The COC Protocol™in Breast Cancer
この文書は、乳がんの標準的なケア治療と一緒にCOCプロトコル薬の使用をサポートする現在の科学的 私たちは、がんは非常に個人的な状態であり、すべての患者が課題のユニークなセットを持っていることを理解しています。 あなた自身の個人的な状況に関する詳細については、米国の800-392-1353のCare Oncology Clinicに連絡するか、https://careoncology.comのウェブサイトをご覧ください。 あなたが腫瘍学を気にするのが初めての場合は、次の点に注意してください：
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COCプロトコルと乳がん：キーポイント
- COCProtocolは、一般的に処方されている4つの薬（潜在的なtotargetの乳癌のatorvastatin、metformin、mebendazoleおよびdoxycycline）および助けは標準的なanticancertherapiesの有効性を改善します。
- numberofの観察の調査は乳癌を持つ患者のimprovedoutcomesへのmetforminかスタチンの使用をリンクしました。
- 皿で育った乳癌の細胞のLaboratorystudiesはmetforminおよびstatinscanが乳癌の細胞を直接目標とし、傷つけることを示します–それらを弱め、標準的な処置により傷つきやすいmakingthem。
- 結果手術可能な乳がん患者を対象とした小さな”機会の窓”臨床試験は、一般に、メトホルミンまたはスタチンを手術前に服用すると、乳がん細胞の生 メトホルミンまたはスタチンが疾患応答に影響を与える可能性があるかどうかを調べるより多くの試験が進行中である。
- DoxycyclinecanはHER2陽性および三重陰性の乳癌のstemcellsの両方の成長を実験室の皿で孵化させ、標準的な化学療法のpaclitaxelによって誘発される抵抗relatedchangesの改善を助けました。
- ドキシサイクリン乳がん患者の早期臨床試験に達したばかりです。 最初の小さい調査からの結果はaround40%の平均によって外科の幹細胞の存在のためのレベルのofmolecularマーカーを減らした前のちょうど14日間doxycyclineを取った早期乳癌 有益な効果は、治療された患者のいずれかを除くすべてのために認められた（8/9）。
- Mebendazolecanは化学療法に対してより抵抗力がある乳癌細胞を含む実験室で、育てられる乳癌細胞の成長そして分割を遅らせます。 より多くの人間の研究が必要です。
COCプロトコルと乳がん: 公表された証拠
TheCOCプロトコルは、代謝に基づく抗癌活性の証拠とよく理解された安全性プロファイルを持つ四つの一般的に処方された薬の組 これらの薬物は次のとおりです:metformin、atorvastatin、doxycyclineおよびmebendazole。 現在の標準的な処置のforbreast癌の横の付加的な療法としてtheCOCの議定書の使用を支える調査のいくつかは次示されます。 この証拠はlaboratorystudies、大きい疫学調査（個人のグループのtakingmedicationsと乳癌の結果間のリンクを調査する）、およびearlystageの臨床試験から主に来ます。
以下の研究の多くは、個々のCOCプロトコルにのみ焦点を当てていることに注意してください。 私達はallfourを結合する付加的な療法を設計する最初です。 私達はこれらの薬物を結合することがgreatestresultsを達成することを信じ、測定基準と呼ばれる私達の自身の研究プログラムは既にこれを示すのに必要とされた証拠のmoreofを作り出しています。 あなたは私たちが信じている理由についての詳細を読むことができますこれらの薬は、ターゲット癌を助けるためにとてもよく一緒に働く,とtheMETRICSプログ
メトホルミンと乳がん
メトホルミン使用は、潜在的な乳がんの利点にリンクされています
多くの観察研究は、現在、メトホルミンの近胸がんの使用を支持する証拠を提供しています。 メトホルミンは2型糖尿病を治療するために認可されており、糖尿病患者のグループでの観察研究は、メトホルミンを服用している人が乳がんを発症した場合に改善された結果のより良い可能性があることを示す傾向がある（Aksoy et al. ら、２ ０ １ ３；Ｅｌ−ＢｅｎｈａｗｙおよびＥｌ−Ｓｈｅｒｅｄｙ、２ ０ １ ４；Ｓｏｎｎｅｎｂｌｉｃｋら、２ ０ １ ３；Ｅｌ−ＢｅｎｈａｗｙおよびＥｌ−Ｓｈｅｒｅｄｙ、, 2017).メトホルミンの使用は、乳癌患者の生存率の改善に関連している（Kim et al.,2015;Xuet al. ら、２ ０ １ ５）、乳癌治療に対する応答の改善（Ｊｉｒａｌｅｒｓｐｏｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．ら、２ ０ ０ ９）、および乳癌の広がりおよび再発の可能性が低い（Ｃｈｅｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ７；Ｊａｃｏｂら、２ ０ １ ８；Ｊ．, 2016).
