nu au fost propuse reguli generale care să țină cont de consecințele funcționale ale mutațiilor de reglare a genelor. Într-o primă încercare de a stabili natura acestor Reguli, a fost efectuată o analiză a contextului secvenței ADN a 153 de substituții unice de bază-pereche diferite în regiunile de reglementare a 65 de gene umane diferite care stau la baza bolii moștenite. Utilizarea unei măsuri propuse recent a complexității secvenței ADN (luând în considerare nivelul de repetitivitate structurală a unei secvențe ADN, mai degrabă decât pur și simplu compoziția oligonucleotidelor) a servit pentru a demonstra că modificarea concomitentă a complexității secvenței ADN locale din jurul unei nucleotide substituite este legată de probabilitatea ca o mutație reglatoare să intre în atenția clinică. Mutațiile care au dus la o creștere a complexității au prezentat rate de cote mai mari în favoarea consecințelor patologice decât mutațiile care au dus la o scădere sau au lăsat complexitatea neschimbată. Cu toate acestea, această relație a fost perceptibilă numai pentru transversiile pirimidină-purină. Ratele de cote pentru alte tipuri de substituție nu s-au dovedit a fi asociate semnificativ cu modificările locale ale complexității secvenței, chiar dacă o tendință similară cu cea observată pentru y–>r transversiuni a fost evidentă și pentru tranziții. Aceste descoperiri sugerează că menținerea unui nivel definit de complexitate a secvenței ADN, sau cel puțin evitarea unei creșteri a complexității secvenței, este o condiție esențială pentru funcția regiunilor de reglare a genelor.