Benmarg

benmargen er hovedstedet for hemopoiesis

benmarg opptar mellomrom mellom trabeculae av medullær bein (Se Kapittel 13) og består av svært forgrenede vaskulære bihuler og en retikulin stillas, med interstices pakket med hemopoietiske celler (Fig. 7.20).

i tillegg til sin hemopoietiske funksjon inneholder benmarg, sammen med milt og lever, faste makrofagiske celler, som fjerner gamle og defekte røde celler fra sirkulasjonen, ved fagocytose. Det spiller også en sentral rolle i immunsystemet, som er stedet for modning Av B-lymfocytter, som produserer antistoffer(Se Kapittel 8).

benmarg har et høyt utviklet sett av vaskulære sinusoider

Benmarg leveres av medulære grener avledet fra næringsarterien i beinet, som pierces kortikalbenet gjennom en næringskanal, og gir en rekke små grener til kortikal og medulær bein. Dette forsterkes av mindre fartøy fra muskel og periosteum som omgir beinet, som på samme måte trenger inn i kortikalbenet. Et kapillært nettverk åpnes i en velutviklet serie tynnveggede sinusoider, som tømmes inn i en stor sentral sinus. Blod forlater beinet via næringskanalen.benmargs sinusoider er foret med flate celler (endotelceller), som normalt linje blodkar, og disse ligger på en diskontinuerlig basalmembran. På steder er cytoplasma av endotelceller så tynn at endotelbarrieren er lite mer enn de indre og ytre lagene av endotelcellemembran. Modne blodceller sannsynligvis holder seg til margen sinusformet endotel før de slippes ut i sirkulasjonen.

benmargsstøttecellene har viktige roller i hemopoiesis

Utenfor endotelet og basalmembranen i margen sinusoider er et diskontinuerlig lag av fibroblastlignende støtteceller (retikulære celler)som syntetiserer kollagenøse retikulinfibre (Se Fig. 4.5), ekstracellulære matriksmaterialer og visse vekstfaktorer. Retikulære celler har omfattende forgrenede cytoplasmatiske prosesser, som omslutter godt over 50% av den ytre overflaten av sinusoidveggen. De retikulære cellene ramifiserer også gjennom de hemopoietiske romene, og danner en vanlig svamplignende matrise, et meshwork for å støtte de hemopoietiske cellene.

ved å akkumulere lipid, kan de retikulære støttecellene forvandle seg til adipocytter som finnes i benmarg.

den ekstracellulære matriksen i hemopoietisk kompartment inneholder grove kollagenfibre, så vel som laminin og fibronektin, som letter adhesjonen av hemopoietiske celler til marg stroma. De tilknyttede proteoglykaner, kondroitinsulfat, hyaluronsyre og heparansulfat, kan også binde vekstfaktorer som styrer hemopoiesis.

det er en intim kontakt mellom å utvikle blodceller og stromalceller i margen. Det antas at slike cellecellekontakter er viktige i kontrollen av hemopoiesis.

Erytropoiese er assosiert med dannelsen av distinkte forløperceller kalt erytroblaster

Røde celler Er terminal differensiert avkom av en cellelinje av pluripotente benmargsstamceller som kun er forpliktet til erytropoiese.CFU-GEMM (CFU-Mix)-celler gir opphav til stamceller som danner ‘utbrudd’ av erytroide celler i kultur (BFU-E), og disse gir opphav til celler (CFU-E) som reagerer på vekstfaktoren erytropoietin. Erytroide stamceller er få i antall og kan ikke identifiseres i rutinemessige benmargsutstryk. Immunokjemiske teknikker har tillatt karakterisering av erytroide stamceller, som har store nukleoler, mange polyribosomer og store mitokondrier. Differensiering av disse stamcellene til modne røde celler er forbundet med:

•

Redusert cellestørrelse p • *

Hemoglobinproduksjon

•

Gradvis reduksjon og eventuelt tap av alle celleorganeller

•

Endring av cytoplasmatisk farging, fra intens basofili på grunn av et stort antall polyribosomer til eosinofili på grunn av hemoglobin

•

Kondensering og eventuell ekstrudering av kjernen.

langs veien for røde celledifferensiering kan visse morfologiske celletyper skille seg ut i rutinemessige marg-smører: proerytroblast, basofil erytroblast, polykromatisk erytroblast, ortokromatisk erytroblast og retikulocyt (Fig . 7.21).

