Introducere

artrita reumatoidă (RA) este o boală inflamatorie cronică care provoacă durere și disfuncție și duce la distrugerea articulațiilor. Activarea și recrutarea celulelor imune, în special a limfocitelor și monocitelor în articulații, sunt majorecaracterele RA (1,2). Mecanismele care stau la baza RA suntcomplex, incluzând factori genetici și de mediu, precum și anomalii ale imunității înnăscute și ale imunității adaptive(3). Deși etiopatologia ofRA nu este pe deplin înțeleasă, se știe că monocitele/macrofagele,neutrofilele, celulele T și celulele B sunt implicate în mecanismecare determină apariția RA (4).Aceste celule joacă un rol-cheie în progresia RA prin producerea de citokine proinflamatorii, ceea ce duce la dezvoltarea unui mediu inflamator și recrutarea celulelor imune în articulații.

la om, monocitele sunt o populație celulară eterogenă compusă din trei subseturi distincte bazate pe xpresia lor de CD14 și CD16 (5). TheCD14++ cd16-subsetul clasic este cel mai multprominent dintre toate monocitele circulante. Al doilea subset de monocite exprimă nivelurile CD14 și CD16 (CD14++CD16+). Se numește monocite intermediare. Al treilea subset cuprinde monocite non-clasice care exprimă niveluri scăzute de CD14 și niveluri ridicate de CD16 (CD14+CD16++). CD14++ CD16-monociteeste subsetul major, în timp ce subseturile CD14++ CD16+și CD14+ CD16++ apar în numere mai mici decât CD14++ CD16− monocite (6). Cele două subseturi CD14++ sunt recunoscute astfel că se extind în diferite boli inflamatorii și sunt sugerate să joace un rol semnificativ în procesele bolii (7,8). Rapoartele recente au arătat că proporția subgrupurilor de monocite a fost aberantă la pacienții cu PR (9,10).

CD64 (FcgRI), un receptor Fc pentru IgG, esteexprimat constitutiv pe macrofage și monocite. CD64 este receptorul cu afinitate ridicată pentru IgG monomeric sau Ig în complexul imuncare poate iniția reacții imunologice și inflamatorii asupra celulelor competente imune, inclusiv monocite și macrofage cu stație articulară (11-13). Dovezi atât din studiile umane, cât și din modelele animale au demonstrat că CD64 joacă un rol important în patogeneza ra (14,15). Cu toate acestea,studiile anterioare privind expresia CD64 a monocitelor în PR au raportat constatări contradictorii, arătând expresii crescute, scăzute sau similare comparativ cu voluntarii din domeniul sănătății (HV) (16-18). Rolul CD64 asupra monocitelor înpatogeneza RA rămâne să fie clarificată. Și, dacă CD64 poatereglați funcția subseturilor de monocite în RA rămâne să beclarified.

în studiul de față, am detectat expresia CD64 pe subseturi de monocite la pacienții cu RA și HV. Corelația dintre expresia CD64 pe subseturile monocitare și activitatea RA a fost, de asemenea, investigată. Mai mult, citokinesecreția subseturilor de monocite CD64+ la pacienții cu Raa fost măsurată.

pacienți și metode

subiecți

un total de 46 de pacienți au îndeplinit criteriile revizuite ale Colegiului American de Reumatologie pentru RA (19) au fost recrutați de la Primulspitalul afiliat al Universității Nanchang. Dintre aceștia, 5 pacienți au fost RA cu debut nou (<durata bolii de 6 luni) (20). Toți pacienții au fost administrațimedicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD), inclusivterapia glucocorticoidă și imunosupresoare. Activitatea bolii a RAwas calculată utilizând scorul activității bolii 28(DAS28) (21). Caracteristicile pacientuluidin acest grup sunt prezentate în tabel I.In în plus, studiul de față a inclus 22 HV (femei 81,8%, medie 51,2 11,6 ani) care nu aveau legătură cu pacienții și nu aveau boli inflamatorii sau autoimune. Studiul a fost aprobat decomitetul de etică al primului spital afiliat al NanchangUniversity (019) și a fost realizat în conformitate cudeclarația Helsinki. Consimțământul informat scris a fost obținut de latoți participanții înainte de a intra în studiul de față.

