tussen 2016 en 2018, 16 geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van lymfoom door de Food and Drug Administration (FDA)1. De standaard behandeling respons criteria gebruikt in lymfoom proeven is geëvolueerd over deze periode van de eerste consensus richtlijnen die door een consensuspanel van lymfoom experts belichaamt de internationale werkgroep (IWG) in 1999.
er zijn verschillende updates van deze criteria die nieuwe biomarkers en verschillende beeldvormingsmethoden omvatten, en gericht zijn op responspatronen waargenomen bij nieuwe immunotherapiebehandelingen. Het resultaat is een meer nauwkeurige en effectieve set van criteria voor het beoordelen en beheren van lymfoom patiënten.
Evolution of Lymphoma Treatment Response Criteria
naast traditionele anatomic computed tomography (CT) beeldvorming werden de standaard response criteria voor de behandeling van lymfoom vervolgens meerdere malen bijgewerkt om nieuwe laboratoriumbiomarkers (bijv., flow cytometry en immunohistochemie) en 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emissie tomografie (PET) imaging 2,3. Deze beoordelingen worden vaak aangeduid als de Cheson Criteria, gebaseerd op de belangrijke bijdragen van hoofdauteur, Bruce Cheson M. D., aan deze respons richtlijnen.
meer recente updates, De Lugano Classification (2014), werden ontworpen om ambiguïteit te elimineren en lymfoom patiëntenbeoordelingen te verbeteren. De classificatie van Lugano omvatte gestandaardiseerde staging criteria voor FDG-avid lymfomen met behulp van een vijfpuntsschaal (Deauville), gedefinieerd als splenomegalie als >13cm op basis van CT-beeldvorming, verwijderde vereisten voor beenmergbiopsie voor routinematige stadiëring bij patiënten met Hodgkinlymfoom en meest diffuus B-cellymfoom (DLBCL), en herzag de definities voor progressieve ziekte4.
met vooruitgang in de levering van precisiegeneeskunde (bijv. de onderzoekers merkten atypische responspatronen waar patiënten klinisch leken te verbeteren, terwijl de beeldvorming verslechterende bevindingen vertoonde die werden aangetoond door laesievergroting of het verschijnen van nieuwe laesies. De concepten van vertraagde respons, tumor pseudo-progressie en indeterminate respons werden ingebouwd in de lymfoom respons op Immuno-gemoduleerde Therapiecriteria (LYRIC Criteria, 2016)5 om behandelende artsen meer tijd te geven om de klinische status van de patiënt te begrijpen.
in 2018 heeft de IWG, gebruik makend van een evidence-based benadering en meetmethoden toegepast die vergelijkbaar zijn met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) in een klinische database van meer dan 2.900 patiënten (volwassenen en pediatrie) en meer dan 47.000 beeldvormingsmetingen, verdere aanpassingen gedaan om de Response Criteria in lymfoom te genereren (REKIL Criteria, 2018)6. RECIL is afgestemd op RECIST-laesiegroottedrempels voor nodale en niet-nodale ziekte en adviseert maximaal 3 doellaesies te selecteren en hun langste diameters te meten (som van de langste unidimensionale metingen) om de tumorrespons te schatten.
net als bij de Lugano-criteria, gebruikt REVIL de Deauville 5-puntsschaal voor PET, behoudt het beenmerg-en miltbeoordelingen en maakt het ook miltmetingen mogelijk op coronale of maximale intensiteit projectiebeelden (MIP). De RECIL criteria bevat ook bijgewerkte reactie definities en voegt een nieuwe minor antwoord categorie aan te pakken atypische reactie patronen in verband met een aantal van de nieuwere onderzoek behandelingen die hebben gemeld te moduleren tumor metabolisme, te wijzigen glucose-opname, of een ontsteking veroorzaken in de tumor micro-omgeving.
selectie van de criteria voor de beoordeling van de juiste respons
Het doel van klinische onderzoeken is de interactie van nieuwe behandelingen in het menselijk lichaam te begrijpen en ervoor te zorgen dat de behandeling goed wordt verdragen en doeltreffend is. Het gebruik van de verkeerde of een ongevoelige methode om de respons van de patiënt op een lymfoombehandeling te bepalen, kan resulteren in mislukte onderzoeken, het uitstellen van de tijdlijnen voor de goedkeuring van geneesmiddelen en/of het verstrekken van mogelijk onjuiste informatie aan de behandelende artsen die de patiëntenzorg beheren.
Het toepassen van een meer” precisiemedicijn ” – benadering bij het selecteren van de juiste responsbeoordelingscriteria voor de juiste patiëntenpopulatie voor het juiste behandelplan impliceert een grondig inzicht in het werkingsmechanisme van het geneesmiddel en het anticiperen op behandelresponspatronen (typisch of atypisch) in de patiëntenpopulatie (of subgroepen) om de selectie van de optimale strategie en criteria om de werkzaamheid aan te tonen mogelijk te maken.
de benchmark in termen van criteria die worden gebruikt voor regulatory submissions in lymfoomstudies omvat beoordeling aan de hand van de Cheson-en/of Lugano-criteria. Echter, als het veld breidt met nieuwe biologics of immuun-oncologic agenten, zien we een beweging in de richting van ook het opnemen van een aantal van de meer recente lymfoom criteria updates (zoals LYRIC of REKIL) in de response assessment plannen hetzij als secundaire of verkennende analyses als ze verdere validatie en testen ondergaan.
leer hoe technologiegebaseerde imaging de gegevenskwaliteit en naleving van de regelgeving verbetert!
Joe Pierro, MD, is medisch directeur beeldvorming bij ERT.
- https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm279174.htm
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Herziene responscriteria voor maligne lymfoom J Clin Oncol. 2007;25:579–86.
- Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, et al. Response assessment of aggressive non-Hodgkin ‘ s lymphoma by integrated international workshop criteria and fluor-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography. J Clin Oncol. 2005; 23:4652–61.
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Herziene responscriteria voor maligne lymfoom. J Clin Oncol. 2007;25:579–86.
- Cheson BD, Fisher R, Barrington s et al. Aanbevelingen voor initiële evaluatie, Staging en respons beoordeling van Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom: de Lugano classificatie. J Clin Oncol, 2014; 32(27):3059-3068
- Cheson BD, Ansell S, Schwartz L et al. Verfijning van de Lugano classificatie lymfoom respons criteria in het tijdperk van immunomodulerende therapie. Bloed, 2016; 128 (21):2489-2496
- Younes A, Hilden P, Coiffier B et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (REVIL 2017), Annals of Oncology, 2017; 28: 1436-1447
