coraz większa liczba obserwacji klinicznych wskazuje, że grzyby stają się bardziej powszechną przyczyną chorób alergicznych górnych dróg oddechowych, takich jak astma, a także innych stanów, takich jak sepsa, potencjalnie zagrażająca życiu choroba spowodowana odpowiedzią organizmu na infekcję. Co ważne, wyjaśnia dr David B. Corry, zakażenia grzybicze powodujące choroby alergiczne dróg oddechowych i posocznicę były związane ze zwiększonym ryzykiem demencji później.
„te obserwacje łączące infekcje grzybicze z upośledzeniem neurologicznym doprowadziły nas do zbadania możliwości, że grzybica może spowodować infekcję mózgu, a jeśli tak, konsekwencje tego rodzaju infekcji”, powiedział Corry, który jest profesorem medycyny-immunologii, alergii i reumatologii oraz Fulbrighta obdarzonego Katedrą patologii w Baylor College Of Medicine.
naukowcy rozpoczęli swoje badania, opracowując mysi model infekcji grzyba o niskiej jakości za pomocą zwykłych drożdży C. albicans, które nie spowodowałyby ciężkiej choroby, ale mogłyby mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu. Przetestowali kilka dawek i ostatecznie osiedlili się na jednej dawce 25 000 drożdży.
wstrzyknęli C. albicans do krwiobiegu myszy i byli zaskoczeni odkryciem, że drożdże mogą przekroczyć barierę krew-mózg, solidny mechanizm ochronny, który wykorzystuje mózg, aby wykluczyć wszelkiego rodzaju duże i małe cząsteczki, a także wiele mikroorganizmów, które mogą potencjalnie uszkodzić mózg.
„myśleliśmy, że drożdże nie wejdą do mózgu, ale tak jest”, powiedział Corry, który jest również członkiem dan l Duncan Comprehensive Cancer Center. „W mózgu drożdże wywołały aktywność mikrogleju, rezydentnego typu komórki odpornościowej. Komórki stały się bardzo aktywne „jedząc i trawiąc” drożdże. Wytworzyli również szereg cząsteczek, które pośredniczą w reakcji zapalnej prowadzącej do wychwytywania drożdży wewnątrz struktury typu granulki wewnątrz mózgu. Nazwaliśmy to ziarniniakiem glejowym wywołanym przez grzyby, lub FIGG.”
C. albicans i choroba Alzheimera
Corry i jego współpracownicy badali również pamięć zwierząt zarówno u myszy zakażonych drożdżami, jak i niezakażonych. Odkryli, że zainfekowane myszy miały upośledzoną pamięć przestrzenną, która odwróciła się, gdy infekcja ustąpiła.
myszy wyczyszczone drożdże w około 10 dni; jednak mikrogleju pozostał aktywny i FIGGs utrzymywała się dobrze przeszłości tego punktu, się do co najmniej dnia 21. Intrygująco, w miarę tworzenia się Figgsa, białka prekursorowe amyloidu nagromadziły się w obwodzie i cząsteczki beta amyloidu budowały się wokół komórek drożdży wychwyconych w centrum Figgsa. Te cząsteczki amyloidu znajdują się zazwyczaj w płytkach, które są znakiem rozpoznawczym choroby Alzheimera.
„wyniki te sugerują, że rola grzybów w chorobach człowieka potencjalnie wykracza daleko poza alergiczną chorobę dróg oddechowych lub posocznicę”, powiedział Corry.
wyniki skłoniły nas do rozważenia możliwości, że w niektórych przypadkach grzyby mogą być również zaangażowane w rozwój przewlekłych zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera, Choroba Parkinsona i stwardnienie rozsiane. Obecnie badamy tę możliwość.”
” z tych powodów, jeśli lepiej zrozumieć, w jaki sposób nasz układ odpornościowy radzi sobie z tego rodzaju ciągłego zagrożenia i jakie są słabości w naszej immunologicznej zbroi, które występują wraz ze starzeniem się, umożliwiając zakorzenienie się grzybicy, to prawdopodobnie zwiększylibyśmy możliwość znalezienia sposobów na walkę”, powiedział Corry.
chcesz przeczytać wszystkie szczegóły tej pracy? Znajdź to w Nature Communications.
inni autorzy, którzy przyczynili się do tej pracy to Yifan Wu, Shuqi Du, Jennifer L. Johnson, Hui-Ying Tung, Cameron T Landers, Yuwei Liu, Brittany G. Seman, Robert T. Wheeler, Mauro Costa-Mattioli, Farrah Kheradmand i Hui Zheng. Autorzy są afiliowani w jednej lub kilku z następujących instytucji: Baylor College Of Medicine, Michael E. DeBakey VA Center for Translational Research on Inflammal Diseases oraz University of Maine.
prace te były wspierane przez amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (granty P30684 AI036211, P30 CA125123, S10 RR024574, T32AI053831, R01HL117181, R01 AI135803 i r41ai124997) oraz Biuro Badań i rozwoju VA (grant 5I01BX002221).
