Bevezetés

a Rheumatoid arthritis (RA) krónikus gyulladásos betegség, amely fájdalmat és diszfunkciót okoz, és az ízületek megsemmisítéséhez vezet. Az immunsejtek,különösen a limfociták és a monociták ízületekbe történő aktiválása és toborzása az RA fő karakterei (1,2). Az RA alapjául szolgáló mechanizmusok összetettek, beleértve a genetikai és környezeti tényezőket, valamint mind a veleszületett immunitás, mind az adaptív immunitás abnormalitásait(3). Bár az Ofra etiopatológiája nem teljesen ismert, ismert,hogy a monociták/makrofágok, neutrofilek, T-sejtek és B-sejtek részt vesznek az RA kialakulását előidéző mechanizmusokban (4).Ezek a sejtek kulcsszerepet játszanak az RA progressziójában a proinflammatorikus citokinek előállítása révén, ami gyulladásos környezet kialakulásához és immunsejtek toborzásához vezet az ízületekben.

emberben a monociták heterogén sejtpopuláció, amely három különálló részhalmazból áll, a CD14 és a CD16 (5) benyomása alapján. TheCD14++ CD16-a klasszikus részhalmaz a leginkábbaz összes keringő monociták közül. A második monocita részhalmazmind a CD14, mind a CD16 (CD14++CD16+) szintjét fejezi ki. Ezt köztes monocitáknak nevezik. A harmadik részhalmaz nem klasszikus monocitákat tartalmaz, amelyek a CD14 alacsony szintjét és a CD16 magas szintjét (CD14+CD16++) fejezik ki. A CD14++ CD16-monocytea fő részhalmaz, míg a CD14++ CD16 + és CD14 + CD16++ részhalmazok alacsonyabb számban fordulnak elő, mint a CD14++ CD16− monocyte (6). A két CD14++ részhalmaz különböző gyulladásos betegségekben terjed, és jelentős szerepet játszik a betegségfolyamatokban (7,8). A legutóbbi jelentések kimutatták, hogy a monocita részhalmazok aránya aberráns volt RA betegeknél (9,10).

a CD64 (FcgRI), az IgG Fc receptora makrofágokon és monocitákon expresszálódik. A CD64 az immunkomplexekben a monomer IgG vagy Ig nagy affinitású receptora, amely immunológiai és gyulladásos reakciókat indíthat el az immun-Kompetens sejteken, beleértve a monocitákat és az ízületeket-állomásmakrofágok (11-13). Mind az emberi vizsgálatok, mind az állati modellek bizonyítják, hogy a CD64 fontos szerepet játszik az RA patogenezisében (14,15). Az RA-ban végzett korábbi monocita Cd64 expressziós vizsgálatok azonban ellentmondásos eredményekről számoltak be, amelyek megnövekedett, csökkent vagy hasonló kifejezéseket mutatnak az egészségügyi önkéntesekkel (HV) (16-18) összehasonlítva. A CD64 szerepe a monocitákon aaz RA patogenezisét még tisztázni kell. Továbbá, hogy a CD64 képes-e szabályozni a monocita részhalmazok működését RA-ban, továbbra is tisztázni kell.

ebben a vizsgálatban az ofCD64 expresszióját észleltük monocita alcsoportokban RA és HV-ben szenvedő betegeknél. A CD64 monocita részhalmazokon történő expressziója és az RA aktivitása közötti összefüggést is megvizsgálták. Ezenkívül a CD64+ monocita alcsoportok citokinszekrécióját RAwas-ban szenvedő betegeknél mérték.

betegek és módszerek

alanyok

összesen 46 beteg teljesítette az RA revisedAmerican College of Rheumatology kritériumait (19) a Nanchang Egyetem First-Affiliated Kórházából toborozták. Közülük 5 betegújra jelentkezett RA (<6 hónapos betegség időtartama) (20). Minden beteget betegségmódosító reumaellenes szerekkel (DMARD) kezeltek, beleértve a glükokortikoid és az immunszuppresszor terápiát. A RAwas betegségaktivitását a betegségaktivitási pontszám 28 (DAS28)(21) alapján számították ki. A beteg jellemzőiennek a csoportnak a táblázata I.In ezenkívül a jelen vizsgálat 22 HV-t tartalmazott (nők 81,8%, átlagéletkor 51,2 61,6 év), akik nem voltak kapcsolatban a betegekkel, és nem voltak gyulladásos vagy autoimmun betegségeik. A tanulmányt a Nanchang Egyetem első kapcsolt Kórházának Etikai Bizottsága (019) hagyta jóvá, és ahelsinki Nyilatkozatnak megfelelően hajtották végre. Írásbeli tájékozott beleegyezést kaptakminden résztvevő, mielőtt belépett a jelen tanulmányba.

