vuonna 1872 Pillsbury suostutteli isänsä ja setänsä mukaan laajentamaan liiketoimintaa ja Charles A. Pillsburyn firmaa & Co. hän aloitti huomattavan yritteliäänisen uran. Veli Frederick C. Pillsbury tuli firmaan myöhemmin.

yrityksen historiasta jauhojauhossa tuli synonyymi alan historialle. Minneapolisista tuli yksi maailman suurimmista viljamarkkinoista. Pillsburyn liiketoimintakäytäntöjen huolellisuus, perusteellisuus ja järkevyys antoivat Pillsburyn tehtaalle johtoaseman jauhonvalmistuksessa Yhdysvalloissa. Myöhemmin alkuperäiseen tehtaaseen lisättiin neljä uutta myllyä joko ostamalla tai vuokraamalla, mukaan lukien Pillsbury ”B” -, Empire -, Excelsior-ja Anchor-myllyt, ja jokainen uusi kiinteistö rakennettiin uudelleen ja varustettiin nykyaikaisimmalla laitteistolla.

varmistaakseen, että hienointa vehnää oli riittävästi, yritys perusti Mylläreiden yhdistyksen, jonka asiamiehet tarkastivat ja ostivat vain Luoteis-Englannin hienointa viljaa. Minneapolisin omistukseen luotiin viljahissijärjestelmä varastointia ja kuljetusta varten & Northern Elevator Co., jonka presidentti Pillsbury oli. Tämän firman varastot ja hissit ovat yhä olemassa Mississippin rannalla Minneapolisissa.

viimeinen vaihe yrityksen liiketoiminnan laajentamisessa oli valtavan Pillsbury ”A” – tehtaan rakentaminen. Laajentumista valmistellessaan Pillsbury oli havainnut Euroopassa jauhomyllyjä, muun muassa Budapestissa, Unkarissa, joilla oli maine ”vanhan maailman”hienoimpien jauhojen valmistajana. Yrityksen ylpeys oli vuonna 1882 rakennettu Pillsbury ”A” – Mylly, jonka kapasiteetti oli 5 000 tynnyriä jauhoja päivässä, joka myöhemmin nostettiin 10 000 tynnyriin. Tuotanto kasvoi myöhemmin 24 500 tynnyriin jauhoja päivässä, ja merkki tuli tunnetuksi maailmanlaajuisesti.

Pillsbury otti käyttöön myös yrityksen voitonjakojärjestelmän, jossa työntekijöille maksettiin jopa 25 000 dollaria vuodessa bonuksina riippuen yrityksen menestyksestä. Tämän seurauksena mitkään lakot eivät koskaan keskeyttäneet Pillsburyn liiketoimintaa.