analiza citometriei în flux

celulele mononucleare din sângele periferic (Pbmc) au fost izolate din sângele periferic proaspăt al pacienților cu PR și gradientul HV onFicoll-Paque (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt,Germania). Moleculele de membrană ale monocitelor au fost analizateimediat folosind citometria în flux. Au fost utilizați următorii anticorpi: anti-CD14 conjugat ECD, anti-cd16 conjugat PC5 (BDBiosciences, San Diego CA, SUA), anti-CD163 conjugat PE,anti-CD206 și anti-CD86, anti-cd80 conjugat FITC, anti-CD40, anti-CD64,anti-HLA-DR (clone MIH; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, Statele Unite ale Americii). Subseturile de monocite identificate cadetaliate mai sus pe baza expresiei CD14 și CD16 (5). Pe scurt, au fost incubate simultan 5 0,105 pbmcs cu 10 0,l de anti-CD14 conjugat cu ECD, 10 XL de anti – CD16 conjugat cu PC5 și anti-CD64 conjugat cu PE pe gheață în întuneric timp de 30 min. Celulele incubate cu mouseIgG conjugat cu PE au fost utilizate ca martori izotipici. Expresia CD64 a fost analizatăpe fiecare subset de monocite folosind un Citometru de flux CYTOMICS FC 500(Beckman Coulter, Inc., Brea, ca, SUA) și datele analizate cu programele software asociate (CXP).

ser CRP, IgG, C3 și C4measurement

concentrațiile serice de proteină C reactivă(CRP), imunoglobulină G (IgG), Complement 3 (C3) și Complement 4(C4) au fost determinate prin metode de nefelometrie conforminstrucțiunilor descrise de producător (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

viteza de sedimentare a eritrocitelor (VSH)măsurarea de rutină a sângelui

VSH și rutina de sânge au fost determinate conforminstrucțiunile descrise de producător.

măsurarea autoanticorpilor

nivelul factorului reumatoid (RF) a fost determinat utilizândmetode de nefelometrie conform instrucțiunilor descrise deproducător (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Anticorpii anti-citrulinatedproteine (ACPA) din IgG seric au fost măsurați folosind kituri comerciale ELISA (Kexin, Shanghai, China).

măsurarea citokinelor

uman IL-10, IL-6 și IL-8 (Signalway anticorp LLC,College Park, MD, SUA) au fost măsurate folosind teste imunosorbente disponibile în comerț, în conformitate cu instrucțiunile producătorilor.

analiza statistică

analiza statistică și prezentarea grafică au fost realizate cu GraphPad Prism V.5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, CA, Statele Unite ale Americii). În plus, testul T al elevului a fost utilizat acolo unde a trecut testul de normalitate; în caz contrar, testul nonparametric Mann-Whitneytest a fost utilizat pentru a analiza datele. De asemenea, metoda Pearson saumetoda Spearman neparametrică a fost utilizată pentru analiza corelației. P<0.05 a fost considerat a indica o diferență semnificativă statistic.

rezultat

Expresie crescută a CD64 în monocitele pacienților cu RA

monocitele din Pbmc au fost analizate pentru exprimarea moleculelor de membrană incluzând CD40, CD64, CD163,CD206, HLA-DR, CD80 și CD86 prin citometrie în flux. Punctele reprezentative ale închiderii populației și celulele care exprimă CD64 de la Rapacienți și HV au fost prezentate în Fig.1A. Rezultatele au arătat că expresia CD64 pe monocite a fost semnificativ crescută la pacienții cu RA comparativ cu HV (P=0,0103;Fig. 1B). Nu există diferențe semnificativea fost observată în expresia CD40, CD163, CD206, HLA-DR,CD80, CD86 pe monocite între pacienții cu RA și HV (Fig. 1).

proporțiile fiecărui monocytesubset

parcele punctuale reprezentative ale fiecărui subset monocitar din analiza citometriei în flux a CD14++CD16−(P1), CD14++ CD16+ (P2) și CD14+CD16++ (P3) monocitele sanguine de la pacienții cu VH și RA sunt prezentate în Fig. 2A. Cele trei componente monocitare din monocitele totale ale celulelor sanguine periferice de la paciențicu RA și voluntari sănătoși sunt prezentate în Fig. 2B. proporția de cd14++CD16 + monocite la pacienții cu RA a fost semnificativ mai mare decât cea din HV (P<0,0001), în timp ce proporția de cd14++CD16− și cd14+CD16++ monocite la pacienții cu RA a fost semnificativ mai mică decât cea din HV (P=0,0237; P=0,0044). Mai mult, așa cum se arată în Fig. 2C, proporția de cd14++CD16+ monocite în Pbmc a fost semnificativ crescută la pacienții cu RA decât cea din HV(P=0.0011), atunci când cea a CD14++CD16− andCD14+CD16++ monocite nu diferă între cele două grupuri.

