髄膜リンパ管

末梢器官では、リンパ管は身体の異なる部分の間でリンパを伝導する責任があります。 一般に、リンパドレナージは、体液の恒常性を維持するために重要であり、免疫細胞が体の他の部分からリンパ節を排出するための手段を提供し、身体組織の免疫サーベイランスを可能にする。

髄膜リンパ管の最初の言及は、Paolo Mascagniに起因する可能性があり、その解剖学的研究は十八世紀の終わりに向かって彼らの存在を示唆しています; しかし、この作品はほとんど注目されず、受け入れられませんでした。 1953年、イタリアの科学者レッコは、死後のヒト硬膜の推定リンパ管を同定した。 1960年代のさらなる研究では、髄膜リンパ管の存在が記載されていたが、これらの知見は限られた方法論のために現場では受け入れられなかった。

真の髄膜リンパ管が発見される前は、哺乳類の中枢神経系にはリンパ系が含まれていなかったため、glymphatic system、cribriform plateの下から鼻粘膜のリンパ管への脳脊髄液(CSF)排液経路、くも膜顆粒などの廃棄物クリアランスの代替ルートに依存していた。 さらに、CNSリンパ管の推定不在は、CNSは、免疫細胞が正常な生理学的条件下で非常に制限されたアクセスを持っているために免疫特権組織であること

DiscoveryEdit

硬膜におけるリンパ管の存在をいくつかの研究が提案したが、髄膜リンパ系の存在は2015年にLouveauらによって出版された二つの独立した研究 およびAspelund e t a l. 新しい方法を使用して説得力のあるデータを提供しました。 Louveau et al. 髄膜全マウント法を用いて硬膜洞に沿った免疫細胞の異常な整列に気づいた。 リンパ内皮細胞特異的マーカーと電子顕微鏡を用いて、免疫細胞は血管内ではなく、むしろ脳と脊髄を包む膜のシステムである髄膜内のリンパ管の中に組織化されていることを発見した。

Aspelund et al. 別の免疫特権器官である眼の中で、Schlemmの管はリンパ管のような血管であることを発見しました。 Schlemm運河は以前は静脈洞であると考えられていたため、著者らはその後、同様の血管が同様の免疫特権の状態のために脳にも見られる可能性があると仮説を立てた。 しかし、最近の研究では、多数のLYVE1+細胞を保有するにもかかわらず、ラットの脊髄硬膜におけるリンパ管の不在を報告した。

NPRのScience FridayのIra Flatowとのインタビューで、Kipnisは髄膜リンパ系の残りの部分とは異なり、どのように21世紀にマップされていなかったのかを尋ねられたとき、髄膜リンパ系を”よく隠されている”と説明した。 多くの科学者が脳実質を適切に研究しているが、Kipnisは彼の研究室は髄膜の研究において比較的ユニークであると説明した:

私たちは、脳のこの非常にユニークな領域に興味を持っているいくつかの研究室の一つである:脳の覆い-いわゆる”髄膜。”私たちは数年前からこの分野を調べてきました”とKipnis氏は言いました。 “私は私の研究室で驚異的なポスドクの仲間を持って幸運だった,博士.アントワーヌLouveau,全体として、この全体のカバーをマウントする非常にユニークな技術を開 私はこれが私たちがそれらの船を見つけることを可能にしたものだと思

VisualizationEdit

成体マウスから採取した髄膜全体マウントの例。 ガラススライドに全台紙を置くことは優秀な矢状および横断湾曲を含む全体の硬膜の組織学的な分析を、可能にする。

免疫組織化学を用いて硬膜を視覚化するには、まず硬膜を頭蓋骨内に固定する必要があります。 これは、頭蓋骨の基部(鼓膜後のフックよりも劣っている)を切断し、頭蓋骨および脳の下部を除去することによって調製される。 固定の後で、硬膜は組織学的な分析のために利用することができるティッシュの単一部分としてskullcapから切り裂くことができる。Prox1-GFPまたはVegfr3-LacZレポーター遺伝子を含むトランスジェニックマウスでは、リンパ管は、それぞれ、蛍光顕微鏡によって、またはX-gal染色後に可視化するこ

髄膜リンパ管は、硬膜近くの血管の存在を明らかにするために、gadobutrolやgadofosvesetなどのMRI造影剤を使用して、MRIによって非侵襲的に視覚化することもできる。

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