Utöver luftvägarna och in i hjärnan försämrar jäst minnet hos möss

ett ökande antal kliniska observationer indikerar att svampar blir en vanligare orsak till allergiska sjukdomar i övre luftvägarna, såsom astma, liksom andra tillstånd som sepsis, en potentiellt livshotande sjukdom orsakad av kroppens svar på en infektion. Viktigt, förklarar Dr. David B. Corry, svampinfektioner som orsakar luftvägsallergiska sjukdomar och sepsis har associerats med ökad risk för demens senare.

jäst Candida albicans är en vanlig svamp som lever på många delar av mänskliga och andra djurkroppar som normal flora. Men som Corry och kollegor visar i den här artikeln, när jäst kommer in i blodomloppet hos möss, kan det infektera hjärnan och utlösa ett svar som resulterar i minnesförlust. Bild med tillstånd av CDC / Dr. Gordon Roberstad.

” dessa observationer som förbinder svampinfektioner med neurologiska funktionsnedsättningar ledde oss att undersöka möjligheten att svamp kan ge en hjärninfektion och i så fall konsekvenserna av att ha den typen av infektion”, säger Corry, som är professor i medicin-immunologi, allergi och reumatologi och Fulbright begåvad stol i patologi vid Baylor College of Medicine.

Dr. David B. Corry

forskarna började sin undersökning genom att utveckla en musmodell av en lågkvalitativ svampinfektion med den vanliga jäst C. albicans som inte skulle orsaka allvarlig sjukdom, men kan ha konsekvenser för hjärnans funktion. De testade flera doser och slutligen bosatte sig på en dos av 25 000 jäst.

de injicerade C. albicans in i blodbanan av möss och blev förvånade över att upptäcka att jästen kan korsa blod-hjärnbarriären, en robust skyddsmekanism som hjärnan använder för att utesluta alla typer av stora och små molekyler, liksom ett antal mikroorganismer som potentiellt kan skada hjärnan.

”vi trodde att jäst inte skulle komma in i hjärnan, men det gör det”, säger Corry, som också är medlem i Dan l Duncan Comprehensive Cancer Center. ”I hjärnan utlöste jästen aktiviteten hos mikroglia, en bosatt typ av immuncell. Cellerna blev mycket aktiva ’äta och smälta’ jästen. De producerade också ett antal molekyler som medierade ett inflammatoriskt svar som ledde till fångsten av jästarna inuti en granulatstruktur i hjärnan. Vi kallade det svampinducerat glialgranulom eller FIGG.”

C. albicans och Alzheimers sjukdom
svampen Candida albicans växer som ett stjärnburstformat mycel ovanpå odlade makrofager i labbet. Bild med tillstånd av Dr. Yifan Wu / The Corry lab.

Corry och hans kollegor testade också djurens minne i både jästinfekterade och icke-infekterade möss. De fann att infekterade möss hade nedsatt rumsligt minne, vilket vändes när infektionen rensades.

mössen rensade jästinfektionen på cirka 10 dagar; emellertid förblev mikroglia aktiv och FIGGs fortsatte väl förbi denna punkt, ut till minst dag 21. Intriguingly, som Figgsna bildade, amyloidprekursorproteiner ackumulerade i periferin och amyloid beta molekyler byggda upp runt jästceller fångade i mitten av FIGGs. Dessa amyloidmolekyler finns vanligtvis i plack som är varumärket för Alzheimers sjukdom.

”dessa resultat tyder på att rollen svampar spelar i mänsklig sjukdom potentiellt går långt utöver allergisk luftvägssjukdom eller sepsis”, sa Corry.

resultaten fick oss att överväga möjligheten att svampar i vissa fall också kan vara involverade i utvecklingen av kroniska neurodegenerativa störningar, såsom Alzheimers, Parkinsons och multipel skleros. Vi undersöker för närvarande denna möjlighet.”

” av dessa skäl, om vi bättre förstår hur vårt immunsystem hanterar denna typ av konstant hot och vad är svagheterna i vår immunologiska rustning som uppstår med åldrande som tillåter svampsjukdom att slå rot, då skulle vi sannolikt öka möjligheten att hitta sätt att slå tillbaka, säger Corry.

intresserad av att läsa alla detaljer i detta arbete? Hitta det i Naturkommunikation.andra författare som bidragit till detta arbete inkluderar Yifan Wu, Shuqi Du, Jennifer L. Johnson, Hui-Ying Tung, Cameron t Landers, Yuwei Liu, Brittany G. Han är en av de mest kända och mest kända i världen. Författarna är anslutna till en eller flera av följande institutioner: Baylor College of Medicine, Michael E. DeBakey VA Center for Translational Research on inflammatoriska sjukdomar och University of Maine.

detta arbete stöddes av US National Institutes of Health (grants P30684 AI036211, P30 CA125123, S10 RR024574, T32AI053831, R01HL117181, R01 AI135803 och R41AI124997) och VA Office of Research and Development (grant 5i01bx002221).

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.