expresia CD64 pe subseturile de monocite la pacienții inRA și HV

pentru a determina profilul de Expresie al subseturilor de onmonocite CD64 la pacienții cu RA și HV, am utilizat citometria în flux pentru a evalua expresia CD64 pe subseturile de monocite,inclusiv cdd14++CD16− monocite, CD14++CD16+ monocite șicd14+CD16++ monocite (Fig. 3). Datele au arătat că, deși frecvența CD64-exprimând CD14++CD16-monocite, CD64-exprimând CD14++CD16+monocite și CD64-exprimând cd14 + CD16++monocite nu diferă între cele două grupuri (Fig. 3B), intensitatea medie a fluorescenței (IFM) a CD64 pe CD14++CD16− monocite,CD14++CD16+ monocite și cdd14+CD16++ monocite au fost semnificativ crescute la pacienții cu RA comparativ cu HV (P<0,0001; Fig. 3C). Mai mult, rezultatele au arătat că frecvența monocitelor CD64 care exprimă CD14++CD16 și a monocitelor CD64 care exprimă CD14++CD16+au fost semnificativ crescute comparativ cu monocitele CD64CD14+CD16++ care exprimă CD în ambele HV(P<0,0001; Fig. 3D) și Rapacients (P<0.0001; Fig. 3F).Și, frecvența exprimării CD64CD14++CD16-monocite a fost semnificativ ridicată comparativ cu exprimarea CD64CD14++CD16+ monocite la pacienții cu RA(P<0,0001; Fig. 3F), dar nodiferențele au fost găsite în HV (P=0,1389; Fig. 3D). Așa cum se arată în Fig. 3e și G, expresia CD64 onCD14++CD16-monocite și cdd14++CD16 + monocite au fost semnificativ crescute comparativ cu monocitele CD14+CD16++ la ambii pacienți cu RA (P<0,0001) și HV (P<0,0001). Mai mult, am investigat corelația dintre expresia subseturilor de onmonocite CD64 și proporțiile fiecărui subset de monocite. Datele au arătat că proporția CD14++CD16-monocite corelată negativ cu expresia CD64 onCD14++CD16− monocite (R=0,4541, P=0,0002;Fig. 3H), în timp ce proporția de cd14++CD16+ monocite corelate pozitiv cu expresia CD64 pe CD14++CD16+monocite la pacienții cu RA (r=0,4352, P=0,0032; Fig. 3I). Dar nu a fost observată o corelație evidentă între expresia monocitelor CD64 onCD14+CD16++ și proporțiile monocitelor cd14+CD16++ (R=0,1910, P=0,2140;Fig. 3J). Nu a fost observată nicio corelație evidentă între expresia CD64 pe subseturile de monocite și proporțiile fiecărui subset de monocite din HV (datele nu arată).

expresia CD64 pe subseturi de monocite corelează cu markeri inflamatori

pacienții cu RA au frecvent niveluri crescute de markeri inflamatori. Pentru a determina relația dintre expresia CD64 pe subseturi de monocite și markeri inflamatori,markerii inflamatori, cum ar fi ESR, CRP, celule albe din sânge (WBC),numărul de neutrofile, procentul de neutrofile, IgG, C3 și C4, au fostdeterminate și analizate pentru relația lor cu expresia CD64 pe CD14++CD16− monocite,CD14++CD16+ monocite șicd14+CD16++ monocite la pacienții cu RA.Expresia CD64 pe CD14++CD16-monocite corelată pozitiv cu ESR și CRP la pacienții cu RA(r=0,4853, P=0,0013, Fig. 4A; r = 0,4484, P = 0,0061, Fig. 4B), expresia CD64 pe CD14++CD16+ monocitepozitiv corelată cu ESR și CRP la pacienții cu PR (r0.5128, P=0,0006, Fig. 4C; r = 0,4721, P = 0,0036, Fig. 4D), expresia CD64 pe CD14+CD16++ monocite corelate pozitiv cu ESR (R=0,3336, P=0,0330, Fig. 4E), în timp ce expresia monocitelor CD64 onCD14+CD16++ nu s-a corelat cu CRP (r=0,1356, P=0,4297, Fig. 4F).Cu toate acestea,nu a fost găsită nicio relație evidentă între expresia CD64 pe CD14++CD16− monocite,CD14+CD16++ monocite, CD14++CD16+ monocite și WBC, număr de neutrofile, procentul de neutrofile, IgG, C3, C4 (datele nu arată).