Rødcelledannelse skjer i små cellulære øyer i margen

Røde celler dannes i små erytroblastiske øyer som består av en eller to spesialiserte makrofager omgitt av røde celleforfederceller. Makrofagene har lange cytoplasmatiske prosesser og dype invaginasjoner for å imøtekomme de delende erytroide cellene, som migrerer utover langs den cytoplasmatiske prosessen når de skiller seg.

når den er moden, kontakter den røde cellen i nærheten av sinusformet endotel og går ut for å gå inn i sirkulasjonen.

Produksjon Av Røde blodlegemer styres av erytropoietin

begrepet erytron beskriver hele massen av modne røde blodlegemer og deres forfedre. Det fungerer som et dispergert organ, antall røde blodlegemer i det sirkulerende blodet blir regulert for å møte oksygenbærende behov, og frekvensen av røde celleproduksjon varierer med endrede frekvenser av fjerning fra sirkulasjonen.denne oppførselen er mediert av en rekke faktorer, men spesielt av vekstfaktoren erytropoietin, som justerer produksjonen av røde blodlegemer for å matche oksygenbehovet. Erytropoietin utskilles hovedsakelig av nyrene hos voksne og i leveren i fosteret.

Produksjon av Erytropoietin (EPO) stimuleres av lav vevsoksygenspenning (f. eks. anemi, men andre årsaker til vevshypoksi, som hjerte-eller lungesykdom, kan også øke produksjonen av erytropoietin. Erytropoietin øker antall og proliferativ aktivitet av erytroide kolonidannende enheter (CFU-E, se s. 116). Erytropoietin mangel er et vanlig trekk ved kronisk nyresykdom, som fører til kronisk anemi, som kan korrigeres ved behandling med syntetisk humant erytropoietin.Visse faktorer kreves Av benmargen for dannelse av røde blodlegemer, spesielt jern (som en komponent i hemoglobin), folsyre og vitamin B12. Mangel på noen av disse faktorene fører til defekt rødcelledannelse og utvikling av anemi (s. 107).

Granulopoiesis oppstår med dannelsen av karakteristiske celletyper i marg

dannelsen av granulerte hvite celler kalles ‘granulopoiesis’. Dette skjer under påvirkning av cytokiner. Den første gjenkjennelige forløperen for nøytrofildannelse er myeloblast. Stadiene av etterfølgende modning gjennom promyelocyt, myelocyt, metamyelocyt og bandcelle er vist i Figur 7.22.Modning fra myeloblast til nøytrofil tar omtrent 7-8 dager og involverer fem celledivisjoner mellom myeloblast og metamyelocyte stadier, hvoretter ingen ytterligere multiplikasjon divisjoner finner sted og kjemotaktisk evne, komplement og Fc reseptorer er anskaffet.

Strukturelt modne nøytrofiler forblir i margen i ca 5 dager og slippes deretter ut i blodet. 6 h migrerer de inn i perifert vev, hvor de overlever i 2-5 dager, med mindre de blir ødelagt tidligere som følge av deres fagocytiske aktivitet.

