de Medula Óssea

A medula óssea é o principal site de haemopoiesis

de medula Óssea ocupa os espaços entre as trabéculas de osso medular (ver Capítulo 13) e consiste altamente ramificada vascular seios e um reticulin andaimes, com os interstícios embalado com haemopoietic células (Fig. 7.20).para além da sua função hemopoiética, a medula óssea, juntamente com o baço e o fígado, contém células macrágicas fixas, que removem da circulação células vermelhas envelhecidas e com defeito, por fagocitose. Ele também desempenha um papel central no sistema imunológico, sendo o local de maturação dos linfócitos B, que produzem anticorpos (ver Capítulo 8).a medula óssea tem um conjunto altamente desenvolvido de sinusóides vasculares a medula óssea é fornecida por ramos medulares derivados da artéria nutriente do osso, que perfura o osso cortical através de um canal nutriente, dando uma série de pequenos ramos ao osso cortical e medular. Isto é aumentado por vasos menores do músculo e periósteo em torno do osso, que penetram Similarmente o osso cortical. Uma rede capilar se abre em uma série bem desenvolvida de sinusóides de paredes finas, que se esvaziam em um grande seio central. O sangue sai do osso através do canal nutriente.os sinusóides da medula óssea são forrados por células planas (células endoteliais), que normalmente lineiam vasos sanguíneos, e estes encontram-se numa membrana basilar descontínua. Em alguns lugares, o citoplasma das células endoteliais é tão fino que a barreira endotelial é pouco mais do que as camadas interna e externa da membrana da célula endotelial. As células sanguíneas Maduras provavelmente aderem ao endotélio sinusoidal da medula antes de serem libertadas para a circulação.as células de suporte da medula óssea têm papéis importantes na hemopoiese fora do endotélio e a membrana basilar dos sinusóides da medula é uma camada descontínua de células de suporte tipo fibroblastos (células reticulares) que sintetizam fibras de reticulina colagenosa (ver Fig. 4.5), matrizes extracelulares e certos factores de crescimento. As células reticulares têm extensos processos citoplásmicos ramificados, que envolvem bem mais de 50% da superfície externa da parede sinusóide. As células reticulares também ramificam em todos os espaços hemopoiéticos, formando uma matriz regular semelhante à esponja, uma malha para suportar as células hemopoiéticas.ao acumular lípidos, as células de suporte reticular podem transformar-se nos adipócitos encontrados na medula óssea.a matriz extracelular do compartimento hemopoiético contém fibras de colagénio grosseiras, bem como laminina e fibronectina, que facilitam a aderência das células hemopoiéticas ao estroma da medula. Os proteoglicanos associados, sulfato de condroitina, ácido hialurónico e sulfato de heparano, podem também ligar-se a factores de crescimento, que controlam a hemopoiese.existe um contacto íntimo entre o desenvolvimento de células sanguíneas e células estromais na medula. Pensa–se que estes contactos com células celulares são importantes no controlo da hemopoiese.

a eritropoiese está associada com a formação de células precursoras distintas denominadas eritrócitos

As células vermelhas são a progenitura diferenciada terminal de uma linha celular de células estaminais pluripotentes da medula óssea que se destina apenas à eritropoiese.as células UFC-GEMM (UFC-Mix) dão origem a células progenitoras que formam “Estojos” de células eritrocitárias em cultura (BFU-e), dando origem a células (UFC-e) que respondem ao factor de crescimento da eritropoetina. As células estaminais eritroidas são poucas em número e não podem ser identificadas em esfregaços de medula óssea de rotina. As técnicas imunoquímicas permitiram a caracterização das células progenitoras eritrocitárias, que possuem grandes núcleos, muitos poliribosomas e grandes mitocôndrias. A diferenciação dessas células-tronco e maturação de glóbulos vermelhos está associado com:

•

Diminuir tamanho da célula

•

produção de Hemoglobina

•

diminuição Gradual e eventual perda de todas as organelas celulares

•

uma Mudança de coloração citoplasmática, a partir de uma intensa basophilia devido ao grande número de polyribosomes a eosinofilia devido à hemoglobina