expresia CD64 pe subseturile de monocite corelează cu markerii răspunsului autoimun

anticorpii de marcă ai RA, cum ar fi RF și ACPA,au fost determinați și analizați pentru corelația lor cu expresia CD64 pe subseturile de monocite. Așa cum se arată în Fig. 5, expresia CD64 onCD14++CD16-monocite și cdd14++CD16 + monocite au fost semnificativecreșterea la pacienții cu ACPA pozitiv și respectiv RF (P = 0,0460, Fig. 5A; P = 0,0035, Fig. 5B; P = 0,0416, Fig. 5C; P = 0,0042, Fig. 5D). Cu toate acestea, nu există o relație evidentăa fost găsită între expresia monocitelor CD64 onCD14+CD16++ și ACPA,RF (P=0,6718, Fig. 5E; P = 0,8128, Fig. 5F).

expresia CD64 pe subseturile de monocite se corelează cu activitatea bolii a RA

datele menționate mai sus au indicat faptul că expresia CD64 pe subseturile de monocite a fost corelată cu markerii inflamației și răspunsului autoimun. Astfel, corelația dintreexpresia CD64 asupra subseturilor de monocite și a activității bolii a fost investigată. Datele au arătat că atât expresia CD64 onCD14++CD16-monocite, cât și cdd14++CD16+ monocite au fost corelate pozitiv cu scorul DAS28 (R=0,3506, P=0,0212; r=0,3208,P=0,0360) (Fig. 6A și B), în timp ce expresia CD64 pe monocitele CD14+CD16++ nu s-a corelat cu scorul DAS28 (r=0,2587, P=0,0938; Fig. 6C).

ulterior, am comparat subgrupurile de onmonocite ale expresiei CD64 între pacienții cu debut nou și re-vizitare. Datele au arătat că expresia CD64 pe subseturile monocitelor tinde să fie crescută la pacienții cu RA cu debut nou, dar nu a fost atinsă o diferență semnificativă (P>0,0500; Fig. 6D).

asocierea dintre expresia CD64 pe subseturile de monocite și concentrația serică de citokine

dintre cele trei citokine inflamatorii serice, nivelurile de IL-6 și IL-8 au fost semnificativ mai mari la pacienții cu RA decât HV (P=0,0011, Fig. 7A; P = 0,0387, Fig. 7B), fără diferențe semnificativea fost observată în nivelurile de IL-10 între pacienții cu RA și HV(P=0,8994; Fig. 7C). Pentru a determina dacă nivelurile crescute de CD64 pe subseturile de monocite joacă un rol în secreția citokinelor serice (IL-6 și IL-8), pacienții cu RA au fost împărțiți în două grupuri în funcție de nivelurile lor de CD64 (media ofMFI) pe subseturile de monocite: RA ridicat(CD64 onCD14++CD16− >39.32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19, CD64 oncd14+CD16++ >25.87) și ralow(CD64 pe cd14++CD16− <39.32,CD64 pe cd14++CD16+ <43.19, CD64 oncd14+cd16++ <25.87). Pacienții cu RA cu niveluri ridicate de CD64 pe CD14++CD16 + monocitea prezentat niveluri semnificativ mai mari de IL-6 comparativ cu Rapacienții cu niveluri scăzute de CD64 onCD14++CD16+ monocite (P=0,0131; Fig. 7D). Nu a fost observată nicio diferență semnificativă în nivelurile de IL− 6 între pacienții cu PR cu niveluri ridicate de CD64 pe CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocite și niveluri scăzute de CD64on CD14++CD16-ORCD14+CD16++ monocite (P>0,05; Fig. 7D). Și, nu a fost observată nicio diferență semnificativă în nivelurile de IL-8 între pacienții cu PR cu niveluri ridicate de CD64 pe fiecare subset de monocite și niveluri scăzute de CD64 pe fiecare subset de monocite (P>0,05; Fig.7E). Aceste rezultate indică faptul că nivelurile crescute de CD64 onCD14++CD16+ monocite la pacienții cu RA suntasociate cu secreția crescută de IL-6.

