introduktion

reumatoid arthritis (RA) er en kronisk inflammatorisksygdom, der forårsager smerte og dysfunktion og fører tilødelæggelse af leddene. Aktivering og rekruttering af immunceller,især lymfocytter og monocytter i leddene, er storekarakterer af RA (1,2). De mekanismer, der ligger til grund for RA, erkompleks, herunder genetiske og miljømæssige faktorer, såvel somabnormaliteter af både medfødt immunitet og adaptiv immunitet(3). Selvom etiopathology ofRA ikke forstås fuldt ud,er det kendt, at monocytter/makrofager, neutrofiler, T-celler og B-celler er involveret i mekanismerneder driver starten af RA (4).Disse celler spiller en nøglerolle i udviklingen af RA gennem produktion af proinflammatoriske cytokiner, hvilket fører til udvikling af et inflammatorisk miljø og rekruttering af immunceller i leddene.

hos mennesker er monocytter en heterogen cellepopulation sammensat af tre forskellige undergrupper baseret på DERESEKSPRESSION af CD14 og CD16 (5). TheCD14++ CD16-klassisk delmængde er mestfremragende af alle cirkulerende monocytter. Den anden monocytundersæt udtrykker niveauer af både CD14 og CD16 (CD14++CD16+). Det kaldes mellemliggende monocytter. Thethird delmængde omfatter ikke-klassiske monocytter, der udtrykker lave niveauer af CD14 og høje niveauer af CD16 (CD14+CD16++). CD14++ CD16-monocyteer den største delmængde, mens CD14++ CD16 + og CD14+ CD16++ delmængder forekommer i lavere tal end CD14++ CD16− monocyt (6). De to CD14++ – undergrupper er således anerkendt at ekspandere i forskellige inflammatoriske sygdomme og foreslås at spille en væsentlig rolle i sygdomsprocesser (7,8). Nylige rapporter har vist, at andelen af monocytundersæt var Aberrant hos RA-patienter (9,10).

CD64 (FCGRI), en Fc-receptor for IgG, udtrykkes konstitutivt på makrofager og monocytter. CD64 erhøjaffinitetsreceptor for monomer IgG eller Ig i immunkomplekserder kan initierer immunologiske og inflammatoriske reaktioner påimmun kompetente celler, herunder monocytter og ledstationerede makrofager (11-13). Beviser fra både menneskelige studier ogdyremodeller har vist, at CD64 spiller en vigtig rolle IRA patogenese (14,15). Tidligere monocyt-Cd64ekspressionsstudier i RA har imidlertid rapporteret modstridende fund, der viser øgede, nedsatte eller lignende udtryk sammenlignet med sundhedsfrivillige (HV) (16-18). CD64 ‘ s rolle på monocytter ipatogenese af RA skal stadig afklares. Og om CD64 kanregulere funktionen af monocytundersæt i RA forbliver at blive afklaret.

i den foreliggende undersøgelse opdagede vi ekspressionen afcd64 på monocytundersæt hos patienter med RA og HV. Denkorrelation mellem ekspressionen af CD64 på monocytundersæt ogaktiviteten af RA blev også undersøgt. Desuden er cytokinessekretion af CD64+ monocytundersæt hos patienter med Rablev målt.

patienter og metoder

emner

i alt 46 patienter opfyldte de revisedAmerican College of Rheumatology kriterier for RA (19) blev rekrutteret fra FirstAffiliated Hospital of Nanchang University. Blandt dem var 5 patientervar ny debut RA (<6 måneders sygdomsvarighed) (20). Alle patienter blev indgivetsygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs), herunder glukokortikoid og immunsuppressorbehandling. Sygdomsaktivitet af Rablev beregnet ved hjælp af sygdomsaktivitetsscore 28(DAS28) (21). Patientegenskaberneaf denne gruppe er vist i tabel I.In desuden omfattede denne undersøgelse 22 HV (kvinde 81,8%, gennemsnit 51,2 i 11,6 år), som ikke var relateret til patienterne og ikke havde inflammatoriske eller autoimmune sygdomme. Undersøgelsen blev godkendt Afetikudvalget for det første tilknyttede Hospital i NanchangUniversity (019) og blev udført i overensstemmelse medhelsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fraalle deltagere, før de kom ind i denne undersøgelse.

