Les recherches de Can (Martin) Zhang sont axées sur l’identification du mécanisme de neurodégénérescence dans la maladie d’Alzheimer (MA), dans le but d’identifier des cibles moléculaires et des biomarqueurs qui se traduiront par le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la MA. On pense que la pathogenèse de la MA est principalement entraînée par l’amyloïde-B (AB), le principal composant des plaques séniles dans le cerveau. Zhang a découvert ou caractérisé plusieurs modulateurs génétiques ou pharmacologiques de la production et de la clairance de l’AB, y compris le gène de risque de la MA ataxine-1 (ATXN1), le composant épice curcumine et ses analogues, et le médicament anticancéreux bexarotène. Zhang a élucidé le mécanisme d’une nouvelle classe de traitements de la MA très prometteurs, les modulateurs sélectifs de la γ-sécrétase (GSMs). Les GSM sont un groupe de petites molécules qui abaissent la formation de plaque en modulant spécifiquement le traitement de l’APP en AB par la protéase γ-sécrétase. Les GSM, qui fonctionnent différemment des inhibiteurs non sélectifs de la γ-sécrétase dont le développement clinique a été arrêté en raison d’effets secondaires, devraient faire l’objet d’essais cliniques sur la MA dans les années à venir. En outre, Zhang étudie actuellement le rôle des cytokines régulatrices immunitaires et des facteurs alimentaires et environnementaux dans la pathogenèse de la MA dans des modèles cellulaires et murins conventionnels et dans de nouveaux modèles unicellulaires à base de nanofibres de la maladie.
Biographie
Après avoir obtenu un doctorat en médecine au Weifang Medical College en Chine, le Dr. Zhang s’est intéressé à la compréhension et à la modulation de la pathologie de la maladie au niveau moléculaire. Après une maîtrise en immunologie en Chine, il a étudié à l’Université Drexel de Philadelphie, où il a obtenu son doctorat en 2007 en Biologie moléculaire avec un accent sur les neurosciences. Il a suivi une formation postdoctorale avec le Dr Rudolph Tanzi à l’Unité de recherche sur la génétique et le vieillissement de MGH. Zhang a été nommé Instructeur HMS en neurologie en 2010 et Professeur adjoint en neurologie en 2013.