discuție

monocitele sunt o populație celulară eterogenăcompus din monocite clasice(CD14++CD16−), monocite intermediare(CD14++CD16+) și monocite nonclasice(CD14+CD16++). Cele trei subseturi de monociteîndeplinesc funcții diferite. Subsetul clasic este repederecrutată la locurile de inflamație și pare să acționeze celulele de captare asfagocitare și regulatorii inflamației (22,23). Monocitele intermediare joacă un rol proinflamator, fiind crescute în sângele pacienților cu inflamație acută (24,25). Apoi monocitele nonclasice sunt adesea denumite patrolingmonocite (26). Cercetările anterioare au raportat că monocitele joacă un rol important în progresia ara. Debutul și severitatea RA ar putea fi, de asemenea, datoratăsezonalitatea subseturilor de monocite a fost aberantă.

deși a fost raportată o creștere a inCD14++CD16+ monocite și o scădere a inCD14++CD16− monocite la pacienții cu RAhave, creșterea inCD14+CD16++ monocite a rămas controversată(27,28). În concordanță cu raportul dinpatricia Lacerte (28), acest studiudemonstrează că CD14++cd16+ și cdd14+CD16++ monocitele circulante sunt crescute, în timp ce cd14++CD16− monocitele circulante sunt diminuate la pacienții cu RA. Motivele pentru aceste rezultate suntprobabil din cauza diferențelor în durata bolii și în curs de desfășuraretratamente.

o evaluare a expresiei markerilor fenotipici caracteristici CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR,CD80 și CD86 a ajutat la caracterizarea în continuare a răspunsului monocitar la pacienții cu RA. În concordanță cu rezultatele altor cercetări (16,29), am constatat că expresia CD64on monocite a fost semnificativ crescută la pacienții cu RA comparativ cuhv, fără modificări ale altor markeri între pacienții cu RA și HV.Expresia crescută a CD64 asupra monocitelor la pacienții cu RA activă poate sugera progresia bolii (16) și poate reflecta, de asemenea, activarea monocitelor. Deși a fost raportată o creștere a CD64 la subseturile de monocite inpacienții cu RA (30), posibilitatea corelației între expresia CD64 pe fiecare subset de monocite și activitatea bolii la pacienții cu RA nu a fost încă investigată. Rezultatele noastre susțin observațiile anterioare (30) și arată că expresia CD64 onCD14++CD16− monocite și cdd14++CD16+ monocite a fost semnificativ ridicată comparativ cu monocitele CD14+CD16++ la pacienții cu RA, iar expresia CD64 onCD14++CD16− monocite și cdd14++CD16+ monocite a fost corelată pozitiv cu scorul DAS28.

se știe puțin despre posibilitateacorelația dintre expresia CD64 pe fiecare subset de monocite și proporția fiecărui subset de monocite la pacienții cu RA. Am constatat că proporția de cd14++CD16+monocite corelat pozitiv cu expresia CD64 onCD14++CD16 + monocite la pacienții cu RA, undeproporția de CD14++CD16-monocitesnegativ corelat cu expresia CD64 onCD14++CD16− monocite. Motivele pentru rezultate se datorează, probabil, faptului că proporția monocitelor intermediare s− a corelat pozitiv cu activitatea bolii RA, în timp ce proporția monocitelor clasice corelate negativ (27) și rezultatele noastre au arătat că expresia CD64 onCD14++CD16-monocite și cdd14++CD16+ monocite au fost corelate pozitiv cu scorul DAS28.