metforminの有益な効果のいくつかは、これらの研究で見つかったメトホルミンの有益な効果のいくつかは、グルコースレベルを減少させることによって患者の糖尿病および/または体重を改善するmetforminの能力に起因することであり、乳がんを発症するリスクを軽減するのに役立ち、患者の健康と乳がんに取り組む能力を向上させることができる（Hatoum and McGowan、2015）。 しかし、実験室の研究では、メトホルミンはこれ以上のことを行っています。 実際、メトホルミンは、乳癌細胞に対して積極的に直接作用し、エネルギーを摂取して使用する能力を低下させ、成長、広がり、生存、および再発する能力を遮断することができる(Alimova et al. ら、２ ０ ０ ９；Ｈａｄａｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｏｒｅｃｃｈｉｏｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015).
異なる乳がんの種類は異なる治療法を必要とします。 例えば、トラスツズマブは、ヒト表皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳癌を治療するために特に使用される。 Tamoxifenはエストロゲンの受容器の(ER)の肯定的な乳癌に対して有効です。 重要なことに、実験室での癌細胞研究は、メトホルミンが、ＥＲ陽性を含む多くの異なる乳癌細胞型に対して抗癌活性を有することを実証する（Ｇｉｌｅｓ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ８）、ＨＥＲ２陽性（Ｃｈｅｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３）、および三重陰性癌細胞のような潜在的に治療が困難なサブタイプ（Ｄｅｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ １ ３）を含む（Ｄｅｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ １ ４）。 ら、２ ０ １ ２；Ｖａｚｑｕｅｚ−Ｍａｒｔｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ １；Ｗａｈｄａｎ−Ａｌａｓｗａｄら，２ ０ １ ２．, 2014).これはmetforminに癌のサブタイプにもかかわらず乳癌のためのstandardtreatmentsの横で、効果的に働く潜在性があることを意味します。
Metformintargets乳癌幹細胞
Metforminhasはまた、乳癌幹細胞を標的とすることが示されている（Bao et al. 2014年、Cufiet al. ら、２ ０ １ ２；Ｈｉｒｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2009).乳癌幹細胞に対するこの活性は、乳癌の異なるサブタイプを標的とする能力とともに、トラスツズマブを含む多くの標準的な治療法と組み合わせて ら、２ ０ １ ２）、ｔａｍｏｘｉｆｅｎ（Ｍａら、２ ０ １ ２）、Ｍａら、２ ０ １ ３）。 ら、２ ０ １ ４）、および標準化学療法剤（Ｉｌｉｏｐｏｕｌｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ．,2011). 動物および細胞の研究は、メトホルミンが標準的な治療の有効性を改善するのに役立つことを示している（Bradford and Khan、2013;Liu et al. ら、２ ０ １ ２；Ｚｈａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． また、これらの治療法で治療された癌の再発を遅延させる（Iliopoulos et al.,2014）。,2011). さらに、実験室での研究では、メトホルミンは乳房癌細胞が化学療法に耐性になるのを防ぎ、すでに耐性のある癌細胞の治療に対する感受性を改善す, 2017).