Strømningscytometrianalyse

perifere blodmononukleære celler (Pbmc ‘ er) blev isoleret fra det friske perifere blod fra RA-patienter og hv-onficoll-Pak-gradient (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt,Tyskland). Membranmolekylerne af monocytter blev analyseretstraks ved anvendelse af strømningscytometri. Følgende antistoffer blev anvendt: ECD-konjugeret anti-CD14, PC5-konjugeret anti-CD16 (BDBiosciences, San Diego CA, USA), PE-konjugeret anti-CD163,anti-CD206 og anti-CD86, FITC-konjugeret anti-CD80, anti-CD40, anti-CD64,anti-HLA-DR (MIH-kloner; eBioscience; Thermo FisherScientific, Inc., MA, USA). Monocytundersæt identificeret somdetaljeret ovenfor baseret på deres ekspression af CD14 og CD16 (5). Kort fortalt blev 5 liter 105 Pbmc ‘ er incuberet samtidigt med 10 liter ECD-konjugeret anti-CD14, 10 liter PC5-konjugeret anti-CD16 og PE-konjugeret anti-CD64 på is i mørket i 30 minutter. Celler inkuberet med PE-konjugeret mouseIgG blev anvendt som isotype kontrol. Ekspression af CD64 blev analyseretpå hver monocytdel under anvendelse af et CYTOMICS FC 500 strømningscytometer(Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA) og data analyseret medassocierede programmer.

Serum CRP, IgG, C3 og C4måling

koncentrationerne af serum C-reaktivt Protein(CRP), Immunoglobulin G (IgG), komplement 3 (C3) og komplement 4(C4) blev bestemt ved hjælp af nefelometri-metoder i henhold tilinstruktioner beskrevet af producenten (IMMUNE800; BeckmanCoulter, Inc.).

erythrocytsedimenteringshastighed (ESR)blodrutinemåling

ESR og blodrutine blev bestemt i henhold tilde instruktioner, der er beskrevet af producenten.

Autoantistofmåling

niveau af reumatoid faktor (RF) blev bestemt ved anvendelse afnephelometri metoder ifølge instruktionerne beskrevet afproducenten (IMMUNE800; Beckman Coulter, Inc.). Anti-citrullinatproteinantistoffer (ACPA) fra serum IgG blev målt ved hjælp af kommercielle Elisa-sæt (Keksin, Shanghai, Kina).

Cytokinmåling

Human IL-10, IL-6 og IL-8 (signalvej antistof LLC,College Park, MD, USA) blev målt ved hjælp af kommercielt tilgængeligesymbundne immunosorbentassays i henhold til producenternes instruktioner.

statistisk analyse

statistisk analyse og grafisk præsentation blev udført med GraphPad Prism v. 5.0 (GraphPad, Inc., LaJolla, CA, USA). Derudover blev elevens t-test brugt hvornormalitetstest bestået; ellers blev den ikke-parametriske Mann-Hvidneytest brugt til at analysere dataene. Ligeledes Pearson-metoden ellerden ikke-parametriske Spearman-metode blev anvendt til korrelationsanalyse. P < 0.05 blev anset for at indikere en statistiskbetydelig forskel.

resultat

øget ekspression af CD64 imonocytter af RA-patienter

monocytterne i Pbmc ‘ er blev analyseret for ekspression af membranmolekyler inklusive CD40, CD64, CD163,CD206, HLA-DR, CD80 og CD86 ved strømningscytometri. Repræsentative dotplots af population gating og CD64, der udtrykker celler fra Rapatienter og HV, blev vist i Fig.1A. Resultaterne viste, at ekspressionen af CD64 på monocytter varvæsentligt forhøjet hos RA-patienter sammenlignet med HV (P=0,0103;Fig. 1B). Ingen signifikant forskelblev observeret i ekspressionen af CD40, CD163, CD206, HLA-DR,CD80, CD86 på monocytter mellem RA-patienter og HV (Fig. 1).

andele af hver monocytesubset

repræsentative prikplotter for hver monocytundersætfra strømningscytometrianalyse af CD14++CD16−(P1), CD14++ CD16+ (P2) og CD14+CD16++ (P3) blodmonocytter fra HV-og RA-patienter er vist i Fig. 2A. De tre monocytsubsets i samlede monocytter af perifere blodlegemer fra patientermed RA og raske frivillige er vist i Fig. 2B. andelen afcd14++CD16 + monocytter hos patienter med RA varvæsentligt højere end I HV (P<0,0001), mens andelen af CD14++CD16− ogcd14+CD16++ monocytter hos patienter med RA varvæsentligt lavere end I HV (P=0,0237; P=0,0044). Desuden, som vist i Fig. 2C, andelenaf CD14++CD16+ monocytter i Pbmc ‘ er blev signifikant øget hos patienter med RA end I HV(P=0.0011), når CD14++CD16− andCD14+CD16++ monocytter ikke adskiller sig mellemde to grupper.