este bine cunoscut faptul că RA este o boală autoimunăcaracterizată prin producerea de autoanticorpi,inclusiv RF, ACPA și răspunsul autoimun este un fel de inflamație cronicăîmpotriva antigenelor de sine. În acest studiu, markerii inflamatori, DAS28, anticorpii hallmark ai RA, inclusiv RF și ACPA, au fost mai întâi determinați și analizați pentru relația lor cu expresia CD64 pe subseturi de monocite. Rezultatele noastre au arătat că expresia CD64 pe CD14++CD16-și cdd14 ++ cd16 + monocitele au fost corelate pozitiv cu ESR, CRP și DAS28, în timp ce expresia CD64 onCD14+CD16++ monocitele nu s-au corelat cu CRP și DAS28. În plus,am constatat expresia CD64 onCD14++CD16− monocite și cdd14++CD16+ monocitele au fost semnificativecreșterea la pacienții cu RF pozitiv și respectiv ACPA, în timp ce nu a fost găsită nicio relație evidentă între expresia cdd64 pe CD14++CD16+ monocite și RF, ACPA.Acest lucru poate fi că (1)CD14++CD16− monocite șicd14++CD16+ monocite pare să acționeze caregulatori ai inflamației, în timp cecd14+CD16++ monocite adesea menționate ca monocite patrolling (22-26); (2)CD64 este un receptor de activare cu afinitate ridicată care poate lega IgG și CRP și poate stimula procesele inflamatorii (16,31,32).

în concordanță cu studiul anterior (27), am arătat aici că nivelurile de IL-6 și de IL-8 la momentul inițial au fost semnificativ mai mari la pacienții cu PR decât cu VH. În plus, am observat că pacienții cu RA cu niveluri ridicate de CD64 pe cd14++CD16+ monocite au prezentat niveluri semnificativ mai ridicate de IL-6 comparativ cu pacienții cu RA cu niveluri scăzute de CD64 pe CD14++CD16+monocite. Aceste rezultate au sugerat că nivelurile de CD64 onCD14++CD16 + monocite este într-adevăr legată de thesecreție concentrații mari de citokine proinflamatorii.

cu toate acestea, există unele limitări în prezentstudiu. În primul rând este dimensiunea relativ mică a eșantionului, în special eșantionul de RA nou-debut; aceste date pot fi confirmate în studii la scară largă. În al doilea rând, nu am arătat că fiecare subset de monocite estedirect asociate cu citokine inflamatorii în RA invitro. În al treilea rând, în acest studiu nu s-au făcut studii funcționale și experimente despremecanismul CD64. Mecanismele moleculare care stau la baza funcțiilor CD64 în RA necesită încă o investigație suplimentară.

în concluzii, rezultatele prezentate în acest studiu demonstrează că subseturile de monocite din sânge izolate de la pacienții cu RA au niveluri ridicate de CD64, iar nivelurile de CD64 onCD14++CD16− și cdd14++CD16+ monocite se corelează cu activitatea bolii RA. În plus, nivelurile de CD64 onCD14++CD16+ monocite sunt legate de nivelul ridicat de secreție al citokinelor proinflamatorii.

mulțumiri

autorii ar dori să recunoască ajutorul fromDr Rui Wu de la Departamentul de Reumatologie, primul spital afiliat al Universității Nanchang, Nanchang, Jiangxi, China.

finanțare

studiul de față a fost susținut de Fundația Națională pentru științe Naturale din China (grant nr. 81360459), Fundația JiangxiProvincial pentru științe Naturale din China (grant nr.20151bab215031 și 20171bab205113), proiectul de știință și Tehnologie al Comisiei pentru sănătate și planificare familială din JiangxiProvince din China (grant nr. 20165094), proiectul science and technologyplan al Departamentului de educație din provincia Jiangxi (Grantno. GJ170008) și Fundația pentru distinși tineri oameni de știință din provincia Jiangxi din China (grant nr. 20171bcb23087).

disponibilitatea datelor și materialelor

seturile de date utilizate și / sau analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul corespondent la cererea rezonabilă.

contribuțiile autorilor

QL a participat la proiectarea studiului, a efectuat analize statistice și a elaborat manuscrisul. PCX a participatîn proiectarea studiului și a ajutat la revizuirea manuscrisului. XL a efectuat analiza citometriei în flux și a elaborat manuscrisul. Zd a efectuat analize statistice și a redactat manuscrisul. CQ a efectuat achiziția de date a markerilor răspunsului autoimun,a efectuat analize statistice și a elaborat manuscrisul. De asemenea, este important să se ia în considerare faptul că, în cazul în care nu există nici un risc de inflamare, este necesar să se ia în considerare și alte metode de tratament. JQX a efectuat date privind activitatea și severitatea bolii, a efectuat analize statistice și a elaborat manuscrisul. YG a efectuatexperimente privind exprimarea citokinelor și a elaborat un script. ZKH și JML au conceput studiul, au participat la acestadesign și coordonare și au ajutat la redactarea manuscrisului. Allauthors a citit și a aprobat manuscrisul final.

aprobarea și consimțământul etic pentru a participa

studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al primului spital afiliat al Universității Nanchang (019) și a fost realizat în conformitate cu declarația de la Helsinki. Consimțământul scris a fost obținut de la toți participanții înainte de a intra în studiu.

consimțământul pacientului pentru publicare

nu se aplică.

interese concurente

autorii declară că nu au interese concurente.