メトホルミンは、早期臨床研究における乳癌のマーカーを改善する
乳癌におけるメトホルミンの大量の支持データの結果として、観察および実験室研究によって生成され、乳癌におけるメトホルミンの様々な臨床試験が進行中である（Camacho et al., 2015).全体として、これらの初期段階の試験（メタ分析）の結果の集団分析は、標準的な癌治療にメトホルミンを添加すると、一般的に肯定的な効果を示唆し始めている（Rahmani etal. ら、２ ０ １ ９；Ｚｈａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．、2019b）。
“機会の窓”試験の数は、手術前に約二週間metforminforを取ることが手術可能な早期乳癌患者の疾患の分子マーカーを改善するのに役立つかどうかを調査しています。 これらの研究からの結果は、一般に、メトホルミンを摂取すると、癌細胞の増殖および分裂を調節するものを含む癌の分子マーカーに潜在的に陽性の変化をもたらす可能性があることを示唆している（Bonanni et al. ら、２ ０ １ ２；Ｃａｚｚａｎｉｇａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３；Ｈａｄａｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ １；Ｋａｌｉｎｓｋｙ ｅ ｔ ａ ｌ． 2014年、Niraula etal.,2012),だけでなく、潜在的にいくつかの患者のためのホルモンおよび他の要因の調節を改善する(Kalinsky et al. 2014年Niraula et al., 2012). これらの研究は現在、メトホルミンが乳がん患者をどのようにしていつ助けることができるかを正確に理解するのに役立ちます（Bonanni etal. ら、２ ０ １ ２；Ｄｅｃｅｎｓｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ ４，２ ０ １ ５；Ｒａｈｍａｎｉら，２ ０ １ ４，２ ０ １ ５；Ｒａｈｍａｎｉら，, 2019).
Phase2″neoadjuvant”試験は、一般に、異なるタイプの乳癌を治療するための標準的な治療法のコースと一緒にメトホルミンを調査するより長く、より複雑な試験で これらの試験の目的は、ifmetforminが実際に標準治療の有効性を改善するのに役立つことを確立することであり、aslab研究が示唆している（Kim et al., 2014). Inone最近の研究（METTEN研究）（Martin-Castillo etal. Her2陽性の早期乳がん患者では、メトホルミンを服用していない患者（58.6％）と比較して、化学療法/標的治療（65.5％）によく反応した患者が多かった（2018）。 この差は統計的に有意ではなかった;これはこの結果が偶然に達したcouldhaveを意味する。 しかし、第2相試験は、一般的にこのように統計的有意性に達するための力不足であり、研究者は、この効果がどれだけ本当であるかを決定するために適切に設計することができるより大きな第3相試験に進行すると呼ばれている（Martin-Castillo etal., 2018). 転移性乳癌を有する過体重の個体におけるもののような他の第２相trialsからの潜在的に有望な結果も報告されている（Yam et al.,2019). 期待どおりに、すべてではないことにも注目する価値がありますメトホルミン癌試験は肯定的な結果を報告しています。 例えば、他の第２段階の試験では、標準療法を伴うメトホルミンは、特定の状況において標準療法単独と比較して実質的な相違がないことが見出されている(Mark et al.ら、２ ０ １ ９；Ｎａｎｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2019). 私達はthatmetforminが他の反新陳代謝の薬物を伴って与えられたときあらゆる設定で最も有効であることを信じます。
Largerstudiesはこれらの問題の解決を助けるために必要であり第3段階の試験は乳癌のmetforminを調査するnowunderwayです。 この試験は2020年まで完了する予定ではないが、試験の最初の6ヶ月からの最初の結果は、手術および標準的な化学療法サイクルの完了後すぐにメトホルミンを服用し始めた患者が乳がんの分子マーカーに有利な変化を示した（Dowling et al. ら、２ ０ １ ８）、および改善された代謝因子（Ｇｏｏｄｗｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015).
スタチンと乳がん
Observationalstudiesは、より良い乳がんの転帰にスタチンをリンク
スタチンは、通常、心血管疾患の管理を支援するために与えら 但しstatinsを取っている人々の大きいグループのobservationalstudiesはまたstatinsを取っていない患者と比較されるstatinsを取っている乳癌を持つthatindividualsがまた処置の後で再発する癌のreducedrisk ら、２ ０ １ ４；Ｍａｎｔｈｒａｖａｄｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2016). 例えば、ほぼ2000人の乳がん生存者のonestudyでは、診断後3年以内にstainsを服用し始めた人は、がんが戻ってくる可能性が低くなりました（Kwan et al., 2008). 別の研究では、診断後のスタチン使用のわずか6ヶ月は、再発の改善された率にリンクされていた（Chae et al., 2011).
重要なことに、これらおよび他の研究におけるスタチンの有益な効果は、より脂溶性の”親油性”スタチン（アトルバスタチンのような）に強くリンクされた。 いくつかの実験では、親油性スタチンはまた、より少ない脂溶性スタチンと比較して細胞レベルで優れた抗癌効果を有することが示されている（Liu et al., 2017).