CD64− ekspression på monocytundersæt inRA-patienter og HV

for at bestemme ekspressionsprofilen for CD64-onmonocytundersæt hos RA-patienter og HV brugte vi strømningscytometri til at vurdere ekspressionen af CD64 på monocytundersæt inklusive CD14++CD16-monocytter, CD14++CD16+ monocytter,ogcd14+CD16++ monocytter (Fig. 3). Data viste, at selv omfrekvensen af CD64-udtrykkende CD14++CD16-monocytter, CD64-udtrykker CD14++CD16 + monocytter og CD64-udtrykker CD14+CD16++monocytter adskiller sig ikke mellem de to grupper (Fig. 3B) blev den gennemsnitlige fluorescensintensitet(MFI) af CD64 på CD14++CD16− monocytter,CD14++CD16+ monocytter ogcd14+CD16++ monocytter signifikant forhøjet hos patienter med RA sammenlignet med HV (P<0,0001; Fig. 3C). Yderligere viste resultaterne, atfrekvensen af CD64-ekspressive CD14++CD16-monocytter og CD64-ekspressive CD14++CD16+monocytter blev signifikant forhøjet sammenlignet med CD64-ekspressionsd14+CD16++ monocytter i begge HV(P<0,0001; Fig. 3D) og RApatients (P<0.0001; Fig. 3F).Og hyppigheden af CD64-ekspressioncd14++CD16-monocytter var signifikantforhøjet sammenlignet med CD64-ekspressioncd14++CD16+ monocytter hos RA-patienter(P<0,0001; Fig. 3F), men ingenforskelle blev fundet i HV (P=0,1389; Fig. 3D). Som vist i Fig. 3e og G blev ekspressionen af CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter signifikant forhøjet sammenlignet med CD14+CD16++ monocytter ibegge RA-patienter (P<0,0001) og HV (P<0,0001). Desuden undersøgte vi sammenhængen mellem ekspressionen af CD64 onmonocyt-undergrupper og proportionerne af hver monocyt-undergruppe. Dataviste, at andelen af CD14++CD16−monocytter negativt korreleret med ekspressionen af CD64 onCD14++CD16− monocytter (r=0,4541, P=0,0002;Fig. 3H), mens andelen afcd14++CD16+ monocytter korreleret positivt med ekspressionen af CD64 på CD14++CD16+monocytter hos RA-patienter (r=0,4352, P=0,0032; Fig. 3I). Men ingen åbenbar korrelation varobserveret mellem ekspressionen af CD64 onCD14+CD16++ monocytter og proportionerne afcd14+CD16++ monocytter (r=0,1910, P=0,2140;Fig. 3J). Der blev ikke observeret nogen åbenbar korrelation mellem ekspressionen af CD64 på monocytundersæt ogproportionerne af hver monocytundersæt I HV (data Nej Vis).

ekspression af CD64 på monocytundersætkorrelater med inflammatoriske markører

patienter med RA har ofte forhøjede niveauer afinflammatoriske markører. For at bestemme forholdet mellemekspression af CD64 på monocytundersæt og inflammatoriske markører blev inflammatoriske markører,såsom ESR, CRP, hvide blodlegemer (VBC), neutrofiltal,procentdelen af neutrofil, IgG, C3 og C4, bestemt og analyseret for deres forhold til udtryktaf CD64 på CD14++CD16− monocytter, CD14++CD16+ monocytter ogcd14+CD16++ monocytter hos patienter med RA.Ekspressionen af CD64 på CD14++CD16-monocytter korrelerede positivt med ESR og CRP hos RA-patienter(r=0,4853, P=0,0013, Fig. 4a; r=0,4484, P=0,0061, Fig. 4B), udtrykket af CD64 på CD14++CD16+ monocytespositivt korreleret med ESR og CRP hos RA-patienter (r0.5128, P=0,0006, Fig. 4c; r=0,4721,P=0,0036, Fig. 4D), udtrykket af CD64 på CD14+CD16++ monocytter positivtkorreleret med ESR (r=0,3336, P=0,0330, Fig. 4e), hvorimod ekspressionen af CD64 onCD14+CD16++ monocytter ikke korrelerede medcrp (r=0,1356, P=0,4297, Fig. 4F).Imidlertid blev der ikke fundet nogen åbenbar sammenhæng mellem udtrykket af CD64 på CD14++CD16− monocytter,CD14+CD16++ monocytter,CD14++CD16+ monocytter og VBC, neutrofiltælling, procentdelen af neutrofil, IgG, C3, C4 (data ikke vist).