áramlási citometriás elemzés

A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (Pbmc-ket) izolálták RA betegek friss perifériás véréből és a HV onFicoll-Paque gradiensből (Sigma-Aldrich; Merck KGaA), Darmstadt,Németország). A monociták membránmolekuláit elemeztükazonnal áramlási citometriával. A következő antitesteket használták: ECD-konjugált anti-CD14, PC5-konjugált anti-CD16 (BDBiosciences, San Diego CA, USA), PE-konjugált anti-CD163,anti-CD206 és anti-CD86, FITC-konjugált anti-CD80, anti-CD40, anti-CD64,anti-HLA-DR (MIH klónok; eBioscience; Thermo Fisherscientic, Inc., Waltham, MA, USA). A CD14 és CD16 expressziójuk alapján a fentiekben részletezett monocita részhalmazok (5). Röviden: 5 db 105 db Pbmc-t egyidejűleg inkubáltunk 10 db ECD-konjugált anti-CD14-gyel, 10 db PC5-konjugált anti-CD16-tal és PE-konjugált anti-CD64-gyel a sötétben 30 percig. A PE-konjugált mouseIgG-vel inkubált sejteket izotípus-kontrollként használtuk. A CD64 expresszióját minden monocita részhalmazon elemeztük CYTOMICS FC 500 áramlási citométer (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) és a kapcsolódó szoftverprogramokkal (CXP) elemzett adatok.

szérum CRP, IgG, C3 és C4 mérés

a szérum C-reaktív fehérje(CRP), immunglobulin G (IgG), KOMPLEMENT 3 (C3) és komplement 4(C4) koncentrációját nephelometriás módszerekkel határoztuk meg a gyártó által leírt utasításoknak megfelelően (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

erythrocyta sedimentation rate (ESR)a vér rutinmérése

az ESR-t és a vér rutinját a gyártó utasításai szerint határoztuk meg.

autoantitest mérés

a reumatoid faktor (RF) szintjét nefelometriai módszerekkel határoztuk meg a gyártó által leírt utasítások szerint (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). A szérum IgG-ből származó anti-citrullináltfehérje antitesteket (ACPA) kereskedelmi ELISA készletek (Kexin, Shanghai, Kína).

Citokinmérés

humán IL-10, IL-6 és IL-8 (Signalway antitest LLC,College Park, MD, USA) mérése kereskedelmi forgalomban kapható enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatokkal történt a gyártók utasításai szerint.

statisztikai elemzés

A statisztikai elemzés és a grafikus megjelenítés a GraphPad Prism V.5.0 (GraphPad Software, Inc., LaJolla, Kalifornia, USA). Ezenkívül a Student t-tesztjét alkalmazták, ahol a normál teszt telt el; egyébként a nemparametrikus Mann-Whitneytestet használtuk az adatok elemzésére. Hasonlóképpen, a Pearson-módszer vagya nemparametrikus Spearman-módszert alkalmaztuk a korrelációelemzéshez. P < 0,05 statisztikailag jelentős különbséget jelez.

eredmény

A CD64 fokozott expressziója RA betegek monocitáiban

a pbmc-kben lévő monocitákat áramlási citometriával elemeztük a membránmolekulák, köztük a CD40, CD64,CD163, CD206, HLA-DR, CD80 és CD86 expressziója szempontjából. A Rapatensekből és a HV-ből származó populációs kapuzás és CD64 expresszáló sejtek reprezentatív dotplotjait az ábrán mutatták ki.1A. Az eredmények azt mutatták, hogy a CD64 expressziója a monocitákon voltjelentősen emelkedett RA betegeknél a HV-hez képest (P=0,0103;ábra. 1B). Nem volt szignifikáns különbség a CD40, CD163, CD206, HLA-DR, CD80,CD86 expressziójában a MONOCITÁKON RA betegek és HV között (ábra. 1).