Observationalstudiesはまたより積極的である場合もある乳癌を持つ患者の処置のandsurvivalへの改善された病気の応答にstatinの使用を、乳癌を持つ患者のためにリンクします（Manthravadi et al.ら、２ ０ １ ６；Ｍｕｒｔｏｌａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｚｈｏｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015). 例えば、炎症性乳癌患者の１つの研究では、癌の治療中にアトルバスタチンを服用した患者は、スタチンを服用していない患者と比較して、疾患が進行する前に、より長い期間を有していた（Ｂｒｅｗｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2013).
Statinstarget乳がん細胞
スタチン、特にアトルバスタチンのような脂溶性親油性スタチンは、乳がん細胞の成長と分裂を減少させ、乳がん細胞死すなわち、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチンおよびシンバスタチンは、ヒト乳癌細胞株mcf-7の増殖について調べた。 プラバスタチンを除くすべてのスタチンは、90％までinhibitcell増殖することができた50マイクロMの濃度で効果的なスタチンの間に有意差はaclass特異的効果を示 これらのデータはスタチンがthircholesterol低下効果を越える人間の乳癌の一次予防のclinicalsignificanceを有するかもしれないことを提案します。 しかし、臨床的証明は、さらに結論を引き出す前に待たなければならない。”,”DOI”:”10.1055/s-2003-37501″,”ISSN”:”0947-7349″,”note”:”PMID:12605351″,”journalAbbreviation”:”Exp. クリン エンデクリノール糖尿病”,”言語”:”eng”,”著者”:,”発行”:{“日付部分”:]}}}],”スキーマ”:”https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json”}(Alarcon Martinez etal. ら、２ ０ １ ８；Ｍｕｃｋら、２ ０ １ ９；Ｍｕｃ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ４；Ｓｅｅｇｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2003).研究はまた、スタチンが研究室内の乳癌細胞の侵襲性を潜在的にブロックすることができることを示しており、癌が身体の他の部分に広がるのを遅 ら、２ ０ １ ４；Ｗｏｌｆｅ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015). 転移性乳癌のマウスモデルでは、ｓｔａｔｉｎｔ治療は、既に広がっていた癌の増殖を最大８ ０％遅延させ、治療開始から１週間以内に有益な活性が認められた（Ｖｉｎｔｏｎｅｎｋｏ ｅ ｔ ａ ｌ．,2012). その他の研究では、スタチンが乳がん細胞を標準的な放射線療法および化学療法の治療に感作するのに役立つことも示されている（Kozar et al. ら、２ ０ ０ ４；Ｖａｎ Ｗｙｈｅ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2017). 1つの調査foundsimvastatinは実験室の三重陰性か炎症性乳癌のcellstoの放射線療法を感作できます。 同じ研究は、患者集団において、その治療中にスタチンを摂取した炎症性乳癌を有する女性は、3年以内に癌が再発する可能性が低いことを観察した（Lacerda et al., 2014).
Similartoメトホルミン、スタチンは、ER陽性、HER2陽性、および三重陰性の乳癌を含む異なる乳癌タイプにわたってこれらの抗癌効果を産生することができる。 実際、いくつかの研究室での研究では、スタチンが特に効果的であることが示されている（Campbell et al. ら，２ ０ ０ ６；Ｙａｏ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2017).
乳癌のスタチンを調査する臨床試験は現在進行中です
少数の早い段階の臨床試験は今乳癌のofstatinsの点では堅牢に肯定的な結果を示します。 早期段階の”機会の窓”試験は、手術前のスタチンが手術可能な疾患を有する患者における疾患の分子マーカーを改善するのに役立つ場合に調査された。 これまでのところ、これらの研究は、スタチン治療を有する患者における癌分子プロファイルを改善し、この文脈におけるアトルバスタチンおよび他のスタチンは、高悪性度のより積極的な腫瘍を有する女性においても、癌細胞増殖および分裂および細胞死に有益な効果を有する可能性があることを示唆している（Bjarnadottir et al.ら，２ ０ １ ３，２ ０ １ ５；Ｆｅｌｄｔら，２ ０ １ ３，２ ０ １ ５；Ｆｅｌｄｔら， ら、２ ０ １ ５；Ｇａｒｗｏｏｄ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010).