ekspression af CD64 på monocytundersætkorrelater med markører for autoimmun respons

kendetegnende antistoffer af RA, såsom RF og ACPA,blev bestemt og analyseret for deres korrelation medekspression af CD64 på monocytundersæt. Som vist i Fig. 5 var ekspressionen af CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter signifikantøget hos patienter med henholdsvis positiv ACPA og RF(P=0,0460, Fig. 5A; P=0,0035, Fig. 5B; P=0,0416, Fig. 5C; P=0,0042, Fig. 5D). Imidlertid blev der ikke fundet noget åbenlyst forhold mellem ekspressionen af CD64 onCD14+CD16++ monocytter og ACPA, RF (P=0,6718,Fig. 5E; P=0,8128, Fig. 5F).

ekspression af CD64 på monocytundersætkorrelater med sygdomsaktivitet af RA

ovennævnte data indikerede, at ekspressionen afcd64 på monocytundersæt var korreleret med markører forinflammation og autoimmun respons. Korrelationen mellem ekspression af CD64 på monocytundersæt og sygdomsaktivitet blev således undersøgt. Data viste, at både ekspressionen af CD64 onCD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter var positivtkorreleret med DAS28 score (r=0,3506, P=0,0212; r=0,3208,P=0,0360) (Fig. 6A og B), mens udtrykket af CD64 på CD14+CD16++ monocytterkorrelerede ikke med DAS28 score (r=0,2587, P=0,0938; Fig. 6C).

efterfølgende sammenlignede vi CD64-ekspression onmonocyt-undergrupper mellem patienter med ny debut og re-visitingRA. Data viste, at ekspressionen af CD64 på monocytter delmængder forventes at være forhøjet hos patienter med ny debut RA, men avæsentlig forskel blev ikke nået (P>0,0500; Fig. 6D).

sammenhæng mellem ekspressionen afcd64 på monocytundersæt og serumcytokinkoncentration

blandt de tre seruminflammatoriske cytokiner var levelsof IL-6 og IL-8 signifikant højere hos patienter med RA thanin HV (P=0,0011, Fig. 7A; P=0,0387, Fig. 7B), ingen signifikant forskelblev observeret i niveauerne af IL-10 mellem patienter med RA og HV(P=0,8994; Fig. 7C). For at bestemmeom øgede niveauer af CD64 på monocytundersæt spiller en rolle isekretionen af serumcytokiner (IL-6 og IL-8), blev RA− patienter opdelt i to grupper i henhold til deres CD64− niveauer (gennemsnit afmfi) på monocytundersæt: RA høj(CD64 onCD14++CD16 – >39.32, CD64 onCD14++CD16+ >43.19, cd64 oncd14+CD16++ >25.87) og ralov(CD64 på CD14++CD16 – <39.32,CD64 på CD14++CD16+ <43.19, cd64 oncd14+CD16++ <25.87). RA-patienter med højt niveau af CD64 på CD14++CD16 + monocytterudstillet signifikant højere niveauer af IL – 6 sammenlignet med rap-patienter med lave niveauer af CD64 onCD14++CD16+ monocytter (P=0,0131; Fig. 7D). Ingen signifikant forskel varobserveret i niveauerne af IL-6 mellem RA-patienter med høje niveaueraf CD64 på CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocytter og lave niveauer af CD64on CD14++CD16− orCD14+CD16++ monocytter (P>0,05; Fig. 7D). Og der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i niveauerne af IL – 8 mellem RA-patienter med høje niveauer af CD64 på hver monocytundersæt og lave niveauer af CD64 på hvermonocytundersæt (P>0,05; Fig.7E). Disse resultater indikerer, at øgede niveauer af CD64 onCD14++CD16 + monocytter hos RA-patienter erforbundet med øget sekretion af IL-6.