az egyes monocytesubset arányai

a HV−és RA-betegekből származó CD14++CD16 – (P1), CD14++ CD16+ (P2) és CD14+CD16++ (P3) vér monocytáinak áramlási citometriás elemzéséből származó monocyták reprezentatív ponttáblái az ábrán láthatók. 2A. Rheumatoid arthritisben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek perifériás vérsejtjeinek összes monocytaszubsetjét az ábra mutatja. 2B. a CD14++CD16+ monociták aránya RA− ban szenvedő betegeknél jelentősen magasabb volt, mint a HV-ben (P<0,0001), míg a CD14++CD16-andCD14+CD16++ monociták aránya RA-ban szenvedő betegeknél jelentősen alacsonyabb volt, mint a HV-ben (P=0,0237; P=0,0044). Sőt, amint az ábrán látható. 2C, a CD14++CD16+ monociták aránya a Pbmc-kben jelentősen megnőtt RA-ban szenvedő betegeknél, mint a HV-ben(P=0.0011), amikor a CD14++CD16− andCD14+CD16++ monociták nem különböztek a két csoport között.

CD64 expresszió monocita alcsoportokon inRA betegek és HV

a cd64 onmonocita alcsoportok expressziós profiljának meghatározásához RA betegeknél és HV− ben áramlási citometriát használtunk a cd64 expressziójának értékelésére monocita alcsoportokon, beleértve CD14++CD16-monociták,CD14++CD16+ monociták éscd14+CD16++ monociták (ábra). 3). Az adatok azt mutatták, hogy bár a cd64-expresszáló CD14++CD16−monociták gyakorisága, a CD64-expresszáló CD14++CD16+monociták, valamint a CD64-expresszáló CD14+CD16++monociták gyakorisága nem különbözött a két csoport között (ábra. 3B), a CD64 átlagos fluoreszcencia intenzitása(MPI) a CD14++CD16− monocitákon, a CD14++CD16+ monocitákon éscd14+CD16++ monociták szignifikánsan emelkedtek RA-ban szenvedő betegeknél a HV-hez képest (P<0,0001; ábra. 3C). Továbbá az eredmények azt mutatták, hogy a CD64-expresszáló CD14++CD16−monociták és a CD64-expresszáló CD14++CD16+monociták gyakorisága szignifikánsan emelkedett a CD64-expresszáló CD14+CD16 + monocitákhoz képest mindkét HV-ben (P<0,0001; ábra. 3D) és Rapatiensek (P<0,0001; ábra. 3F).A cd64-expresszáló CD14++CD16− monociták gyakorisága jelentősen megemelkedett a CD64-expresszáló CD14++CD16+ monocitákhoz képest RA betegeknél (p <0,0001; ábra. 3F), de nem volt különbség a HV-ben (P=0,1389; ábra. 3D). Amint az ábrán látható. 3E és G, A CD64 onCD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták expressziója szignifikánsan emelkedett a CD14+CD16++ monocyták expressziójához képest mindkét RA betegben (P<0,0001) és HV (P<0,0001). Ezenkívül weinvestigated a korreláció a CD64 onmonocita részhalmazok expressziója és az egyes monocita részhalmazok aránya között. Adatokazt mutatta, hogy a CD14++CD16−monociták aránya negatívan korrelált a CD64 onCD14++CD16− monociták expressziójával (r=0,4541, P=0,0002;ábra. 3H), míg acd14++CD16 + monociták aránya pozitívan korrelált a cd64 expressziójával a CD14++CD16 + monocitákon RA betegeknél (r=0,4352, P=0,0032; ábra. 3I). De nem volt nyilvánvaló összefüggés a cd64 onCD14+CD16++ monociták expressziója és azcd14+CD16++ monociták aránya között (r=0,1910, P=0,2140;ábra. 3J). Nem volt nyilvánvaló korreláció a CD64 expressziója között a monocyta alcsoportokban és az egyes monocyta alcsoportok aránya között a HV-ben (az adatok nem mutatnak).

