Abzyme

Un abzyme (d’anticorps et d’enzyme), également appelé catmab (d’anticorps monoclonal catalytique), et le plus souvent appelé anticorps catalytique, est un anticorps monoclonal à activité catalytique. Les abzymes sont généralement élevées chez des animaux de laboratoire immunisés contre les haptènes synthétiques, mais certaines abzymes naturelles peuvent être trouvées chez des humains normaux (autoanticorps peptidiques intestinaux anti-vasoactifs) et chez des patients atteints de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé, où elles peuvent se lier à l’ADN et l’hydrolyser. À ce jour, les abzymes ne présentent qu’une activité catalytique faible et modeste et ne se sont révélées d’aucune utilité pratique. Ce sont cependant des sujets d’intérêt académique considérable. Leur étude a permis de mieux comprendre les mécanismes de réaction, la structure et la fonction des enzymes, la catalyse et le système immunitaire lui-même.

Les enzymes fonctionnent en abaissant l’énergie d’activation de l’état de transition d’une réaction chimique, permettant ainsi la formation d’un intermédiaire moléculaire autrement moins favorable entre le ou les réactifs et le ou les produits. Si un anticorps est développé pour se lier à une molécule qui est structurellement et électroniquement similaire à l’état de transition d’une réaction chimique donnée, l’anticorps développé se liera à l’état de transition et le stabilisera, tout comme une enzyme naturelle, abaissant l’énergie d’activation de la réaction et catalysant ainsi la réaction. En élevant un anticorps pour se lier à un analogue stable de l’état de transition, un nouveau type d’enzyme unique est produit.

Jusqu’à présent, tous les anticorps catalytiques produits n’ont montré qu’une activité catalytique modeste et faible. Les raisons de la faible activité catalytique de ces molécules ont été largement discutées. Les possibilités indiquent que des facteurs au-delà du site de liaison peuvent jouer un rôle important, en particulier à travers la dynamique des protéines. Certaines abzymes ont été conçues pour utiliser des ions métalliques et d’autres cofacteurs pour améliorer leur activité catalytique.

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