Diskussion

monocytter er en heterogen cellepopulationsammensat af klassiske monocytter(CD14++CD16−), mellemliggende monocytter(CD14++CD16+) og ikke-klassiske monocytter(CD14+CD16++). De tre undergrupper af monocytterudføre forskellige funktioner. Den klassiske delmængde er hurtigtrekrutteret til stederne for betændelse og synes at virke asfagocytiske scavenger celler og regulatorer af inflammation (22,23). Detmellemliggende monocytter spiller en proinflammatorisk rolle, der øgesi blod fra patienter med akut inflammation (24,25). Dennekonklassiske monocytter kaldes ofte patruljeringmonocytter (26). Tidligere forskninghar rapporteret monocytter spiller en vigtig rolle i progressionen afra. Begyndelsen og sværhedsgraden af RA kan også skyldes sæsonudsving af monocytundersæt var afvigende.

selvom en stigning inCD14++CD16+ monocytter og en nedsat inCD14++CD16− monocytter hos patienter med Rahar været rapporteret, stigningen inCD14+CD16++ monocytter forblev kontroversielle(27,28). I overensstemmelse med rapporten frapatricia Lacerte (28) viser denne undersøgelsedemonstrere, at cirkulerende CD14++CD16+ ogcd14+CD16++ monocytter øges, menscirkulerende CD14++CD16− monocytter er faldet hos patienter med RA. Årsagerne til disse resultater skyldes sandsynligvis forskelle i sygdommens varighed og igangværende behandlinger.

en vurdering af ekspressionen afkarakteristiske fænotypiske markører CD40, CD64, CD163, CD206, HLA-DR,CD80 og CD86 bidrog til yderligere at karakterisere monocytresponsethos patienter med RA. I overensstemmelse med resultaterne af andreforskning (16,29) fandt vi, at ekspressionen af Cd64onmonocytter var signifikant forhøjet hos RA-patienter sammenlignet medhv, ingen ændringer af andre markører mellem patienter med RA og HV.Den øgede ekspression af CD64 på monocytter hos patienter medaktiv RA kan antyde sygdommens progression (16) og kan også afspejle aktiveringen afmonocytterne. Selvom der er rapporteret om en stigning i CD64 på monocytundersæt inpatienter med RA (30), er muligheden for sammenhæng mellemekspression af CD64 på hver monocytundersæt og sygdomaktivitet hos patienter med RA endnu ikke undersøgt. Voresresultater understøtter tidligere observationer (30) og viser, at ekspressionen af CD64 onCD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter var signifikant forhøjet sammenlignet med CD14+CD16++ monocytter INRA patienter, og ekspressionen af CD64 onCD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter var positivtkorreleret med DAS28 score.

lidt er kendt om muligheden forkorrelation mellem ekspressionen af CD64 på hver monocytundersætog andelen af hver monocytundersæt hos patienter med RA. Vifandt ud af, at andelen af CD14++CD16+monocytter positivt korrelerede med ekspressionen af CD64 onCD14++CD16+ monocytter hos RA− patienter, hvorandelen af CD14++CD16− monocytternegativt korreleret med ekspressionen af CD64 onCD14++CD16-monocytter. Årsagerne til resultaterne skyldes sandsynligvis de kendsgerninger, at andelen af mellemmediate monocytter positivt korrelerede med RA ‘ s sygdomsaktivitet, mens andelen af klassiske monocytternegativt korreleret (27) og voresresultater viste, at ekspressionen af CD64 onCD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter var positivtkorreleret med DAS28 score.