A CD64 expressziója a gyulladásos markerekkel rendelkező monocita részhalmazokon

RA-ban szenvedő betegeknél gyakran emelkedett a gyulladásos markerek szintje. A CD64 expressziója monocita részhalmazokon és gyulladásos markereken fennálló kapcsolatának meghatározásához gyulladásos markereket, például ESR− t, CRP-t,fehérvérsejtet (WBC), neutrofilszámot, a neutrofilek százalékos arányát, IgG-t, C3-at és C4-et határoztunk meg és elemeztük a CD64 expressziójával való kapcsolatukat CD14++CD16-monocitákon,CD14++CD16+ monocitákon éscd14+CD16++ monocitákon RA-ban szenvedő betegeknél.A CD64 expressziója a CD14++CD16-monocitákon pozitív korrelációt mutatott az ESR – vel és a CRP-vel RA betegeknél(r=0,4853, P=0,0013, ábra. 4A; r=0,4484, P=0,0061, ábra. 4B), a cd64 expressziója a CD14++CD16 + monocitákon pozitív korrelációt mutatott az ESR-rel és a CRP-vel RA betegeknél (r0.5128,P=0,0006, ábra. 4C; r=0,4721, P=0,0036, ábra. 4D), a cd64 kifejezése a CD14 + CD16++ monocitákon pozitívan korrelál az ESR-rel (r=0,3336, P=0,0330, ábra. 4E), míg a CD64 onCD14+CD16++ monociták expressziója nem korreláltcrp (r=0,1356, P=0,4297, ábra. 4F).Azonban nem találtak nyilvánvaló összefüggést a cd64 expressziója között a CD14++CD16-monocitákon, CD14 + CD16++ monocitákon, CD14++CD16+ monocitákon és a FEHÉRVÉRSEJTSZÁMBAN, a neutrofilszámban, a neutrofilek százalékában, IgG, C3, C4 (az adatok nem mutatják).

A CD64 expressziója a monocyta alcsoportokonkorrelátok az autoimmun válasz markereivel

meghatároztuk és elemeztük az RA hallmark antitestjeit, mint az RF és az ACPA,hogy korrelálnak-e a cd64 expressziójával a monocyta alcsoportokon. Amint az ábrán látható. 5, a CD64 onCD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták expressziója jelentősen megnőtt a pozitív ACPA és RF betegeknél (P=0,0460, ábra. 5A; P=0,0035, ábra. 5B; P=0,0416, ábra. 5C; P=0,0042, ábra. 5D). A CD64 onCD14+CD16++ monociták expressziója és az ACPA, RF (P=0,6718,Fig. 5E; P=0,8128, ábra. 5F).

A CD64 expressziója a monocyta alcsoportokon korrelál az RA betegség aktivitásával

a fent említett adatok azt mutatták, hogy az ofCD64 expressziója a monocyta alcsoportokon korrelált a gyulladás és az autoimmun válasz markereivel. Így megvizsgálták a CD64 monocita részhalmazok expressziója és a betegségaktivitás közötti összefüggést. Az adatok azt mutatták, hogy mind a CD64 onCD14++CD16− monociták expressziója, mind azcd14++CD16 + monociták pozitívan korreláltak a DAS28 pontszámmal (r=0,3506, P=0,0212; r=0,3208,P=0,0360) (ábra. 6A és B), míg a cd64 expressziója a CD14+CD16++ monocitákon nem korrelált a DAS28 pontszámmal (r=0,2587, P=0,0938; ábra. 6C).

ezt követően összehasonlítottuk a CD64 expressziós onmonocyta alcsoportokat az újonnan megjelenő és az ismételt visitingRA-ban szenvedő betegek között. Az adatok azt mutatták, hogy a CD64 expressziója a monociták alcsoportjain az újonnan kialakuló RA-ban szenvedő betegeknél emelkedik, de jelentős különbséget nem értek el (P>0,0500; ábra. 6D).

összefüggés az ofCD64 expressziója között a monocyta alcsoportokon és a szérum citokin koncentráció

A három szérum gyulladásos citokin közül az IL-6 és az IL-8 szintje szignifikánsan magasabb volt RA-ban szenvedő betegeknél, mint a HV-ben (P=0,0011, Fig. 7A; P=0,0387, ábra. 7B), nincs szignifikáns különbségaz IL-10 szintjében az RA és a HV betegek között(P=0,8994; ábra. 7C). Annak meghatározása érdekében, hogy a monocita részhalmazok cd64-szintjének emelkedése szerepet játszik-e a szérum citokinek szekréciójában (IL− 6 és IL− 8), az RA-betegeket két csoportra osztották a monociták alcsoportjainak CD64-szintje (átlagos ofMFI) szerint: RA magas(CD64 onCD14++CD16 – >39,32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19,cd64 oncd14+cd16++ >25.87) és ralow(CD64 CD14++CD16 – <39.32, CD64 CD14++CD16+ <43.19, cd64 oncd14+cd16++ <25.87). RA a cd64 magas szintjei a CD14++CD16+ monocitákon szignifikánsan magasabb IL-6 szintet mutattak ki, mint az alacsony CD64 onCD14++CD16 + monociták (P=0,0131; ábra. 7D). Nem volt szignifikáns különbség az IL-6 szintjében a CD64 magas szintjei között a CD14++CD16-orCD14 + CD16++ monocitákon és az alacsony CD64on CD14++CD16-orCD14 + CD16++ monocitákon (P>0,05; ábra. 7D). És nem volt szignifikáns különbség az IL-8 szintjeiben a magas cd64 szinttel rendelkező RA betegek között az egyes monocyta alcsoportokban és alacsony CD64 szinttel az egyes monocyta alcsoportokban (P>0,05; ábra.7E). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a CD64 onCD14++CD16+ monociták megnövekedett szintje RA betegeknél az IL-6 fokozott szekréciójával jár.

