az intracelluláris enzimek extracelluláris térbe történő felszabadulása a sejtkárosodás markere különböző betegségekben, például máj -, szív-és izombetegségekben. Normál állapotban a plazmamembrán áthatolhatatlan az enzimek számára, ezért az enzim felszabadulása a membrán integritásának súlyos változását jelzi. Ez a felülvizsgálat az enzim felszabadulásához vezető sejtváltozásokkal kapcsolatos jelenlegi ismeretekkel foglalkozik, amelyeket vagy az energia kimerülése okozhat, pl. ischaemia vagy sokk esetén, vagy közvetlen membránkárosodás, amelyet különböző toxinok és gyulladásos termékek okoznak. Az energia-anyagcsere gátlása ATP-depléciót eredményez, ami Na+, K+ és Cl áramlásokhoz vezet – lefelé a gradienseiket a membránon és a sejt duzzanata. Ezt követően Ca2 + szivárog a sejtbe, aktiválva a foszfolipázokat és az eikozanoidok képződését, befolyásolva a citoszkeletont, és talán aktiválva az oxidánsok képződését. A pontos “visszatérési pont” nem ismert, de a kontrollálatlan Ca2 + aktivitás a sejtben valószínűleg fontos szerepet játszik a visszafordíthatatlan változások megindításában. Ezeknek a reakcióknak és valószínűleg más ismeretlen reakcióknak az eredménye a membrán károsodása. Ez morfológiailag először a reverzibilis fázisban megjelenő blebek kialakulásával, később pedig a membrán felszakadásával nyilvánvaló, ami visszafordíthatatlan károsodás jele. Az enzim felszabadulásának nagyon kis része a reverzibilis fázisban fordulhat elő, amikor a blebs leválik a membrán újrazárásával, de az enzim felszabadulásának jelentős része irreverzibilis sejtkárosodás eredményeként következik be, amikor az ATP alacsony szintre csökkent, és a membrán integritásának súlyos megzavarása következett be. Az energia kimerülése során a membrán összes másodlagos érzékenysége elsődleges közvetlen membránkárosodásként is előfordulhat, amely többé-kevésbé másodlagosan befolyásolhatja az energia anyagcserét. A sejtkárosodás és az enzim felszabadulása bizonyos típusú közvetlen membránkárosodás után szinte független a sejt energia-anyagcseréjétől, míg más típusú közvetlen membránkárosodásokat a sejt energiaigényes reakciókkal ellensúlyoz, ezért a végső sejtkárosodás a közvetlen membránkárosodás és az energia kimerülése összehangolt hatása. Ez azt is jelenti, hogy a közvetlen membránkárosodás súlyosabb lehet a sejt számára energiahiányos állapotban, mint normál állapotban. Az energiafüggő sejtkárosodáshoz hasonlóan az enzim felszabadulásának jelentős része a közvetlen membránkárosodás után visszafordíthatatlan sejtváltozásoknak köszönhető. Úgy tűnik, hogy bár a sejtkárosodás és az enzim felszabadulás molekuláris alapjainak ismerete nőtt, még mindig sok kérdést kell megválaszolni ezekről a komplex folyamatokról.