det er velkendt, at RA er en autoimmun sygdomkarakteriseret ved produktion af autoantistoffer,herunder RF, ACPA og autoimmun respons er en slags kronisk betændelsemod selvantigener. I denne undersøgelse blev de inflammatoriske markører, DAS28, kendetegnende antistoffer af RA inklusive RF og ACPA først bestemt og analyseret for deres forhold til ekspression af CD64 på monocytundersæt. Vores resultater viste, at ekspression af CD64 på CD14++CD16-ogcd14++CD16 + monocytter var positivt relateretmed ESR, CRP og DAS28, mens ekspressionen af CD64 onCD14+CD16++ monocytter ikke korrelerede medcrp og DAS28. Derudover fandt vi ekspressionen af CD64 onCD14++CD16-monocytter ogcd14++CD16 + monocytter var signifikantøget hos patienter med henholdsvis positiv RF og ACPA,mens der ikke blev fundet nogen åbenbar sammenhæng mellem ekspressionen afcd64 på CD14++CD16+ monocytter og RF, ACPA.Dette kan være, at (1)CD14++CD16− monocytter ogcd14++CD16+ monocytter ser ud til at fungere somregulatorer af inflammation, hvorascd14+CD16++ monocytter ofte henvist til aspatrolling monocytter (22-26); (2)CD64 er en højaffinitetsaktiverende receptor, der kan binde IgG ogcrp og stimulere inflammatoriske processer (16,31,32).

i overensstemmelse med tidligere undersøgelse (27) viste vi her, at niveauerne af IL-6 andIL-8 ved baseline var signifikant højere hos patienter med RA thanin HV. Derudover observerede vi, at RA-patienter med høje niveaueraf CD64 på CD14++CD16+ monocytter udviste betydeligt højere niveauer af IL-6 sammenlignet med RA-patienternemed lave niveauer af CD64 på CD14++CD16+monocytter. Disse resultater antydede, at niveauerne af CD64 onCD14++CD16+ monocytter faktisk er forbundet medsekretion høje koncentrationer af proinflammatoriske cytokiner.

der er dog nogle begrænsninger i nutidenundersøgelse. For det første er den relativt lille stikprøvestørrelse, især prøven af ny-debut RA; disse data kan bekræftes i storskalaundersøgelser. For det andet viste vi ikke, at hver monocytundersæt erdirekte forbundet med inflammatoriske cytokiner i RA invitro. For det tredje er der ikke udført nogen funktionsundersøgelse og eksperimenter om cd64-mekanismen i denne undersøgelse. De molekylære mekanismer, der ligger til grund for CD64-funktioner i RA, kræver stadig yderligere undersøgelse.

i konklusioner, resultater præsenteret i denne undersøgelsedemonocyt delmængder isoleret fra patienter medra har høje niveauer af CD64 og niveauerne af CD64 onCD14++CD16− andCD14++CD16+ monocytter korrelerer medsygdom aktivitet af RA. Derudover er niveauerne af CD64 onCD14++CD16 + monocytter knyttet til det høje sekretionsniveau af proinflammatoriske cytokiner.

anerkendelser

forfatterne vil gerne anerkende hjælp fradr Rui fra Institut for Reumatologi, det første tilknyttede Hospital ved Nanchang University, Nanchang, Jiangsi, Kina.

Funding

denne undersøgelse blev støttet af Nationalnaturvidenskab Foundation of China (grant no. 81360459), jiangksiprovincial Natural Science Foundation of China (grant no.20151bab215031 og 20171bab205113), Science and TechnologyProject of Health And Family Planning Commission of Jiangksiprovince of China (grant no. 20165094), videnskabs-og teknologiplanprojektet for uddannelsesafdelingen i jiangsi-provinsen (grantno. GJ170008) og Stiftelsen for fornemme unge videnskabsfolk i Kina (bevillingsnr. 20171bcb23087).

tilgængelighed af data og materialer

de datasæt, der blev brugt og/eller analyseret under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på en rimelig anmodning.

forfatterens bidrag

kl deltog i udformningen af undersøgelsen, udførtstatistiske analyser og udarbejdede manuskriptet. PCK deltog i udformningen af undersøgelsen og hjalp med at revidere manuskriptet. Vi har udført cytometrianalyse og udarbejdet manuskriptet. Han udførte statistiske analyser og udarbejdede manuskriptet. Der blev foretaget dataindsamling af markører for autoimmun respons,udført statistiske analyser og udarbejdet manuskriptet. Rgsforetaget dataindsamling af markører for inflammation, udførtstatistiske analyser og udarbejdet manuskriptet. Han udførte dataerhvervelse af sygdomsaktivitet og sværhedsgrad, udførte statistiske analyser og udarbejdede manuskriptet. YG udførteeksperimenter på ekspressionen af cytokiner og udarbejdetmanuscript. JML og JML blev udtænkt af studiet, deltog i dets design og koordinering og hjalp med at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læste og godkendte det endelige manuskript.