Økning i antall sirkulerende nøytrofiler kan oppstå ved to mekanismer

en stor pool av lagrede nøytrofiler opprettholdes, løst festet til sinusformet endotel i benmargen. Dette bassenget kan mobiliseres raskt når det er en sykdomsprosess. Stimuli forårsaker en plutselig utmattelse av granulocytter fra benmargen, noe som fører til en økning i antall blodnutrofiler (neutrofili, se p. 108). Denne mekanismen håndterer en plutselig etterspørsel etter nøytrofiler.

hvis det er nødvendig å opprettholde et høyt blodnutrofiltall, for eksempel under bakteriell infeksjon, er det økt proliferasjon av granulocyttforløperne i margen. Dette reguleres av systemisk sekresjon av cytokiner, spesielt IL-1, GM-CSF og G-CSF.

Eosinofil og basofildannelse ligner nøytrofil granulopoiesis morfologisk

Eosinofiler er avledet fra CFU-Eo-stamceller under påvirkning av cytokiner. Eosinofile myeloblaster ligner nøytrofile myeloblaster, og det er sammenlignbare påfølgende utviklingsstadier. Eosinofiler er lett å skille fra nøytrofiler i tidlig myelocyttstadium ved utseendet av deres større granulater, hvorav de fleste er eosinofile, men noen er i utgangspunktet basofile.

Basofiler dannes fra CFU-b-stamceller. Basofile myeloblaster ligner nøytrofile myeloblaster; utviklingen fortsetter deretter gjennom analoge stadier til de av nøytrofiler og eosinofiler. Basofilgranulat kan skilles på tidlig myelocytstadium.

Monocytter forlater margen kort tid etter dannelsen, uten marg pool

Monocytter er avledet fra CFC – m celler under påvirkning av cytokiner. To morfologiske monocyttforløpere er anerkjent: monoblast og promonocyt. Minst tre celledivisjoner oppstår før det modne monocyttrinnet er nådd. Eldre monocytter forlater beinmarg kort tid etter dannelsen, og det er ingen reservebasseng. De bruker ca 3 dager i blodet før de migrerer inn i vevet på en tilsynelatende tilfeldig måte; de kan da ikke komme inn i sirkulasjonen igjen.

Lymfoide forløpere migrere til perifert lymfoid vev

Lymfoide celler er i stand til å dele seg i voksenlivet, når utvidelse av utvalgte kloner er ønskelig å montere en bestemt immunrespons. Lymfoblaster er gjenkjennelige delende lymfocytter, som har en stor åpen kjerne, en fremtredende nukleolus og en liten mengde cytoplasma. Denne celledeling foregår i spesialiserte perifere lymfoide vev, omtalt i Kapittel 8.

Megakaryocytter er store multinucleate celler som gir opphav til blodplater

Megakaryocytter (Fig. 7.23) er de største cellene sett i benmargsaspirater, og produserer blodplater ved cytoplasmatisk fragmentering.forløperen til megakaryocytten i benmargen er megakaryoblast, som dupliserer dets nukleare og cytoplasmatiske bestanddeler opptil syv ganger uten celledeling, hver forårsaker økt ploidi, nukleær lobulering og cellestørrelse.Cytoplasmatisk modning innebærer utarbeidelse av granulater, vesikler og avgrensningsmembraner (se nedenfor), og progressivt tap av frie ribosomer og grovt endoplasmatisk retikulum.

Megakaryocyt cytoplasma er delt inn i tre soner. For det første inneholder perinuclear sonen Golgi og tilhørende vesikler, grovt og glatt endoplasmatisk retikulum, som utvikler granulater, sentrioler og spindelrør. Det forblir festet til kjernen etter blodplate shedding. For det andre inneholder mellomsonen et omfattende system av sammenkoblede vesikler og tubuli (avgrensningsmembransystemet, DMS), som er i kontinuitet med cellemembranen og har funksjonen til å avgrense utvikling av blodplatefelt (dvs. potensielle blodplater) som, som blodplater, er ujevne i størrelse. Endelig er den marginale sonen fylt med cytoskeletale filamenter og krysset av membraner som forbinder MED DMS.

for online gjennomgang spørsmål, vennligst besøk https://studentconsult.inkling.com.