Vaisseaux lymphatiques méningés

Dans les organes périphériques, les vaisseaux lymphatiques sont responsables de la conduite de la lymphe entre différentes parties du corps. En général, le drainage lymphatique est important pour maintenir l’homéostasie des fluides ainsi que pour permettre aux cellules immunitaires de circuler dans les ganglions lymphatiques drainants d’autres parties du corps, ce qui permet une surveillance immunitaire des tissus corporels.

La première mention de vaisseaux lymphatiques méningés peut être attribuée à Paolo Mascagni, dont les travaux anatomiques vers la fin du XVIIIe siècle suggéraient leur présence; cependant, ce travail a reçu peu d’attention ou d’acceptation. En 1953, le scientifique italien Lecco a identifié des vaisseaux lymphatiques putatifs dans la dure-mère humaine post-mortem. D’autres recherches dans les années 1960 ont décrit l’existence de lymphatiques méningés, mais ces résultats n’ont pas été acceptés par le terrain en raison de leur méthodologie limitée.

Avant la découverte de véritables vaisseaux lymphatiques méningés, on pensait généralement que le SNC des mammifères ne contenait pas de système lymphatique et qu’il s’appuyait donc sur d’autres voies de dégagement des déchets telles que le système glymphatique, une voie de drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) sous la plaque cribriforme et dans les lymphatiques de la muqueuse nasale et les granulations arachnoïdiennes pour se débarrasser de l’excès de protéines, de liquides et de déchets métaboliques. En outre, l’absence présumée de lymphatiques du SNC était un pilier important du dogme de longue date selon lequel le SNC est un tissu à privilège immunitaire auquel les cellules immunitaires ont un accès très restreint dans des conditions physiologiques normales.

DiscoveryEdit

Bien que plusieurs études aient proposé l’existence de vaisseaux lymphatiques dans la dure-mère, la présence du système lymphatique méningé a été acceptée en 2015, lors de deux études indépendantes publiées par Louveau et al. et Aspelund et coll. fourni des données convaincantes à l’aide de nouvelles méthodes. Louveau et coll. remarqué un alignement inhabituel des cellules immunitaires le long du sinus dural en utilisant une technique de montage complet méningé. En utilisant des marqueurs spécifiques aux cellules endothéliales lymphatiques et en microscopie électronique, les auteurs ont constaté que les cellules immunitaires ne se trouvaient pas à l’intérieur des vaisseaux sanguins, mais étaient plutôt organisées à l’intérieur des vaisseaux lymphatiques dans les méninges, un système de membranes qui enveloppent le cerveau et la moelle épinière.

Aspelund et coll. avait découvert que dans l’œil, un autre organe immunodéprimé, le canal de Schlemm est un vaisseau de type lymphatique. Comme le canal de Schlemm était auparavant considéré comme un sinus veineux, les auteurs ont par la suite émis l’hypothèse que des vaisseaux similaires pourraient également se trouver dans le cerveau en raison de son statut de privilège immunitaire similaire. Cependant, une étude récente a rapporté l’absence de vaisseaux lymphatiques dans la dure-mère de la moelle épinière du rat malgré le fait qu’elle abrite de nombreuses cellules LYVE1+.

Dans une interview avec Ira Flatow sur Science Friday de NPR, Kipnis a décrit les lymphatiques méningés comme « bien cachés » lorsqu’on leur a demandé comment, contrairement au reste du système lymphatique, ils étaient restés non cartographiés au 21e siècle. Alors que de nombreux scientifiques étudient le parenchyme cérébral proprement dit, a expliqué Kipnis, son laboratoire est relativement unique dans l’étude des méninges:

Nous sommes parmi les rares laboratoires qui s’intéressent à cette zone très unique du cerveau: les revêtements du cerveau – les soi-disant « méninges ». »Nous étudions ce domaine depuis quelques années maintenant », a déclaré Kipnis.  » J’ai eu la chance d’avoir un post-doctorant phénoménal dans mon laboratoire, le Dr Antoine Louveau, qui a développé une technique très unique de montage de l’ensemble de ce revêtement dans son ensemble – la monture. Je pense que c’est ce qui nous a permis de trouver ces vaisseaux.

VisualizationEdit

Exemple d’une monture entière méningée prélevée sur une souris adulte. La pose de la monture entière sur une lame de verre permet une analyse histologique de la dure-mère entière, y compris les sinus sagittaux et transversaux supérieurs.

Pour visualiser la dure-mère en immunohistochimie, la dure-mère doit d’abord être fixée dans la calotte. Il est préparé en coupant autour de la base du crâne (inférieure au crochet post-tympanique) et en enlevant la partie inférieure du crâne et du cerveau. Après la fixation, la dure-mère peut être disséquée hors de la calotte sous forme d’un seul morceau de tissu pouvant être utilisé pour une analyse histologique.

Chez des souris transgéniques contenant des gènes rapporteurs Prox1-GFP ou Vegfr3-LacZ, les vaisseaux lymphatiques peuvent être visualisés par microscopie fluorescente ou après coloration X-gal, respectivement.

Les lymphatiques méningés peuvent également être visualisés de manière non invasive par IRM, en utilisant des agents de contraste IRM tels que le gadobutrol et le gadofosveset pour révéler la présence des vaisseaux près de la dure-mère.

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