•

a Condensação e a eventual extrusão do núcleo.

ao longo do caminho da diferenciação dos glóbulos vermelhos, certos tipos de células morfológicas podem ser distinguidos nos esfregaços de medula de rotina: proeritroblast, eritroblast basófilo, eritroblast policromático, eritroblast ortocromático e reticulocitário (Fig. 7.21).a formação de glóbulos vermelhos ocorre em pequenas ilhas celulares na medula, as células vermelhas são formadas em pequenas ilhas eritroblásticas consistindo de um ou dois macrófagos especializados cercados por células progenitoras de glóbulos vermelhos. Os macrófagos têm longos processos citoplásmicos e profundas invaginações para acomodar as células eritroidas divisórias, que migram para fora ao longo do processo citoplásmico à medida que se diferenciam.quando madura, a célula vermelha entra em contacto com o endotélio sinusoidal próximo e desmaia para entrar na circulação.a produção de eritrócitos é controlada pela eritropoetina

o termo eritron descreve toda a massa dos eritrócitos maduros e dos seus progenitores. Funciona como um órgão disperso, o número de glóbulos vermelhos no sangue circulante sendo regulado para atender às necessidades de transporte de oxigênio, e a taxa de produção de glóbulos vermelhos variando com as taxas de mudança de sua remoção da circulação.este comportamento é mediado por vários factores, particularmente pelo factor de crescimento eritropoetina, que ajusta a produção de glóbulos vermelhos para corresponder à procura de oxigénio. A eritropoetina é secretada principalmente pelos rins em adultos e pelo fígado no feto.a produção de eritropoietina (EPO) é estimulada pela baixa tensão do oxigénio tecidular (p. ex. hipoxia), seja qual for a causa; o estímulo mais comum é a anemia, mas outras causas de hipoxia tecidular, tais como doença cardíaca ou pulmonar, também podem aumentar a produção de eritropoetina. A eritropoetina aumenta o número e a actividade proliferativa das unidades formadoras de colónias eritrocitárias (CFU-e, ver p. 116). A deficiência de eritropoetina é uma característica comum da doença renal crónica, conduzindo a anemia crónica, que pode ser corrigida pelo tratamento com eritropoetina humana sintética.a medula óssea necessita de certos factores para a formação de glóbulos vermelhos, nomeadamente ferro (como componente da hemoglobina), ácido fólico e vitamina B12. A ausência de qualquer destes factores leva à formação defeituosa de glóbulos vermelhos e ao desenvolvimento de anemia (p. 107).a Granulopoiese ocorre com a formação de tipos de células distintivos na medula a formação de células brancas granuladas é denominada granulopoiese. Isto acontece sob a influência de citocinas. O primeiro precursor reconhecível da formação de neutrófilos é o mieloblast. Os estágios de maturação subsequente através do promielócito, mielócito, metamielócito e células da banda são apresentados na figura 7.22.a maturação do mieloblasto a neutrófilos demora cerca de 7 a 8 dias e envolve cinco divisões celulares entre os estádios mieloblasto e metamielocito, após o que não ocorrem mais divisões de multiplicação e a capacidade quimiotáctica, os receptores do complemento e Fc são adquiridos.

os neutrófilos estruturalmente maduros permanecem na medula por cerca de 5 dias e são então libertados no sangue. Depois de circularem por cerca de 6 h, migram para os tecidos periféricos, onde sobrevivem por 2-5 dias, a menos que sejam destruídos mais cedo como resultado de sua atividade fagocítica.pode ocorrer um aumento no número de neutrófilos circulantes através de dois mecanismos. Esta piscina pode ser mobilizada rapidamente quando há um processo de doença. Os estímulos causam um derramamento súbito de granulócitos da medula óssea, levando a um aumento do número de neutrófilos sanguíneos (neutrófilos, ver pág. 108). Este mecanismo responde a uma procura súbita de neutrófilos.se for necessário manter uma contagem elevada de neutrófilos no sangue, por exemplo durante a infecção bacteriana, há aumento da proliferação dos precursores granulocitários na medula. Isto é regulado pela secreção sistémica de citoquinas, especialmente IL-1, GM-CSF e G-CSF.a formação de eosinófilos e basófilos assemelha-se morfologicamente à granulopoiese de neutrófilos