これらの有望な結果に基づいて、トリプルネガティブ乳がんを含む様々な異なるタイプの乳がんのための結合スタチンを調査するいくつかの第2相研究が現在進行中である。 これらの研究は、スタチンが乳がん患者をどのように助けることができるかを確立する。
メベンダゾールおよび乳がん
メベンダゾールへの関心潜在的な抗がん治療は、主に有望なメカニズムに基づいていますがん患者のケーススタディからの研究と説得力のあるレポート(Nygren and Larsson,2014;Pantziarka et al., 2014).
Mebendazoleisは、微小管と呼ばれる細胞内の特殊な構造を破壊することによって部分的に癌細胞を殺すと考えられている（Pantziarka et al.,2014). それはビンクリスチン、進行段階の乳癌を含むある種の癌の処置に現在使用されるachemotherapy薬剤に同じような方法で働きます（De Witt et al., 2017).
研究室で成長した乳がん細胞の研究では、メベンダゾールおよび関連薬物（ベンズイミダゾールと呼ばれる）は、抵抗性tochemotherapy細胞（Coyne et al. ら、２ ０ １ ３；Ｈｏｕ ｅ ｔ ａ ｌ． は、2015年Mukhopadhyay et al., 2002). １％もの化学療法抵抗性乳癌細胞の生存を強力に減少させた（Ｃｏｙｎｅ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ２）。, 2013).研究はまた、ベンズイミダゾレサガインスト三重陰性乳癌の堅牢な抗癌活性を実証している（Hou et al. ら、２ ０ １ ５；Ｚｈａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015). 重要なことに、ある研究では、ベンズイミダゾールもまた、乳癌幹細胞を直接標的とすることが示された（Hou et al., 2015).
Emerginglaboratoryベースの証拠はまたbenzimidazolesがドキソルビシンおよびfluorouracilのような標準的な乳癌の処置の活動を高めることができることを提案します（Hou et al., 2015). 実験室での研究では、メベンダゾールは、放射線療法の有効性を増加させ、トリプルネガティブ乳癌細胞、および治療開発に対する抵抗性を防止した（Zhang et al.、2019a）。 さらに、実験室で成長した化学療法耐性ER/HER2陽性乳癌細胞を使用した一連の研究は、メベンダゾールが癌細胞の生存を減少させるだけでなく、特別に開発された標的化された形態の乳癌化学療法薬エピルビシンおよびゲムシタビンの活性を補完し、増強するのにも役立ったことを一貫して示した（Coyne et al., 2014,2012, 2013).有効な抗生物質であることから、doxycyclineはまた炎症抑制および抗癌性の活動を含む他のextremelyvaluable特性を、所有しています。
Doxycyclineおよび乳癌
asidefromはまた有効な抗生物質、doxycycline これは、癌を含む様々な他の疾患の治療におけるドキシサイクリンの真の治療可能性を与える（Bahrami et al., 2012). 実験室研究および動物研究は、ドキシサイクリンが乳癌細胞の増殖、分裂、および移動をブロックすることができることを長い間示してきた（Duivenvoorden et al.ら，２ ０ ０ ２；ＦｉｆｅおよびＳｌｅｄｇｅ，１ ９ ９ ５，１ ９ ９ ８）。より最近の研究はまた、ドキシサイクリンが、例えば化学療法によって損傷を受けたときに、癌細胞のDNA修復を止めることができることを示している(Peiris-Pagès et al.,2015). 実際に、実験室研究は、ドキシサイクリンが乳癌細胞に対する化学療法活性の有効性を改善するのを助けることができることを示している（Foroodi et al. ら、２ ０ ０ ９；Ｌａｍｂ ｅ ｔ ａ ｌ．、2015a）。 最も最近では、ドキシサイクリンが乳房癌幹細胞の成長をどのようにブロックできるかを理解することに焦点が当てられている（Ozsvari etal. ら、２ ０ １ ７；Ｚｈａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2017). Ａｖｅｒｙ実験室で増殖させた細胞に関する最近の研究は、ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅがＨＥＲ２陽性および三重陰性の乳癌幹細胞の両方の成長を阻害することを示し、標準化学療法パクリタキセルによって誘導される抵抗性関連変化を改善するのを助けた（Ｌｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ．,2018). 別の研究室での研究では、ドキシサイクリンを含む組み合わせアプローチは、非常に効果的に乳癌幹細胞を根絶した（Fiorillo etal., 2019).