	Li X, Yuan FL, Lu WG, Zhao YQ, Li CW, Lijp și Xu RS: rolul interleukinei-17 în medierea distrugerii articulațiilor în artrita reumatoidă. Biochem Biophys Res Comun.397:131–135. 2010. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Yuan FL, Li X, Lu WG, Li CW, Xu RS andDong J: IL-33: o țintă terapeutică promițătoare pentru reumatoidartrita? Expert Opin Ther Obiective. 15:529–534. 2011. Vezi Articolul : Google Scholar: PubMed / NCBI
	McInnes IB și Schett G: patogeneza artritei reumatoide. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Casco R, Ros Oktocrio HS, Souto-Carneiro MMand Fonseca JE: neutrofile în artrita reumatoidă: mai mult decâtefectori finali simpli. Autoimun Apocalipsa 9:531-535. 2010. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shi C și Pamer EG: recrutarea monocitelor în timpul infecției și inflamației. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Wong KL, Yeap WH, Tai JJ, Ong SM, Dang TMand Wong SC: cele trei subseturi de monocite umane: implicații pentru sănătate și boală. Immunol Res. 53: 41-57. 2012. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Ziegler-Heitbrock l: CD14+ CD16+ bloodmonocytes: rolul lor în infecție și inflamație. J Leucoc Biol.81:584–592. 2007. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Skrzeczy Oktsska-Moncznik J, Bzowska M, LosekeS, Grage-Griebenow E, Zembala m și Pryjma J: sânge Perifericcd14high monocitele cd16+ sunt principalii producători de IL-10. Scand JImmunol. 67:152–159. 2008. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Rossol m, Kraus s, Pierer m, Baerwald Cand Wagner U: subsetul de monocite CD14 (luminos) CD16+ este expandat în poliartrita reumatoidă și promovează extinderea populației celulare Th17. Artrita Rheum. 64:671–677. 2012. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Tsukamoto m, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K și Takeuchi T: CD14brightCD16 + monocite intermediaresunt induse de interleukina-10 și se corelează pozitiv cu boalaactivitatea în artrita reumatoidă. Artrita Res Ther. 19:282017.Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Nimmerjahn F și Ravetch JV: receptori Fcyca regulatori ai răspunsurilor imune. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Vezi articol: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Amigorena S și Bonnerot C: Receptori Fc semnalarea și traficul: o conexiune pentru prelucrarea antigenului.Immunol Apocalipsa 172: 279-284. 1999. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Garcia Oqusta-Garcia E și Rosales c: Signaltransduction în timpul fagocitoză Fc mediată de receptor. J Leucocbiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed / NCBI
	Magnusson SE, Engstrt Inktm m, Jacob U, UlfgrenAK și Kleinau S: Expresie sinovială ridicată a inhibitoruluifcgammariib în artrita reumatoidă. Artrita Res Ther. 9: R512007.Vezi articol : Google Scholar : PubMed/NCBI
	van Vuuren AJ, van Roon JA, Walraven V,Stuij I, Harmsen MC, McLaughlin PM, van de Winkel JG și Thepen T:CD64-regizat imunotoxina inhibă artrita într-un nou model Cd64transgenic de șobolan. J Immunol. 176:5833–5838. 2006. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Matt P, Lindqvist U și Kleinau s:membrană ridicată și CD64 solubil: un marker nou care reflectă funcția fcyr modificată și boala în artrita reumatoidă precoce, care poate fi reglată prin tratament antireumatic. PLoS Unu.10: e01374742015. Vezi articol: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, AnquetilF, Cornillet M, Zabraniecki L, Nogueira L, fourni B, Serre g andSebbag M: Profilul receptorului Fcy al monocitelor și macrofagelor de la pacienții cu artrită reumatoidă și răspunsul lor la complexele imunitare formate cu autoanticorpi la proteinele citrulinate. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Hepburn al, Mason JC și Davies ka:expresia Fcy și complement receptori pe bloodmonocytes periferice în lupus eritematos sistemic și artrita reumatoidă.Reumatologie (Oxford). 43:547–554. 2004. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed/NCBI
