1872 övertalade Pillsbury sin far och sin farbror att gå med honom i en expansion av verksamheten och företaget Charles A. Pillsbury & Co. in på en karriär av anmärkningsvärt företag. En bror, Frederick C. Pillsbury, kom in i företaget vid ett senare tillfälle.

företagets historia inom mjölfräsning blev synonymt med branschens historia. Minneapolis blev en av de största marknaderna för spannmål i världen. Vården, grundligheten och sundheten i Pillsburys affärsmetoder gav Pillsbury mill en främsta position inom mjöltillverkning i USA. Senare tillsattes fyra nya fabriker till den ursprungliga anläggningen, antingen genom köp eller leasing, inklusive Pillsbury ”B”, Empire, Excelsior och Anchor mills, och var och en av de nya fastigheterna byggdes om och utrustades med den modernaste utrustningen.

för att säkerställa ett gott utbud av det finaste vete, tog företaget till Millers’ Association, vars agenter inspekterade och köpte endast det finaste spannmålet i nordväst. Ett system med kornhissar för lagring och transport skapades under ägande av Minneapolis & Northern Elevator Co., varav Pillsbury var president. Lager och hissar i detta företag finns fortfarande kvar nära Mississippi riverfront i Minneapolis.

det sista steget i förlängningen av företagets verksamhet var byggandet av den enorma Pillsbury ”A” – kvarnen. Som förberedelse för denna expansion hade Pillsbury observerat mjölkvarnar i Europa, inklusive Budapest, Ungern, som hade rykte om produktion av det finaste mjölet i ”Gamla världen”. Pillsbury ” A ” – kvarnen, byggd 1882, var företagets stolthet, med en kapacitet på 5 000 fat mjöl om dagen, ökade senare till 10 000 fat. Produktionen ökade senare till 24 500 fat mjöl om dagen, och varumärket blev känt över hela världen.

Pillsbury introducerade också ett system för företagets vinstdelning och betalade så mycket som 25 000 dollar per år i bonusar till arbetstagare beroende på företagets framgång. Som ett resultat avbröt inga strejker någonsin Pillsbury-verksamheten.