Vita

a monociták heterogén sejtpopuláció, amely klasszikus monocitákból(CD14++CD16−), köztes monocitákból(CD14++CD16+) és nem klasszikus monocitákból(CD14+CD16++) áll. A monociták három részhalmazakülönböző funkciókat látnak el. A klasszikus részhalmaz gyorsan a gyulladás helyére kerül, és úgy tűnik, hogy asphagocytás scavenger sejteket és gyulladásszabályozókat hat (22,23). Aközvetlen monociták proinflammatorikus szerepet játszanak, akut gyulladásos betegek vérében (24,25). A nem klasszikus monocitákat gyakran járőrnek nevezikmonociták (26). Korábbi kutatások szerint a monociták fontos szerepet játszanak az ofRA progressziójában. Az RA kialakulásának és súlyosságának oka lehet az is, hogy a monocyta alcsoportok szezonalitása aberrált volt.

bár az inCD14++CD16+ monocyták növekedését és az inCD14++CD16− monocyták csökkenését jelentették a RAhave-ben szenvedő betegeknél, az inCD14+CD16++ monocyták növekedése ellentmondásos maradt(27,28). A Patricia Lacerte (28) jelentésével összhangban ez a tanulmány azt mutatja, hogy a keringő CD14++CD16+ éscd14+CD16++ monociták növekednek, míg a keringő CD14++CD16− monociták RA-ban szenvedő betegeknél csökkentek. Ezek az okok valószínűleg a betegség időtartamának és a folyamatban lévő kezeléseknek a különbségeiből adódnak.

a jellegzetes fenotípusos markerek, a CD40, CD64, CD163, CD206,HLA-DR, CD80 és CD86 expressziójának értékelése segített tovább jellemezni az RA-ban szenvedő betegek monocyta válaszát. Más kutatások eredményeivel összhangban (16,29) azt találtuk, hogy a CD64on monociták expressziója szignifikánsan emelkedett RA betegeknél a HV-hez képest, az RA és a HV betegek között nem változott más markerek.A CD64 fokozott expressziója a monocitákon az aktív RA-val rendelkező betegeknél a betegség progressziójára utalhat (16), és tükrözheti a monociták aktiválódását is. Bár beszámoltak a CD64 emelkedéséről az RA-ban szenvedő betegek monocyták alcsoportjain (30), a CD64 expressziója az egyes monocyták alcsoportokon és a RA-ban szenvedő betegek betegségaktivitása közötti korreláció lehetőségét még nem vizsgálták. Eredményeink alátámasztják a korábbi megfigyeléseket (30), és azt mutatják, hogy a CD64 onCD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták expressziója szignifikánsan emelkedett a CD14+CD16++ monocyták inRA betegekhez képest, és a CD64 onCD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták expressziója pozitívan korrelált a DAS28 pontszámmal.

keveset tudunk a lehetőségrőla CD64 expressziója közötti összefüggés az egyes monocita részhalmazokés az egyes monocita részhalmazok aránya RA-ban szenvedő betegeknél. Megállapítottuk, hogy a CD14++CD16+monociták aránya pozitívan korrelált a CD64 onCD14++CD16+ monociták expressziójával RA betegeknél, ahola CD14++CD16− monociták arányanegatívan korrelált a CD64 onCD14++CD16− monociták expressziójával. Az eredmények oka valószínűleg annak tudható be, hogy a köztes monociták aránya pozitív korrelációt mutatott az RA betegségaktivitásával, míg a klasszikus monociták aránya negatív korrelációt mutatott (27) és a mi eredményeink azt mutatták, hogy a CD64 onCD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták expressziója pozitívan korrelált a DAS28 pontszámmal.

