uwalnianie enzymów wewnątrzkomórkowych do przestrzeni zewnątrzkomórkowej jest markerem uszkodzenia komórek w różnych chorobach, np. w chorobach wątroby, serca i mięśni. W stanie normalnym błona osocza jest nieprzepuszczalna dla enzymów, a zatem uwalnianie enzymów wskazuje na poważną zmianę integralności błony. Niniejsza recenzja dotyczy obecnej wiedzy na temat zmian komórkowych prowadzących do uwalniania enzymów, które mogą być spowodowane wyczerpaniem energii, np. w niedokrwieniu lub wstrząsie lub przez bezpośrednie uszkodzenie błony spowodowane przez różne toksyny i produkty zapalne. Hamowanie metabolizmu energetycznego powoduje wyczerpanie ATP, co prowadzi do topnienia Na+, K+ i Cl-down ich gradientów w błonie i obrzęku komórki. Następnie Ca2+ wycieka do komórki aktywując fosfolipazy i tworząc eikozanoidy, wpływając na cytoszkielet i, być może, aktywując tworzenie utleniaczy. Dokładny „punkt braku powrotu” nie jest znany, ale niekontrolowana aktywność Ca2+ w komórce prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w inicjowaniu nieodwracalnych zmian. Wynikiem tych reakcji i prawdopodobnie innych nieznanych reakcji jest uszkodzenie błony. Jest to widoczne morfologicznie na początku przez tworzenie się pęcherzyków, które pojawiają się w fazie odwracalnej, a później przez rozerwanie błony, znak nieodwracalnego uszkodzenia. Bardzo mała część uwalniania enzymu może wystąpić w fazie odwracalnej, gdy pęcherzyki odłączają się z ponownym uszczelnieniem błony, ale znaczna część uwalniania enzymu występuje w wyniku nieodwracalnego uszkodzenia komórek, gdy ATP zmniejszył się do niskiego poziomu i nastąpiło poważne zakłócenie integralności błony. Wszystkie wtórne uczucia błony podczas wyczerpywania energii mogą również wystąpić jako pierwotne bezpośrednie uszkodzenie błony, które mniej lub bardziej może wpływać na metabolizm energetyczny wtórnie. Uszkodzenie komórki i uwalnianie enzymu po niektórych rodzajach bezpośredniego uszkodzenia błony jest prawie niezależne od metabolizmu energii komórkowej, podczas gdy inne rodzaje bezpośredniego uszkodzenia błony są przeciwdziałane przez komórkę przez reakcje zużywające energię, a zatem ostateczne uszkodzenie komórki jest skoordynowanym działaniem bezpośredniego uszkodzenia błony i wyczerpania energii. Oznacza to również, że bezpośrednie uszkodzenie błony może być bardziej dotkliwe dla komórki w stanach wyczerpania energii niż w stanie normalnym. Podobnie jak w przypadku uszkodzeń komórek zależnych od energii, znaczna część uwalniania enzymu po bezpośrednim uszkodzeniu błony jest spowodowana nieodwracalnymi zmianami komórkowymi. Wydaje się, że chociaż wiedza o molekularnych podstawach uszkodzenia komórek i uwalniania enzymów wzrosła, nadal istnieje wiele pytań, na które należy odpowiedzieć na temat tych złożonych procesów.