etisk godkendelse og samtykke tildeltagelse

undersøgelsen blev godkendt af det etiske udvalg på Nanchang Universitets første tilknyttede Hospital (019) og blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet fra alle deltagere, før de kom ind i undersøgelsen.

patient samtykke til offentliggørelse

Ikke relevant.

konkurrerende interesser

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrentinteresser.

ropspan=”1″ colspan=”1″>

Garca-Garca E og Rosales C: signaltransduktion under Fc receptor-medieret fagocytose. J LeukocBiol. 72:1092–1108. 2002.PubMed / NCBI

	Li, Yuan FL, Lu VG, YK, Li KV, LiJP og KSU r ‘er: interleukin-17’ s rolle i formidling af ledødelæggelse i reumatoid gigt. Biochem Biophys Res Commun.397:131–135. 2010. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Yuan FL, Lu, Lu, Lu, Lu, Lu RS ANDDONG J: IL-33: et lovende terapeutisk mål for reumatoidarthritis? Ekspert Opin Ther Mål. 15:529–534. 2011. Se Artikel : Google Scholar: PubMed / NCBI
	McInnes Ib og Schett G: patogenesen af reumatoid arthritis. N Engl J Med. 365:2205–2219. 2011.Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Cascchrio R, ros Kristio HS, Souto-Carneiro MMOG Fonseca JE: neutrofiler i reumatoid arthritis: mere endsimple endelige effektorer. Autoimmun Rev. 9: 531-535. 2010. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Shi C og Pamer EG: monocytrekrutteringunder infektion og betændelse. Nat Rev Immunol. 11:762–774.2011. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Vong KL, Yeap VH, Tai JJ, Ong SM, Dang TMand Vong SC: De tre humane monocytundersæt: implikationer forsundhed og sygdom. Immunol Res. 53: 41-57. 2012. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	lynlås-Heitbrock L: CD14+ CD16+ blodmonocytter: deres rolle i infektion og betændelse. J Leukoc Biol.81:584–592. 2007. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	bloodcd14høj CD16+ monocytter er de vigtigste producenter af IL-10. Scand JImmunol. 67:152–159. 2008. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Rossol M, Kraus S, Pierer M, Baervald Cog vogn U: CD14 (bright) CD16+ monocyt delmængde udvidesi reumatoid arthritis og fremmer ekspansion af Th17 cellepopulation. Gigt Rheum. 64:671–677. 2012. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, Susukik, Yamaoka K og Takeuchi T: CD14brightCD16 + mellemliggende monocytterinduceres af interleukin-10 og korrelerer positivt med sygdomaktivitet ved reumatoid arthritis. Gigt Res Ther. 19:282017.Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Nimmerjahn F og Ravetch JV: Fcy receptorersom regulatorer af immunresponser. Nat Rev Immunol. 8:34–47. 2008.Vis artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Amigorena S og Bonnerot C: Fc-receptorsignalering og menneskehandel: en forbindelse til antigenbehandling.Immunol Rev. 172:279-284. 1999. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Magnusson SE, Engstr Larsm M, Jacob U, UlfgrenAK og Kleinau S: Høj synovial ekspression af hæmmerenfcgammariib i reumatoid arthritis. Gigt Res Ther. 9: R512007.Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	van Vuuren AJ, van Roon JA, Valraven V,Stuij i, Harmsen MC, McLaughlin PM, van de Blink JG og Thepen T:CD64-instrueret immunotoksin hæmmer arthritis i en ny cd64transgen rottemodel. J Immunol. 176:5833–5838. 2006. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Matt P, Lindkvist U og Kleinau s:forhøjet membran og opløselig CD64: en ny markør, der afspejlerændret fcyr-funktion og sygdom ved tidlig reumatoid arthritisder kan reguleres ved anti-reumatisk behandling. PLoS One.10: e01374742015. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Laurent L, Clavel C, Lemaire O, Antilf, Cornillet M, der er en del af, Nogueira L, fourni L, Serre G andSebbag M: FCY receptor profil af monocytter og makrofager frareumatoid arthritis patienter og deres respons på immunkomplekser dannet med autoantistoffer mod citrullinerede proteiner. AnnRheum Dis. 70:1052–1059. 2011. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