köztudott, hogy az RA egy autoimmun betegségaz autoantitestek termelésével jellemezhető, beleértve az RF-t, az ACPA-t és az autoimmun választ, egyfajta krónikus gyulladásaz önantigének ellen. Ebben a vizsgálatban a gyulladásos markereket,a DAS28-AT, az RA hallmark antitestjeit, beleértve az RF-t és az ACPA-t, először meghatározták és elemezték a CD64 expressziójával való kapcsolatukat a monocita alcsoportokon. Eredményeink azt mutatták, hogy a CD64 expressziója a CD14++CD16-andCD14++CD16+ monocitákon pozitív kapcsolatban állt az ESR-rel, a CRP-vel és a DAS28-mal, míg a CD64 onCD14+CD16++ monociták expressziója nem korrelált a CRP-vel és a DAS28-mal. Ezenkívül azt találtuk, hogy a CD64 onCD14++CD16− monocyták és a CD14++CD16+ monocyták expressziója jelentősen megnőtt a pozitív RF és ACPA betegeknél, míg nem találtak nyilvánvaló kapcsolatot a cd64 expressziója között a CD14++CD16+ monocyták és az RF, ACPA között.Ez lehet, hogy (1)CD14++CD16− monocyták éscd14++CD16+ monocyták úgy tűnik, hogy a gyulladás szabályozói, aholascd14+CD16++ monocyták gyakran nevezik aspatrolling monocyták (22-26); (2)A CD64 egy nagy affinitású aktiváló receptor, amely képes megkötni az IgG-t éscrp-t, és stimulálja a gyulladásos folyamatokat (16,31,32).

a korábbi vizsgálattal (27) összhangban itt megmutattuk, hogy az IL-6 andil-8 szintje a kiinduláskor szignifikánsan magasabb volt RA thanin HV-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül megfigyeltük, hogy a CD64 magas szintű RA-betegek a CD14++CD16 + monocitákon jelentősen magasabb IL-6 szintet mutattak, mint az alacsony CD64 szintű RA-betegek a CD14++CD16+monocitákon. Ezek az eredmények arra utaltak, hogy a CD64 onCD14++CD16+ monociták szintje valóban kapcsolódik a proinflammatorikus citokinek magas koncentrációjához.

a jelenben azonban vannak bizonyos korlátozásoktanulni. Az első a viszonylag kis mintaméret, különösen az újonnan kialakuló RA mintája; ezek az adatok nagy léptékű tanulmányokban megerősíthetők. Másodszor, nem mutattuk ki, hogy az egyes monocita részhalmazok közvetlenül kapcsolódnak gyulladásos citokinekhez RA invitro-ban. Harmadszor, ebben a tanulmányban nem végeztek funkcióvizsgálatot és kísérleteket a CD64 mechanizmusáról. Az RA CD64 funkcióinak alapjául szolgáló molekulamechanizmusok továbbra is további vizsgálatot igényelnek.

következtetésekben az ebben a tanulmányban bemutatott eredmények azt mutatják, hogy az RA− val rendelkező betegekből izolált vér monocita részhalmazok magas CD64-szinttel rendelkeznek, a CD64 onCD14++CD16-andCD14++CD16+ monocyták szintje pedig korrelál az RA betegség aktivitásával. Ezenkívül a CD64 onCD14++CD16 + monociták szintje a gyulladásgátló citokinek magas szekréciós szintjéhez kapcsolódik.

köszönetnyilvánítások

a szerzők szeretnék elismerni dr. Rui Wu segítségét a reumatológiai tanszékről, a Nanchang Egyetem Első Hospital-jához, Nanchang, Jiangxi, Kína.

finanszírozás

a jelen tanulmányt támogatta a NationalNatural Science Foundation of China (grant no. 81360459), JiangxiProvincial Natural Science Foundation of China (grant No.20151bab215031 és 20171bab205113), a Science and TechnologyProject of Health and Family Planning Commission of JiangxiProvince Of China (grant no. 20165094), a Jiangxi tartomány oktatási osztályának tudományos és technológiai terve (Grantno. GJ170008) és a kínai Jiangxi tartomány kiváló fiatal tudósainak alapítványa (Támogatás száma: 20171bcb23087).

az adatok és anyagok rendelkezésre állása

a jelenlegi vizsgálat során felhasznált és/vagy elemzett adatkészletek ésszerű kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.

