CD64 och nivåerna av CD64 onCD14++CD16− ochcd14++CD16+ monocyter korrelerar med sjukdomsaktiviteten hos RA. Dessutom är nivåerna av CD64 onCD14++CD16+ monocyter kopplade till den höga sekretionsnivån av proinflammatoriska cytokiner.

bekräftelser

författarna vill erkänna hjälpen fråndr Rui Wu från Institutionen för reumatologi, den första Anslutna sjukhuset i Nanchang University, Nanchang, Jiangxi, Kina.

finansiering

den aktuella studien stöddes av NationalNatural Science Foundation of China (grant no. 81360459), JiangxiProvincial Natural Science Foundation of China (grant nos.20151bab215031 och 20171bab205113), Science and TechnologyProject of Health and Family Planning Commission of JiangxiProvince of China (grant no. 20165094), vetenskap och teknikplanprojekt av utbildningsavdelningen i Jiangxi-provinsen (Grantno. GJ170008) och Stiftelsen för framstående unga forskare i Jiangxi-provinsen i Kina (grant no. 20171BCB23087).

tillgänglighet av data och material

de datamängder som används och / eller analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från motsvarande författare på rimlig begäran.

författarnas bidrag

QL deltog i utformningen av studien, utfördestatistiska analyser och utarbetade manuskriptet. PCX deltogi utformningen av studien och hjälpte till att revidera manuskriptet. Xlutförde flödescytometrianalys och utarbetade manuskriptet. Zd utförde statistiska analyser och utarbetade manuskriptet. CQ utförde datainsamling av markörer för autoimmunt svar, utförde statistiska analyser och utarbetade manuskriptet. Rgsutförde datainsamling av markörer av inflammation, utfördestatistiska analyser och utarbetade manuskriptet. JQX utförde dataförvärv av sjukdomsaktivitet och svårighetsgrad, utförde statistikanalyser och utarbetade manuskriptet. YG utfördeexperiment på uttrycket av cytokiner och utarbetademanusskript. ZKH och JML tänkte på studien, deltog i dessdesign och samordning, och hjälpte till att utarbeta manuskriptet. Allaförfattare läste och godkände det slutliga manuskriptet.

Etikgodkännande och samtycke tilldelta

studien godkändes av Etikutskottet för det första Anslutna sjukhuset vid Nanchang University (019) och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare innan de gick in i studien.

patientens samtycke till publicering

Ej tillämpligt.

konkurrerande intressen

författarna förklarar att de inte har några konkurrensintressen.