Doxycyclinehasはちょうど乳癌患者の初期の臨床試験に達しました。 2018年10月に発表された最初の小規模研究の結果によると、手術前にわずか14日間ドキシサイクリンを服用した初期段階の乳がん患者は、がん幹細胞の存在に関する分子マーカーのレベルを平均して約40％低下させたことが示されています。 有益な効果は、治療された患者のうちの1人を除くすべてについて認められた（8/9）（Scatena et al., 2018).現在、より大きな臨床試験が進行中です。
私たち自身の証拠：メトリクス研究
メトリクスとは何ですか？
メトリックは、私たち自身の社内検索プログラムです。 安全性についてはすでに多くのことが知られており、癌におけるCOCプロトコル薬の有効性。 しかし、それはまた、我々はすべての答えを持っていないことを認識するためにourresponsibilityであり、WESTILLは、COCプロトコルは、それができる限り効果的で安全であるこ
この研究に資金を供給できるようにするために、私たちは臨床研究、メトリックは、本質的に”患者資金”である新しい、手頃な価格のシステムを開発 診療所に入るすべての同意患者は、メトリックに登録され、これらの手数料は研究に資金を供給するのに役立ちます。 これは、資金調達とデータギャップを埋めることを目的とした臨床研究の新たなモデルであり、現在、既に認可された医薬品の再利用とさらなる臨床開発を妨げている。
METRICS first results
最初の成功forMETRICSでは、私たちの最初のパイロット研究の結果は最近、peerレビューされた科学雑誌Frontiers In Pharmacologyに掲載されました。 紙はここでオンラインで自由にアクセスすることができます。
メトリックスパイロット研究は、私たちの研究者が戻って見て、何が起こったかを調べるために患者の臨床記録を分析したことを意味し、anobservationalレトロスペクティブ研究でした。 彼らはCare Oncology Clinicに出席し、彼らの通常の標準的な処置の横の完全なCOCの議定書を取ったglioblastomaと呼ばれる進行したタイプの脳癌の95人の患者からの結果を収集し、記録した。 Thisstudyには対照群がなかったため、私たちの研究者は、同じタイプの癌患者および標準治療を受けた患者における以前の研究からの以前に発表された結
最初の結果は、私たちの診療所に出席し、彼らの通常のケアの一部としてCOCプロトコルを取った患者は、少なくとも2年（64）生存する可能性がはるかに高かったことを示唆している。我々の研究では患者の0％が少なくとも2年生存し、以前に発表された研究では27-29％と比較して生存し、このタイプの癌患者では通常予想されるよりも全体的に長い生存期間を有する傾向があった（患者は以前の研究では27ヶ月、以前の研究では15-16ヶ月と比較して生存した）（Agrawalet al., 2019).
これらの結果は非常に進歩していますが、まだ予備的なものでもあります。 COCプロトコルが生存期間にどのように影響したか、または特定の患者特性などの他の要因がこれらの結果にどのように影響したかはまだ正確に しかし、この最初の最初の証拠は確かに奨励されており、私たちが正しい方向に向かっていることを私たちに示唆しています。 私たちの次の計画ステージは、より大きく、うまく設計された研究を行うことです。 あなたは、オンラインで見るか、診療所に連絡することによって、将来の指標計画についての詳細を知ることができます。
COCプロトコルについての詳細
COCプロトコルとは何ですか？
COCプロトコルは、患者のusualtreatments（すなわち標準のケア）と一緒に補助的な使用のためにケア腫瘍学によってspecificallydesigned、ライセンスされた薬で構成されるcombination治療レジメン
COCプロトコルレジメンに含まれるThefour薬は次のとおりです：メトホルミン、avery一般的な抗糖尿病薬;atorvastatin、スタチンの一種は、心血管系の状態を管理するために使
私たちは、彼らが私たちの所定の選択基準に適合するため、特に潜在的な候補者の何千もの中からこれらのfourmedicationsを選びました。 これらの基準には、がんに対する有効性の確かな証拠、一貫した作用機序、および重要なことに、良好な安全性プロファイルが含まれる。 これらの三つの中心的な教義は、私たちを形作ってきました最初からアプローチ。
安全性が最優先である
がんは複雑な治療法を伴う複雑な疾患であり、標準的な治療法と一緒にさらなる治療法の追加は非常に慎重に評価されるべきであると考えている。 有効性の観点からだけでなく、重要なのは安全性の観点からも。 このため、私たちの全体的なアプローチは、主に出版された科学的研究、そしてますます私たち自身のデータに基づいています。
市場に出回っている多くの異なる薬は、がんでの比較的有効な使用を支持する少なくともいくつかの公開された証拠を持っていますが、これらの 大量の詳細なデータは、すでにプロトコルの薬のそれぞれのために存在し、一般的な人口での使用の年から集められた–これは私たちに開発中に重要な
