histologicznie około 90-95% inwazyjnych nowotworów szyjki macicy pochodzących z szyjki macicy w krajach rozwijających się to raki płaskonabłonkowe (ryc. 3.7 i 3.8), a od 2 do 8% to gruczolakoraki (ryc. 3.9).
mikroskopowo większość raków płaskonabłonkowych pojawia się jako infiltracja sieci pasm komórek nowotworowych z interweniującym zrębem, z dużą zmiennością wzorca wzrostu, typu komórki i stopnia różnicowania. Zręba szyjna oddzielająca pasma komórek nowotworowych jest naciekana przez limfocyty i komórki plazmatyczne. Te komórki nowotworowe mogą być podzielone na keratynizujące i nie keratynizujące typów. Nowotwory mogą być dobrze, umiarkowanie lub słabo zróżnicowane. Około 50-60% to umiarkowanie zróżnicowane nowotwory, a pozostała część jest równomiernie rozłożona pomiędzy dobrze i słabo zróżnicowane kategorie.
Keratynizujący rak płaskonabłonkowy składa się z charakterystycznych łusek komórek naskórka zawierających Centralne gniazda keratyny (perły keratynowe) (rysunek 3.7). Jądra są duże i hiperchromatyczne z grubą chromatyną. Widoczne są Mostki międzykomórkowe, wraz z granulkami keratohyaliny i keratynizacją cytoplazmatyczną. Widoczne są tylko nieliczne figury mitotyczne.
Niekeratynizujący rak płaskonabłonkowy (ryc. 3.8) pojawia się jako nieregularne, postrzępione gniazda pulchnych wielokątnych komórek atakujących stromę szyjną. Mogą wystąpić dyskeratozy i mostki międzykomórkowe. Polimorfizm komórkowy i jądrowy jest bardziej oczywisty, a liczby mitotyczne są dość liczne. Perły keratynowe są zwykle nieobecne.
inne niezbyt częste typy raka płaskonabłonkowego obejmują raka kłykciowatokomórkowego (zwanego również rakiem werrucous), raka płaskonabłonkowego brodawkowatego, raka limfoepitelioma i raka płaskonabłonkowego.
w wielu krajach rozwijających się gruczolakorak stanowi mniej niż 5% wszystkich nowotworów szyjki macicy. Częściej niż nie, powstaje w kanale endokerwialnym z nabłonka gruczołowego. Najczęstszą formą gruczolakoraka jest typ komórki endocervical, gdzie nieprawidłowe gruczoły mają różne kształty i rozmiary z pączkowaniem i rozgałęzieniami (rysunek 3.9). Większość z tych nowotworów jest dobrze lub umiarkowanie zróżnicowana. Elementy gruczołowe są ułożone w złożony wzór. Brodawki mogą rzutować do światła gruczołu i od powierzchni. Niektóre komórki mogą zawierać umiarkowaną lub dużą ilość mucyny.
inne typy gruczolakoraka obejmują gruczolakoraka typu jelitowego, gruczolakoraka z pierścieniem sygnetowym, gruczolaka złośliwego, gruczolakoraka brodawkowatego villoglandular, gruczolakoraka endometroidalnego i gruczolakoraka surowiczego brodawkowatego. Rak gruczołowo-płaskonabłonkowy obejmuje nowotwory o wzorach wzrostu gruczołowego i płaskonabłonkowego.
obecność komórek nowotworowych w świetle przestrzeni włośniczkowej świadczy o agresywnym potencjale wzrostu zarówno komórek płaskonabłonkowych, jak i gruczolakoraka szyjki macicy i jest skorelowana ze zwiększonym ryzykiem przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych. Inwazja naczyń krwionośnych występuje sporadycznie i jest szczególnie słabym znakiem prognostycznym, korelującym z odległymi, krwiopochodnymi przerzutami. Chociaż cechy cytologiczne związane z inwazyjnym rakiem płaskonabłonkowym szyjki macicy zostały dobrze opisane, cytologia nie jest wiarygodną metodą diagnozowania zmian inwazyjnych. Identyfikacja tych zmian w rozmazach cytologicznych wymaga dużego doświadczenia, ponieważ rozmaz szyjki macicy często zawiera tylko bardzo niewiele komórek nowotworowych wśród asortymentu gruzu i czerwonych krwinek. Gruczolakorak szyjki macicy często nie jest rozpoznawany przez cytologów; doświadczony cytolog jest w stanie rozpoznać go, gdy cechy komórkowe są skrajnie zróżnicowane w porównaniu do normalnego. Rozpoznawanie poszczególnych typów komórek jest jeszcze bardziej złożone. Dlatego ostateczne potwierdzenie rozpoznania inwazyjnego raka zawsze opiera się na histopatologii. W diagnostyce preferuje się próbkę tkanki pobraną z peryferii wzrostu, ponieważ jest ona bardziej podatna na morfologicznie nienaruszoną tkankę nowotworową, podczas gdy próbka pobrana z biopsji z centrum wzrostu może zawierać materiał martwiczy, który zagraża dokładności diagnozy histologicznej.