		Arnett FC, Edworthy SM, Bloch da, McShaneDJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,și colab.: american reumatism assocaition 1987 revizuit criteriipentru clasificarea artritei reumatoide. Artrita Rheum.31:315–324. 1988. Vezi articol: Google Academic: PubMed / NCBI
	Wang J, Shan Y, Jiang Z, Feng J, Li C, MaL și Jiang Y: Frecvențele înalte ale celulelor B activate și ale celulelor Helper Tfollicular sunt corelate cu activitatea bolii la pacienții cu artrită reumatoidă cu debut nou. Clin Exp Immunol.174:212–220. 2013.PubMed / NCBI
	Prevoo ML, van ‘ t Hof MA, Kuper HH, vanLeeuwen MA, van de Putte LB și van Riel PL: scoruri modificate de boală care includ douăzeci și opt de contorizări comune. Dezvoltarea și validarea într-un studiu longitudinal prospectiv al pacienților cu artrită reumatoidă. Artrita Rheum. 38:44–48. 1995. Vezi Articolul : Google Scholar: PubMed / NCBI
	Mehta NN și Reilly MP: haos monocit:subtipurile modulează fenotipuri distincte de ateroscleroză? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Mobley JL, Leininger M, Madore S, BaginskiTJ și Renkiewicz R: dovezi genetice ale unei monocitedichotomii funcționale. Inflamație. 30:189–197. 2007. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Auffray C, Sieweke MH și Geissmann F:monocite din sânge: dezvoltare, eterogenitate și relație cucelulele dendritice. Anu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M,Frankenberger M, Frankenberger B, Espevik T și Ziegler-HeitbrockL: proinflamatorii Cd14 + CD16 + dr++ monocitele sunt o sursă majoră de TNF. J Immunol. 168:3536–3542. 2002. Vezi articol : Google Academic : PubMed/NCBI
	Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey n,Zhang SY, Senechal B, Puel A, Biswas SK, Moshous D, Picard C, etal: CD14dim uman monocitele patrulează și simt acizii nucleici ȘIVIRUȘI prin receptorii tlr7 și tlr8. Imunitate. 33:375–386. 2010.Vezi articolul: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Tsukamoto m, Seta N, Yoshimoto K, SuzukiK, Yamaoka K și Takeuchi T: CD14brightCD16 + monocite intermediaresunt induse de interleukina-10 și se corelează pozitiv cu boalaactivitatea în artrita reumatoidă. Artrita Res Ther. 19:282017.Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lacerte P, Brunet A, Egarnes B, Duch B,Brown jp și Gosselin J: supraexprimarea tlr2 și TLR9 subseturi de monocite ale pacienților cu poliartrită reumatoidă activăcontributes pentru a spori capacitatea de reacție la agoniști TLR. ArthritisRes Acolo. 18:102016. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wijngaarden s, van Roon JA, Bijlsma JW,van de Winkel JG și Lafeber FP: nivelul de Expresie al receptorilor Fcgamma monocitele sunt crescute la pacienții cu poliartrită reumatoidă cu rată ridicată de sedimentare a eritrocitelor care nu utilizați anti-reumatismmedicamente. Reumatologie (Oxford). 42:681–688. 2003. Vezi articolul: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer m, Baerwald Cand Wagner U: Subsetul de monocite CD14brightCD16 este extins înartrita reumatoidă și promovează extinderea populației celulare th17. Artrita Rheum. 64:671–677. 2012. Vezi articolul : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bruhns P, Iannascoli B, Anglia P,Mancardi DA, Fernandez N, Jorieux s și da Unixtron M: specificitatea andaffinity receptorilor Fcgamma umane și variantsfor lor polimorhic subclasa IgG. Sânge. 113:3716–3725. 2009. Vizualizare Articol: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Wang R, MoldC, Du Clos TW și Sun P: recunoașterea și activarea funcțională a receptorului Iga uman (FcaRI) prin proteina C reactivă. Proc NatlAcad Sci Statele Unite ale Americii. 108:4974–4979. 2011. Vezi articol: Google Scholar: PubMed / NCBI