eosinófilos são derivados de células progenitoras da UFC-Eo sob a influência de citocinas. Os mieloblastos eosinófilos assemelham-se aos mieloblastos neutrofílicos e existem fases de desenvolvimento subsequentes comparáveis. Os eosinófilos são facilmente distinguíveis dos neutrófilos na fase inicial do mielócito pelo aparecimento dos seus grânulos maiores, a maioria dos quais são eosinófilos, mas alguns são inicialmente basófilos.

basófilos são formados a partir de células progenitoras da UFC-B. Os mieloblastos basofílicos assemelham-se aos mieloblastos neutrofílicos; o desenvolvimento passa então por fases análogas às dos neutrófilos e eosinófilos. Os grânulos basofílicos distinguem-se na fase inicial do mielócito.os monócitos abandonam a medula logo após a formação, não havendo acumulação da medula, os monócitos são derivados de células CFC-M sob a influência de citoquinas. São reconhecidos dois precursores morfológicos monocíticos: o monoblasto e o promonócito. Pelo menos três divisões celulares ocorrem antes do estágio de monócitos maduros ser atingido. Os monócitos maduros deixam a medula óssea logo após a sua formação e não há Reserva. Eles passam cerca de 3 dias no sangue antes de migrar para os tecidos de uma forma aparentemente aleatória; eles são então incapazes de reentrar na circulação.os precursores linfóides migram para tecidos linfóides periféricos a medula óssea é o local de formação de precursores primitivos de linfócitos, que subsequentemente dão origem a linfócitos T e B em locais diferentes.as células

•

B são submetidas a maturação inicial na medula óssea e passam a colonizar os tecidos linfóides periféricos

• As células P>T migram para o timo, onde são submetidas a maturação inicial antes de passarem a colonizar os tecidos linfóides periféricos.as células linfóides de

são capazes de divisão na vida adulta, quando a expansão de clones seleccionados é desejável para montar uma resposta imunitária específica. Linfoblastos são linfócitos divisores reconhecíveis, com um grande núcleo aberto, um nucleolus proeminente e uma pequena quantidade de citoplasma. Esta divisão celular ocorre nos tecidos linfóides periféricos especializados, discutidos no Capítulo 8.os megacariócitos são grandes células multinucleadas que dão origem às plaquetas (Fig. 7.23) são as maiores células observadas em aspirados de medula óssea, e produzem plaquetas por fragmentação citoplásmica.

o precursor do megacariócito na medula óssea é o megacaroblasto, que duplica seus constituintes nucleares e citoplásmicos até sete vezes sem divisão celular, cada um causando aumento da ploidia, lobulação nuclear e tamanho celular.a maturação citoplasmática envolve a elaboração de grânulos, vesículas e membranas de demarcação (ver abaixo), e a perda progressiva de ribossomas livres e retículo endoplasmático rugoso.o citoplasma de megacariócitos é dividido em três zonas. Em primeiro lugar, a zona perinuclear contém o Golgi e vesículas associadas, retículo endoplasmático rugoso e liso, grânulos em desenvolvimento, centrióis e túbulos do fuso. Permanece ligado ao núcleo após a queda das plaquetas. Em segundo lugar, a zona intermediária contém um extenso sistema de vesículas e túbulos interligados( o sistema de membrana de demarcação, DMS), que está em continuidade com a membrana celular e tem a função de delinear campos plaquetários em desenvolvimento (i.e. plaquetas potenciais) que, como as plaquetas, são desiguais de tamanho. Por último, a zona marginal é repleta de filamentos citoesqueléticos e atravessada por membranas ligadas ao DMS.

online de revisão de questões, por favor, visite https://studentconsult.inkling.com.