私たちは苦労して、彼らは（癌患者を含む）異なるpatientpopulationsでどのように動作するかを模索し、theCOCプロトコル薬のそれぞれに公開されたデータの数十年を検索し、 これらのデータは、私たち自身の臨床経験と一緒に、これらの薬が患者においてどのように作用するかを十分に理解していることを保証するのに役立 この知識isparamount、および私たちの研究から、証拠のこのタイプは、他の多くのオフラベル抗癌剤候補のためにまだありません‑特にincombinationを与えられた場合。
潜在的に任意の癌を標的とすることができるAnanti-metabolic therapy
TheCOCプロトコルは、cancercellsがエネルギーを摂取して使用する（すなわち”代謝”）全体的な能力を制限す
癌細胞は生き残るために膨大なエネルギーを必要とし、大部分の癌は好気性解糖と呼ばれる適応プロセスを使用して必要な過剰なエネルギーを生成 プロトコル内の各薬剤は、エアロビックグリコリシスに関与する様々な分子代謝過程を標的とすることができ、これは癌細胞の全体的な代謝率を低下させるのに役立つことができる（Jang et al.,2013).
私たちは、COCProtocol薬は、一貫してエネルギー供給と使用を制限するために組み合わせて働くことができると信じています,同時に、癌細胞がエネルギーを取,2019). その結果、癌細胞はますますweakerandに栄養素を取り、使用するより少なくできるようになります（例えば。 グルコースや必須アミノ酸のグルタミンやアルギニンなど）は、周囲から必要とされる（Andrzejewskiet al. ら、２ ０ １ ８；Ｌｉｕ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2016).これにより、癌細胞が体内で生存し、成長し、拡散することが全体的に困難になります。 徐々に、弱体化した細胞（より弾力性があり、以前に治療抵抗性の細胞を含む）は、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、および標的療法などの他の細胞死癌療法からの攻撃に対してより脆弱になる（Bradford andKhan,2013;Chen et al. ら、２ ０ １ ２；Ｌａｃｅｒｄａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ４；Ｌａｍｂ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ５ａ；Ｐａｎｔｚｉａｒｋａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2014).
ほとんどの癌（通常は健康な細胞ではない）に共通している適応代謝機構をBytargeting、我々はCOCプロトコルが関係なく、癌の特定のタイプ、ステージ、または場所の 出版された疫学的および実験室研究は、この治療法の潜在的に広い範囲を支持する（Chae et al.ら，２ ０ １ ５，２ ０ １ ６；Ｉｌｉｏｐｏｕｌｏｓら，２ ０ １ ５，２ ０ １ ６；Ｅｌｉｏｐｏｕｌｏｓら， ら、２ ０ １ １；Ｌａｍｂ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ ５ｂ；Ｐａｎｔｚｉａｒｋａら，２ ０ １ ５ｂ．,2014).
作用中の機械的一貫性–組み合わせの力
theCOCプロトコルの真の力は、私たちが使用する薬の特定の組み合わせにあります。 このプロトコールは、抗癌活性を有する四つの個々の治療のレジメンとしてだけでなく、強力な相乗効果を生み出す可能性のある単一の併用治療として, 2017).
COCプロトコルのEachmedicationは、明確かつ補完的な方法で癌細胞代謝を標的とし、我々はこのアクション”機械的一貫性”と呼ばれています。 Putsimply、機械論的な一貫性は各薬物が別の角度からのthecancerの細胞をいかに攻撃できるか記述する。 例えば、癌幹細胞はaparticularly弾力性のあるタイプの癌細胞であり、各薬物は異なった方法でthesecellsを目標とする:metforminはmitochondriaがエネルギーを作り出す必要があるmolecularreactionsを動かすことを非常に困難にすることによって細胞の”電池”(calledmitochondria)を目標とするdoxycyclineはmitochondriaが複製し、修理する必要がある細胞DNAmachineryをブロックする(Skoda et al. ら，２ ０ １ ９）、ｓｔａｔｉｎｓｃａｎは癌幹細胞遺伝子発現を変化させ、細胞を他の癌治療に対してより感受性にする（Ｋｏｄａｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ １ ９）。 ら、２ ０ １ １）、およびメベンダゾールは、癌幹細胞増殖をブロックするのを助けるために、細胞分割に関与する多数の分子プロセスを中断することができる（Ｈｏｔｈｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２；Ｈｏｕ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2015).