	Li X, Yuan FL, Lu WG, Zhao YQ, Li CW, LiJP och Xu RS: rollen av interleukin-17 vid förmedling av lederförstörelse vid reumatoid artrit. Biochem Biophys Res Commun.397:131–135. 2010. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Yuan FL, Li X, Lu WG, Li CW, Xu RS ochdong J: IL-33: ett lovande terapeutiskt mål för reumatoidartrit? Expert Opin Ther Mål. 15:529–534. 2011. Visa Artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	McInnes Ib och Schett g: patogenesenav reumatoid artrit. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Casc Jacobo r, ros Jacobrio HS, Souto-Carneiro mmoch Fonseca JE: neutrofiler vid reumatoid artrit: mer änenkla slutliga effektorer. Autoimmun Rev. 9:531-535. 2010. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shi C och Pamer t.ex.: Monocytrekryteringunder infektion och inflammation. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wong KL, Yeap WH, Tai JJ, Ong SM, Dang Tmand Wong SC: de tre mänskliga monocytundergrupperna: konsekvenser förhälsa och sjukdom. 53: 41-57. 2012. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ziegler-Heitbrock L: CD14+ CD16+ blodmonocyter: deras roll vid infektion och inflammation. J Leukoc Biol.81:584–592. 2007. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Skrzeczy Kazakska-Moncznik J, Bzowska M, LosekeS, Grage-Griebenow E, Zembala M och Pryjma J: perifert blodcd14high CD16+ monocyter är Huvudproducenter av IL-10. Scand JImmunol. 67:152–159. 2008. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: CD14 (bright) CD16+ monocyt-delmängden expanderas i reumatoid artrit och främjar expansion av Th17-cellbefolkningen. Artrit Rheum. 64:671–677. 2012. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K och Takeuchi T: CD14brightCD16 + mellanliggande monocyterinduceras av interleukin – 10 och korrelerar positivt med sjukdomaktivitet vid reumatoid artrit. Artrit Res Ther. 19:282017.Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Nimmerjahn F och Ravetch JV: Fcy receptorersom regulatorer av immunsvar. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Amigorena S och Bonnerot C: Fc receptorsignalering och trafficking: en anslutning för antigenbehandling.Immunol Rev. 172: 279-284. 1999. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Garc Actuima-Garc C och Rosales C: signaltransduktion under Fc-receptormedierad fagocytos. J LeukocBiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed/NCBI
	: Högt synovialt uttryck av hämmarenfcgammariib vid reumatoid artrit. Artrit Res Ther. 9: R512007.Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	van Vuuren AJ, van Roon JA, Walraven V,Stuij I, Harmsen MC, McLaughlin PM, van de Winkel JG och Thepen T:CD64-riktat immunotoxin hämmar artrit i en ny Cd64transgenic råtta modell. J Immunol. 176:5833–5838. 2006. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Matt P, Lindqvist U och Kleinau S:förhöjt membran och löslig CD64: en ny markör som reflekterarförändrad fcyr-funktion och sjukdom vid tidig reumatoid artritsom kan regleras genom antireumatisk behandling. PLoS One.10: e01374742015. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, AnquetilF, Cornillet M, Zabraniecki L, Nogueira L, fourni Ukrainian B, Serre g ochsebbag M: FCY-receptorprofil av monocyter och makrofager frånreumatoid artrit patienter och deras svar på immunkomplex bildade med autoantikroppar mot citrullinerade proteiner. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Hepburn AL, Mason JC och Davies KA:uttryck av FCY-och komplementreceptorer på perifera blodmonocyter i systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit.Reumatologi (Oxford). 43:547–554. 2004. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShaneDJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,et al: den amerikanska reumatismföreningen 1987 reviderad kriterier för klassificering av reumatoid artrit. Artrit Rheum.31:315–324. 1988. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Wang J, Shan Y, Jiang Z, Feng J, Li C, MaL och Jiang Y: Höga frekvenser av aktiverade B-celler och tfollikulära hjälparceller är korrelerade med sjukdomsaktivitet inpatienter med nystartad reumatoid artrit. Clin Exp Immunol.174:212–220. 2013.PubMed/NCBI
	Prevoo ML, van ’ t Hof MA, Kuper HH, vanLeeuwen MA, van de Putte LB och van Riel PL: modifierade diseaseactivity-poäng som inkluderar tjugoåtta gemensamma räkningar. Utveckling och validering i en prospektiv longitudinell studie av patienter medreumatoid artrit. Artrit Rheum. 38:44–48. 1995. Visa Artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Mehta NN och Reilly MP: monocyt mayhem:modulerar subtyper distinkta åderförkalkning fenotyper? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Mobley JL, Leininger M, Madore S, BaginskiTJ och Renkiewicz R: genetiska bevis på en funktionell monocytedichotomi. Inflammation. 30:189–197. 2007. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Auffray C, Sieweke MH och Geissmann F:blodmonocyter: utveckling, heterogenitet och förhållande meddendritiska celler. Annu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M,Frankenberger M, Frankenberger B, Espevik t och Ziegler-HeitbrockL: proinflammatoriska CD14 + CD16 + Dr++ monocyter är en majorkälla till TNF. J Immunol. 168:3536–3542. 2002. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N,Zhang SY, Senechal B, Puel A, Biswas SK, Moshous D, Picard C, etal: mänsklig CD14dim monocyter patrullerar och känner av nukleinsyror ochvirus via TLR7-och tlr8-receptorer. Immunitet. 33:375–386. 2010.Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K och Takeuchi T: CD14brightCD16 + mellanliggande monocyterinduceras av interleukin – 10 och korrelerar positivt med sjukdomaktivitet vid reumatoid artrit. Artrit Res Ther. 19:282017.Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lacerte P, Brunet a, Egarnes B, Duchsone B,Brown JP och Gosselin J: överuttryck av TLR2-och TLR9-onmonocytundergrupper av aktiva patienter med reumatoid artritbidrar till förbättra responsen på TLR-agonister. ArthritisRes Ther. 18:102016. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wijngaarden S, van Roon JA, Bijlsma JW,van de Winkel JG och Lafeber FP: fcgamma receptoruttryck levelson monocyter är förhöjda hos patienter med reumatoid artrit medhög erytrocytsedimenteringshastighet som använd inte antireumatiskdroger. Reumatologi (Oxford). 42:681–688. 2003. Visa artikel: Google Scholar: PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: Cd14brightcd16 monocyt-delmängden expanderas inrheumatoid artrit och främjar expansion av th17-cellpopulationen. Artrit Rheum. 64:671–677. 2012. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bruhns P, Iannascoli B, England P,Mancardi DA, Fernandez n, Jorieux S och Da Askorbron M: specificitet andaffinity av humana Fcgamma receptorer och deras polymorhic varianterför IGG-underklass. Blod. 113:3716–3725. 2009. Visa Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Wang R, MoldC, Du Clos TW och Sun P: erkännande och funktionell aktivering av den mänskliga iga-receptorn (FcaRI) med C-reaktivt protein. Proc NatlAcad Sci USA. 108:4974–4979. 2011. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI