frigivelse af intracellulære celler til det ekstracellulære rum er en markør for celleskader ved forskellige sygdomme, f.eks. lever -, hjerte-og muskelsygdomme. I den normale tilstand er plasmamembranen uigennemtrængelig, og frigivelsen indikerer derfor en alvorlig ændring af membranintegriteten. Denne gennemgang omhandler den nuværende viden om celleforandringer, der fører til frigivelse, som kan være forårsaget enten af energiudtømning, f. eks. i iskæmi eller chok eller ved en direkte membranskade som forårsaget af forskellige toksiner og inflammatoriske produkter. Hæmning af energimetabolismen resulterer i ATP – udtømning, der fører til strømninger af Na+, K+ og Cl-ned deres gradienter over membranen og hævelse af cellen. Derefter lækker Ca2+ ind i cellen, der aktiverer phospholipaser og dannelsen af eicosanoider, der påvirker cytoskelettet og måske aktiverer dannelsen af oksidanter. Det nøjagtige “point of No return” er ikke kendt, men en ukontrolleret Ca2+ – aktivitet i cellen har sandsynligvis en vigtig rolle i at indlede de irreversible ændringer. Resultatet af disse reaktioner og sandsynligvis også andre ukendte reaktioner er skade på membranen. Dette er tydeligt morfologisk først ved dannelsen af blebs, der fremkommer i den reversible fase, og senere ved brud på membranen, et tegn på irreversibel skade. En meget lille del af frigivelsen kan forekomme i den reversible fase, når blebs løsnes med genlukning af membranen, men den væsentlige del af frigivelsen sker som et resultat af irreversibel celleskade, når ATP er faldet til et lavt niveau, og en alvorlig forstyrrelse af membranintegriteten har fundet sted. Alle sekundære følelser af membranen under energiudtømning kan også forekomme som en primær direkte membranskade, der mere eller mindre kan påvirke energimetabolismen sekundært. Celleskader og frigivelse efter nogle typer direkte membranskader er næsten uafhængig af den cellulære energimetabolisme, mens andre typer direkte membranskader modvirkes af cellen ved energiforbrugende reaktioner, og derfor er den endelige celleskade en samordnet virkning af den direkte membranskade og energiudtømningen. Dette betyder også, at en direkte membranskade kan være mere alvorlig for cellen i energiudtømte tilstande end i normal tilstand. Som ved energiafhængig celleskade skyldes den væsentlige del af frigivelsen efter en direkte membranskade irreversible cellulære ændringer. Det ser ud til, at selv om kendskabet til det molekylære grundlag for celleskader og frigivelse er vokset, er der stadig mange spørgsmål, der skal besvares om disse komplekse processer.