szerzői hozzájárulások

QL részt vett a tanulmány megtervezésében, statisztikai elemzéseket végzett és elkészítette a kéziratot. A PCX részt vett a tanulmány tervezésében, és segített a kézirat felülvizsgálatában. Az XL áramlási citometriás elemzést végzett, és elkészítette a kéziratot. A zd statisztikai elemzéseket készített és elkészítette a kéziratot. A CQ elvégezte az autoimmun válasz markereinek adatgyűjtését, statisztikai elemzéseket végzett és elkészítette a kéziratot. Az RG elvégezte a gyulladás markereinek adatgyűjtését, statisztikai elemzéseket végzett és elkészítette a kéziratot. A JQX elvégezte a betegség aktivitásának és súlyosságának adatgyűjtését, statisztikai elemzéseket végzett, és elkészítette a kéziratot. Az YG elvégezte a citokinek kifejeződésére vonatkozó kísérleteket, és elkészítette a kézikönyvet. A ZKH és a JML kidolgozták a tanulmányt, részt vettek annak tervezésében és koordinálásában, és segítettek a kézirat elkészítésében. A szerzők elolvasták és jóváhagyták az utolsó kéziratot.

etikai jóváhagyás és hozzájárulás a részvételhez

a tanulmányt a Nanchang Egyetem Első társult Kórházának Etikai Bizottsága hagyta jóvá (019), és a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően hajtották végre. Minden résztvevőtől írásos beleegyezést kaptak, mielőtt beléptek a tanulmányba.

A beteg hozzájárulása a közzétételhez

nem alkalmazható.