すべての四つのエージェントを一緒に組み合わせることにより、COCプロトコルは、複数の”弱点”全体で癌幹細胞（および他の癌細胞）を打つことができ、ワンツーパンチのように、これはかわすと回復することができない細胞を残します。
LabstudiesはCOCprotocolの薬物の組合せを使用してこのアプローチの有効性を強調し始めています。 ある機構学的研究では、スタチンとメトホルミンを併用することで、前立腺癌細胞の増殖を単独よりも大幅に減少させた（Wang et al., 2017). 観察研究はまた、様々な癌に対してこれらの薬剤の潜在的に「相乗的」な効果を報告した（Babcook etal. ら、２ ０ １ ４；Ｄａｎｚｉｇ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ５；Ｌｅｈｍａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ １ ２；Ｎｉｍａｋｏ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2017). 乳癌のメトホルミンおよびドキシサイクリンを調査するAclinical試験はnowunderway（NCT02874430）であり、私達の自身の研究プログラム、測定基準は、有望なデータを作り出すために今alsobeginningです。
長期的な補助療法
TheCOCプロトコルは、主に長期的な”補助”療法であるように設計されており、標準的な治療を最適化するのに役立ちます。 しかし、COCProtocolによる代謝治療は長期的に実行することを意図しているので、患者はまた、標準治療が完了した後、または標準治療からの休憩中に、再発または転移のリスクを軽減するための長期戦略の一環として、プロトコールをamaintenanceレジームとして取ることができる。 このため、COCプロトコル薬のそれぞれは、標準の同時投与に依存せず、独立して再発および転移のリスクを軽減するのに役立つ可能性のある癌における有益な作用機序を報告していることにも注目する価値がある。
ケア腫瘍学モデル
各患者の積極的な医学的監督
COCProtocol薬は多くの一般集団で安全に使用されてきましたが、私たちに来るすべての患者 このため、がん診療所を受診するすべての患者は、がんのコンテキストでCOCプロトコル薬を処方する専門知識を持つ臨床医の直接のケアの下に置かれています。 私達の臨床医はそれぞれ各患者とのCOCの議定書の取得にかかわる潜在的なbenefitsandの危険を査定します。 彼らはそれがそうすることが安全andbeneficialであることを信じるときだけ患者にCOCの議定書を推薦します。 各COCの議定書の規定は患者の必要性に合い、線量および養生法は注意深く患者がいかに進歩するかbasedon見直され、調節されます。
したがって、患者は治療期間中、私たちの診療所で慎重に監視されている間にのみCOCプロトコルを取ることが不可欠です。
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重要なお知らせ
この記事の目的
Thisarticleは、特許取得済みのケアOncologyprotocolを構成する医薬品に関する科学的および医学的出版された文献の一部 癌のadjuncttreatmentのために臨床設定のこれらの薬のtheoffラベルの使用を支える関連した記事を選ぶために心配は取られました。 この記事はすべての証拠の広範囲のreviewofであるために主張しませんそれは潜在的な副作用のofsuchの処置すべてを捕獲しません。
この記事は情報提供のみを目的としており、medicaladviceを構成するものではありません。 ここに論議される薬は規定だけで利用でき、あなたの医者または他のprofessionalhealthcareの提供者との相談なしで取られるべきではないです。 ケア腫瘍学の医師はあなたとこれらの薬の適合性を議論し、あなたのために彼らの適合性を医師や腫瘍学者todiscussと連携します。
あなたの医者または他の専門のヘルスケアの提供者からのmedicaladviceに代わりとしてこの記事の情報に頼らなければなりません。 医療問題に関する具体的な質問がある場合は、医師または他の専門の医療提供者に相談してください。 あらゆる病状からsufferingfromかもしれないことを考えれば即時の医師の診察を追求するべきである。 この記事に含まれている情報のために、医師の助言を求めたり、医師の助言を無視したり、医療を継続したりすることは決してありません。
著作権
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