entre 2016 e 2018, 16 medicamentos foram aprovados para o tratamento do linfoma pela Food and Drug Administration (FDA)1. Os critérios de resposta ao tratamento padrão utilizados nos ensaios de linfomas evoluíram ao longo deste período a partir das directrizes de consenso iniciais apresentadas por um painel de consenso de peritos em linfomas que incorporaram o grupo de trabalho internacional (IWG) em 1999.
Existem várias atualizações a estes critérios que incorporam novos biomarcadores e diferentes métodos de imagiologia, e abordam os padrões de resposta observados em novos tratamentos de imunoterapia. O resultado é um conjunto mais preciso e eficaz de critérios para avaliar e gerir os doentes de linfoma.
a Evolução do Linfoma Critérios de Resposta ao Tratamento
além do tradicional anatômica tomografia computadorizada (TC) de imagem, o padrão de resposta de critérios para o tratamento de linfoma foram posteriormente atualizado várias vezes para incluir novo laboratório de biomarcadores (e.g., flow citometry and immunohistochemistry) and 18F-fluorodeoxiglucose (FDG) positron emission tomography (PET) imaging2,3. Estas avaliações são frequentemente referidas como os critérios de Cheson, com base nas contribuições significativas do autor principal, Bruce Cheson M. D., para estas diretrizes de resposta.atualizações mais recentes, a classificação de Lugano (2014), foram projetadas para eliminar a ambiguidade e melhorar as avaliações dos pacientes com linfoma. O Lugano Classificação incluído padronizado de teste critérios para a FDG-avid linfomas usando um programa de cinco pontos (Deauville) escala, definidos esplenomegalia >13cm com base no CT de imagem, removido requisitos para biópsia de medula óssea para a rotina de preparo em pacientes com Linfoma de Hodgkin e mais difuso de células B linfoma (DLBCL), e revista, as definições para a progressiva disease4.
com avanços na administração de medicamentos de precisão (ex., imunoterapias cancerosas, tais como inibidores de checkpoint), os investigadores observaram padrões de resposta atípicos onde os pacientes pareciam melhorar clinicamente, enquanto a imagem mostrou resultados de agravamento demonstrados pelo aumento da lesão ou o aparecimento de novas lesões. Os conceitos de resposta retardada, pseudo-progressão tumoral e resposta indeterminada foram incorporados na resposta linfoma aos critérios de terapia Imuno-modulada (LYRIC Criteria, 2016)5 para permitir mais tempo para tratar os médicos para entender o estado clínico do paciente.
Em 2018, usando uma abordagem baseada em evidências e a aplicação de métodos de medição semelhante a Resposta de Critérios de Avaliação em Tumores Sólidos (RECIST) para uma clínica de banco de dados de mais de 2900 pacientes (adultos e pediatria) e maior de 47.000 imagens medições, o GTI fez mais ajustes para gerar a Resposta de Critérios de Linfoma (RECIL Critérios de 2018)6. RESCIL alinhado com limiares de tamanho da lesão rectal para a doença nodal e não-nodal e recomendar a seleção de um máximo de 3 lesões alvo e medir os seus diâmetros mais longos (soma das medições unidimensionais mais longas) para estimar a resposta do tumor.Similar aos critérios de Lugano, o conselho usa a escala de 5 pontos de de Deauville para PET, retém avaliações da medula óssea e do baço, e também permite medições esplênicas em imagens de projeção coronal ou de intensidade máxima (MIP). Os critérios do conselho também incluem definições de resposta atualizadas e adicionam uma nova categoria de resposta menor para abordar padrões de resposta atípicos relacionados com vários dos novos tratamentos de investigação que foram relatados para modular o metabolismo tumoral, alterar a absorção de glicose, ou causar inflamação no microambiente tumoral.o objectivo da realização de ensaios clínicos experimentais é compreender a interacção de novos tratamentos no corpo humano e assegurar que o tratamento é bem tolerado e eficaz. A utilização de um método errado ou insensível para determinar a resposta do doente ao tratamento com linfomas pode resultar em ensaios mal sucedidos, atrasar os prazos de aprovação do medicamento e/ou fornecer informações potencialmente incorrectas aos médicos que administram o tratamento do doente.a aplicação de uma abordagem mais” Medicina de precisão ” na selecção dos critérios de avaliação da resposta correcta para a população de doentes indicada para o plano de tratamento adequado envolve uma compreensão completa do mecanismo de Acção do fármaco, bem como a antecipação dos padrões de resposta ao tratamento (típicos ou atípicos) na população de doentes (ou subgrupos), de modo a permitir a selecção da estratégia óptima e dos critérios para demonstrar a eficácia.o parâmetro de referência em termos de critérios utilizados para a apresentação de observações regulamentares em ensaios de linfomas inclui a avaliação pelos critérios Cheson e/ou Lugano. No entanto, à medida que o campo se expande com novos agentes biológicos ou imunoconcológicos, estamos vendo um movimento para também incorporar algumas das atualizações mais recentes de critérios de linfoma (como LYRIC ou RECIL) nos planos de avaliação de resposta, tanto como análises secundárias ou exploratórias, à medida que passam por mais Validação e testes.
Learn how technology-based imaging improves data quality and regulatory compliance!Joe Pierro, MD é o diretor médico de imagem na ERT.
- https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm279174.htm
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Critérios de resposta revistos para linfoma maligno J Clin Oncol. 2007;25:579–86.Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, et al. Avaliação da resposta do linfoma agressivo não-Hodgkin por critérios integrados do workshop internacional e tomografia de emissão de flúor-18-fluorodeoxiglucose positrão. J Clin Oncol. 2005; 23:4652–61.Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Critérios de resposta revistos para linfoma maligno. J Clin Oncol. 2007;25:579–86.Cheson BD, Fisher R, Barrington s et al. Recomendações para a avaliação inicial, estadiamento e Avaliação da resposta de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin: a classificação de Lugano. J Clin Oncol, 2014; 32(27):3059-3068cheson BD, Ansell S, Schwartz L et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Sangue, 2016; 128 (21):2489-2496Younes a, Hilden P, Coiffier B et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma( RECIL 2017), Annals of Oncology, 2017; 28: 1436-1447