versengő érdekek

a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

	Li X, Yuan FL, Lu WG, Zhao YQ, Li CW, LiJP és Xu RS: az interleukin-17 szerepe az ízületi pusztulás közvetítésében rheumatoid arthritisben. Biochem Biophys Res Commun.397:131–135. 2010. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yuan FL, Li X, Lu WG, Li CW, Xu RS andDong J: IL-33: ígéretes terápiás cél a reumatoidarthritis? Szakértő Látja A Célpontokat. 15:529–534. 2011. Cikk Megtekintése : Google Scholar: PubMed/NCBI
	McInnes IB és Schett G: a reumatoid artritisz kórokozója. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	CASC Oncho R, ros Enterprio HS, Souto-Carneiro MMand Fonseca JE: neutrofilek a rheumatoid arthritisben: több, mint egyszerű végső effektor. Autoimmunrev. 9:531-535. 2010. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Shi C és Pamer EG: monocita toborzásfertőzés és gyulladás során. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wong KL, Yeap WH, Tai JJ, Ong SM, Dang TMand Wong SC: A három emberi monocita részhalmaz: az egészség és a betegség következményei. Immunol Res. 53:41-57. 2012. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Ziegler-Heitbrock L: a CD14+ CD16+ bloodmonocyták: szerepük a fertőzésben és a gyulladásban. J Leukoc Biol.81:584–592. 2007. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Skrzeczy Xhamska-Moncznik J, Bzowska M, LosekeS, Grage-Griebenow E, Zembala M és Pryjma J: perifériás vércd14high a cd16+ monociták az IL-10 fő termelői. Scand JImmunol. 67:152–159. 2008. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: a CD14 (bright) CD16+ monocita részhalmaz a rheumatoid arthritisben bővül, és elősegíti a Th17 sejtpopuláció terjeszkedését. Arthritis Rheum. 64:671–677. 2012. Cikk megtekintése : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Josimoto K, SuzukiK, Yamaoka K és Takeuchi T: CD14brightCD16 + intermediate monocytákaz interleukin-10 indukálja, és pozitív korrelációt mutat a rheumatoid arthritis betegségaktivitásával. Arthritis Res Ther. 19:282017.Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nimmerjahn F and Ravetch JV: Fcy receptorok az immunválasz szabályozói. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Amigorena S and Bonnerot C: Fc receptorokjelzés és kereskedelem: kapcsolat az antigén feldolgozásához.Immunol Jel. 172:279-284. 1999. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Garc Argentinca-Garcontinental E és Rosales C: Signaltransduction során Fc receptor által közvetített fagocitózis. J LeukocBiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed / NCBI
	Magnusson SE, Engstr KB M, Jacob U, UlfgrenAK és Kleinau S: A gátló magas szinoviális expressziójafcgammariib rheumatoid arthritisben. Arthritis Res Ther. 9: R512007.Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Van Vuuren AJ, van Roon JA, Walraven V,Stuij I, Harmsen MC, McLaughlin PM, van de Winkel JG és Thepen T:a CD64-irányított immunotoxin gátolja az ízületi gyulladást egy új Cd64transgenic patkány modellben. J Immunol. 176:5833–5838. 2006. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Matt P, Lindqvist U és Kleinau s:emelkedett membrán és oldható CD64: egy új marker, amely tükrözi a megváltozott fcyr funkciót és betegséget a korai rheumatoid arthritisben, amely reumaellenes kezeléssel szabályozható. PLoS Egy.10:e01374742015. Cikk megtekintése : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, AnquetilF, Cornillet M, Zabraniecki L, Nogueira L, fourni B, Serre G andSebbag M: A monociták és makrofágok Fcy receptorprofiljarheumatoid arthritisben szenvedő betegek és a citrullinált fehérjék autoantitestjeivel kialakult immunkomplexekre adott válaszuk. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hepburn AL, Mason JC és Davies KA:a perifériás vérmonociták Fcy és komplement receptorainak expressziója szisztémás lupus erythematosusban és rheumatoid arthritisben.Reumatológia (Oxford). 43:547–554. 2004. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, McShaneDJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,et al: az amerikai reuma egyesület 1987 felülvizsgált kritériumoka rheumatoid arthritis osztályozásához. Arthritis Rheum.31:315–324. 1988. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Shan Y, Jiang Z, Feng J, Li C, MaL és Jiang Y: Az aktivált B-sejtek és a Tfollicularis helper sejtek magas gyakorisága korrelál az újonnan kialakuló rheumatoid arthritisben szenvedő betegek betegségaktivitásával. Clin Exp Immunol.174:212–220. 2013.PubMed / NCBI
	Prevoo ML, van ‘ T Hof MA, Kuper HH, vanLeeuwen MA, van de Putte LB és van Riel PL: módosított betegségaktivitási pontszámok, amelyek huszonnyolc közös számot tartalmaznak. A kezelés során a betegek egy része nem tudja, hogyan kell kezelni a betegséget. Arthritis Rheum. 38:44–48. 1995. Cikk Megtekintése : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Mehta NN és Reilly MP: Monocyte mayhem:az altípusok modulálják a különböző atherosclerosis fenotípusokat? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Mobley JL, Leininger M, Madore s, BaginskiTJ és Renkiewicz R: funkcionális Monocytedichotomia genetikai bizonyítéka. Gyulladás. 30:189–197. 2007. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Auffray C, Sieweke MH és Geissmann F:vér monociták: fejlődés, heterogenitás és kapcsolatdendritikus sejtekkel. Annu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M,Frankenberger M, Frankenberger B, Espevik T és Ziegler-HeitbrockL: a proinflammatory a CD14 + Cd16 + Dr++ monociták jelentőseka TNF forrása. J Immunol. 168:3536–3542. 2002. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Cros J, Cagnard N, Woollard K, Patey N,Zhang SY, Senechal B, Puel A, Biswas SK, Moshous D, Picard C, etal: emberi CD14dim a monociták járőröznek és érzékelik a nukleinsavakat ésvírusok a tlr7 és tlr8 receptorokon keresztül. Védettség. 33:375–386. 2010.Cikk megtekintése : Google Scholar: PubMed/NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Josimoto K, SuzukiK, Yamaoka K és Takeuchi T: CD14brightCD16 + intermediate monocytákaz interleukin-10 indukálja, és pozitív korrelációt mutat a rheumatoid arthritis betegségaktivitásával. Arthritis Res Ther. 19:282017.Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lacerte P, Brunet a, Egarnes B, Duch ons B,Brown JP és Gosselin J: A TLR2 és TLR9 Túlexpressziója az aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegek monocita részhalmazain válaszkészség a TLR agonistákra. Ízületi Gyulladás. 18:102016. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wijngaarden S, van Roon JA, Bijlsma JW,van de Winkel JG és Lafeber FP: Fcgamma receptor expresszió a szinton monociták szintje megemelkedett rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknélmagas vörösvérsejt-ülepedési Arány, akik nem használjon ANTIREUMÁTGYÓGYSZEREK. Reumatológia (Oxford). 42:681–688. 2003. Cikk megtekintése: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baerwald Cand Wagner U: A CD14brightCD16 monocita részhalmaz kibővül a reumatoid artritiszben, és elősegíti a th17 sejtpopuláció terjeszkedését. Arthritis Rheum. 64:671–677. 2012. Cikk megtekintése : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bruhns P, Iannascoli B, England P,Mancardi DA, Fernandez N, Jorieux S és Da Enterpron M: az emberi Fcgamma receptorok és polimorhikus variánsaik specifitása és affinitása IgG Subclasse. Vér. 113:3716–3725. 2009. Cikk Megtekintése: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Wang R, MoldC, Du Clos TW és Sun P: A humán IgA receptor (FcaRI) C-reaktív fehérje általi felismerése és funkcionális aktiválása. Proc Natlacad Sci USA. 108:4974–4979. 2011. Cikk megtekintése: Google Tudós: PubMed / NCBI