td ropspan=”1″ colspan=”1″> Hepburn Al, Mason JC og Davies ka:ekspression af Fcy og komplementreceptorer på perifere blodmonocytter i systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis.Rheumatology (Rheumatology). 43:547–554. 2004. Se Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Arnett FC, Edværdig SM, Bloch DA, McShaneDJ, Fries JF, Cooper NS, Healey LA, Kaplan SR, Liang MH, Luthra HS,et al: den amerikanske gigtassocaition 1987 reviderede kriteriertil klassificering af reumatoid arthritis. Gigt Rheum.31:315–324. 1988. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Vang J, Shan Y, Jiang y, Feng J, Li C, MaL og Jiang y: Høje frekvenser af aktiverede B-celler og Tfollikulære hjælperceller er korreleret med sygdomsaktivitet hos patienter med ny debut reumatoid arthritis. Clin Immunol.174:212–220. 2013.PubMed / NCBI
	Prevoo ML, van ‘ t Hof MA, Kuper HH, vanleeuven MA, van de Putte LB og van Riel PL: modificerede sygdomaktivitetsscore, der inkluderer otteogtyve fælles tællinger. Udvikling og validering i en prospektiv longitudinal undersøgelse af patienter med rheumatoid arthritis. Gigt Rheum. 38:44–48. 1995. Se Artikel : Google Scholar: PubMed / NCBI
	Mehta NN og Reilly MP: monocyt kaos:modulerer undertyper forskellige aterosklerosefænotyper? CircCardiovasc Genet. 5:7–9. 2012. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Mobley JL, Leininger M, Madore S, BaginskiTJ og Renkie r: genetisk bevis for en funktionel monocytedichotomi. Betændelse. 30:189–197. 2007. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Auffray C, Sieeke MH og Geissmann F:blodmonocytter: udvikling, heterogenitet og forhold tildendritiske celler. Annu Rev Immunol. 27:669–692. 2009. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Belge KU, Dayyani F, Horelt A, Siedlar M,Frankenberger m, Frankenberger B, Espevik T og Heitbrockl: proinflammatorisk CD14 + CD16 + Dr++ monocytter er en stor kilde til TNF. J Immunol. 168:3536–3542. 2002. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Cros J, Cagnard N, Uld K, Patey N,Chang SY, Senechal B, Puel A, Bisvar SK, Moshous D, Picard C, Etal: Human cd14dim monocytter patruljerer og fornemmer nukleinsyrer ogvira via tlr7-og tlr8-receptorer. Immunitet. 33:375–386. 2010.Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
	Tsukamoto M, Seta N, Yoshimoto K, Susukik, Yamaoka K og Takeuchi T: CD14brightCD16 + mellemliggende monocytterinduceres af interleukin-10 og korrelerer positivt med sygdomaktivitet ved reumatoid arthritis. Gigt Res Ther. 19:282017.Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lacerte P, Brunet a, Egarnes B, Duch Larsne B,brun JP og Gosselin J: overekspression af TLR2 og TLR9 onmonocyt delmængder af aktiv reumatoid arthritis patienterbidrager til at forbedre lydhørheden over for TLR-agonister. ArthritisRes Ther. 18:102016. Se Artikel: Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vijngaarden S, van Roon JA, Bijlsma JV,van de Blink JG og Lafeber FP: fcgamma-receptorekspressionsniveauetpå monocytter er forhøjet hos patienter med reumatoid arthritis medhøj erytrocyt sedimentationshastighed, der ikke bruger anti-reumatisklægemidler. Rheumatology (Rheumatology). 42:681–688. 2003. Se artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI
td ropan= “1”colspan=”1″ > Rossol M, Kraus S, Pierer M: CD14brightCD16 – monocytundersætet udvides ireumatoid arthritis og fremmer ekspansion af Th17-cellepopulationen. Gigt Rheum. 64:671–677. 2012. Se artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bruhns P, Iannascoli B, England P,Mancardi DA, Fernandes N, Jorieuks og da Pritron M: specificitet ogaffinitet af humane fcgamma receptorer og deres polymorhiske Varianterfor IgG-underklasse. Blod. 113:3716–3725. 2009. Se Artikel: Google Scholar : PubMed / NCBI
	Lu J, Marjon KD, Marnell LL, Vang R, MoldC, du Clos tv og Sun P: genkendelse og funktionel aktivering af den humane IgA-receptor (FcaRI) med C-reaktivt protein. Proc NatlAcad sci USA. 108:4974–4979. 2011. Vis artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI