the COC Protocol™ in Breast Cancer

Tämä asiakirja on yhteenveto perusteluista ja joistakin nykyisistä tieteellisistä todisteista, jotka tukevat COC Protocol-lääkkeiden käyttöä rintasyövän standardihoitojen rinnalla. Ymmärrämme, että syöpä on hyvin henkilökohtainen tila, ja jokaisella potilaalla on omat haasteensa. Lisätietoja omasta henkilökohtaisesta tilanteestasi saat Care Oncology Clinic-sairaalasta numerosta 800-392-1353 Yhdysvalloista tai verkkosivuilta osoitteesta https://careoncology.com.

Jos olet uusi onkologian hoidossa, huomaa seuraava:

1. sinun ei tarvitse matkustaa. Voit tavata tiimimme onkologit ja onkologian sairaanhoitajat kautta turvallinen video jatkuvaa tukea.
2. hoito onkologian liitännäisprotokollan lääkkeet toimitetaan suoraan kotiisi yhdysvaltalaisista Kumppaniapteekeistamme, ja niitä voidaan käyttää hoidon standardinmukaisen hoidon rinnalla.
3. olemme uskomattoman ylpeitä voidessamme ilmoittaa, että olemme läpäisseet Validointilaitoksen erittäin tiukan validointiprosessin, joka koskee tietojen analysointia, tulosväitteitä ja arvolaskentaa. Olemme tehneet kovasti töitä päästäksemme tähän pisteeseen. Tajusimme jo varhain, miten suunnaton arvo syöpäpotilaille tarjotulla vastuullisesti toimitetulla uusintakäyttöisellä lääkeohjelmalla oli, mutta sitä ei kuitenkaan tarjottu laajassa mitassa. Neljä vuotta sitten lähdimme muuttamaan tätä tietäen, että kyseessä on Maraton, ei pikajuoksu.

the COC Protocol and breast cancer: Key points

• The cocprotocol on yhdistelmä neljää yleisesti määrättyä lääkettä(atorvastatiini, metformiini, Mebendatsoli ja doksisykliini), joilla on potentiaalinen rintasyöpäpotentiaali ja jotka auttavat parantamaan vakiomuotoisten hoitojen tehokkuutta.
• useissa havainnollisissa tutkimuksissa metformiinin tai statiinin käyttö on yhdistetty paranemaan rintasyöpäpotilailla.
• laboratoriotutkimukset astioissa kasvatetuista rintasyöpäsoluista osoittavat, että metformiini ja statiinit voivat kohdistua suoraan rintasyöpäsoluihin ja vahingoittaa niitä – heikentää niitä ja tehdä niistä alttiimpia tavallisille hoidoille.
• pienten ”mahdollisuuksien ikkuna” -kliinisten tutkimusten tulokset leikkauspotilailla osoittavat yleensä, että metformiinin tai statiinin käyttö ennen leikkausta voi johtaa mahdollisiin positiivisiin muutoksiin syövän molekyylimarkkereissa, mukaan lukien ne, jotka säätelevät rintasyöpäsolujen kasvua ja jakautumista. Parhaillaan tutkitaan lisää Trial-tutkimuksia, jos metformiini tai statiinit voivat vaikuttaa sairausvasteeseen.
• Doksisykliinikaani estää sekä HER2-positiivisten että kolmoisnegatiivisten rintasyöpäalkusolujen kasvua, jotka inkuboitiin laboratoriossa astioissa, ja auttoi parantamaan tavallisen kemoterapiahoidon paklitakselin aiheuttamia resistenssimuutoksia.
• Doxycyclinehas pääsi juuri varhaisiin kliinisiin tutkimuksiin rintasyöpäpotilailla. Ensimmäisen pienen tutkimuksen tulokset osoittavat, että varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaat, jotka käyttivät doksisykliiniä vain 14 päivän ajan ennen leikkausta, vähensivät syövän kantasolujen esiintyvyyttä osoittavien molekyylitason merkkiaineiden pitoisuuksia keskimäärin noin 40 prosenttia. Suotuisia vaikutuksia havaittiin kaikilla paitsi yhdellä hoidetuista potilaista(8 / 9).
• mebendatsolekaani hidastaa laboratoriossa kasvaneiden rintasyöpäsolujen kasvua ja jakautumista,mukaan lukien solunsalpaajille vastustuskykyisemmät rintasyöpäsolut. Lisätutkimuksia tarvitaan.

COC-protokolla ja rintasyöpä: Julkaistu näyttö

TheCOC-protokolla on neljän yleisesti määrätyn lääkkeen yhdistelmäjärjestelmä,joista jokaisella on näyttöä metabolisesti perustuvasta syöpälääkityksestä ja hyvin ymmärretyt turvallisuusprofiilit. Nämä lääkkeet ovat: metformiini, atorvastatiini, doksisykliini ja Mebendatsoli. Seuraavassa on esitetty joitakin tutkimuksia, jotka tukevat COCC-protokollan käyttöä täydentävänä hoitona nykyisten standardihoitojen rinnalla. Tämä näyttö tulee pääasiassa laboratoriotutkimuksista, laajoista epidemiologisista tutkimuksista (joissa tutkitaan hoitojen ja rintasyöpätulosten välisiä yhteyksiä henkilöryhmissä) ja varhaisvaiheen kliinisistä tutkimuksista.

saatat huomata, että monet alla olevista tutkimuksista keskittyvät vain yksittäisiin COC-protokolliin. Olemme ensimmäinen suunnitella liitännäishoito, joka yhdistää allfour. Uskomme, että yhdistämällä nämä lääkkeet saavutetaan suurimmat tulokset, ja oma TUTKIMUSOHJELMAMME, nimeltään METRICS, tuottaa jo enemmän näyttöä, jota tarvitaan tämän osoittamiseksi. Voit lukea lisää siitä, miksi uskomme näiden lääkkeiden toimivan yhdessä niin hyvin syövän kohdentamiseksi, ja siitä, mitä itse ohjelma kertoo alla olevista jaksoista.

metformiinin käyttö ja rintasyöpä

metformiinin käyttö liittyen mahdolliseen rintasyöpähyötyyn

moninaiset tutkimukset antavat nyt näyttöä metformiinin käytöstä sisäsiittoisessa syövässä. Metformiini on lisensoitu tyypin 2 diabeteksen hoitoon, ja diabetespotilasryhmillä tehdyissä havainnollisissa tutkimuksissa on yleensä osoitettu, että metformiinia käyttävillä on paremmat mahdollisuudet parantaa hoitotulosta, jos he sairastavat levinnyttä rintasyöpää (Aksoy et al., 2013; El-Benhawy ja El-Sheredy, 2014; Sonnenblick et al., 2017).Metformiinin käyttö on yhdistetty parempaan eloonjäämiseen rintasyöpäpotilailla (Kim ym., 2015; Xuet al., 2015), parantunut vaste rintasyövän hoitoon (Jiralerspong et al., 2009), ja vähemmän mahdollisuuksia rintasyövän leviämisen andrelapse (Chen et al., 2017; Jacob et al., 2016).

on todennäköistä, että osa näissä tutkimuksissa havaitusta metformiinin hyödyllisestä vaikutuksesta johtuu metformiinin kyvystä parantaa potilaan diabetesta ja / tai painoa vähentämällä glukoositasoja, mikä voi auttaa vähentämään riskiä sairastua rintasyöpään ja parantamaan potilaan terveyttä ja kykyä puuttua rintasyöpään,jos hänellä on sellainen (Hatoum and McGowan, 2015). Mutta laboratoriotutkimukset osoittavat myös, että metformiini toimii tätä enemmän. Itse asiassa metformiini voi vaikuttaa suoraan syöpäsoluja vastaan, mikä vähentää niiden kykyä ottaa ja käyttää energiaa ja estää niiden kykyä kasvaa, levitä, selviytyä ja uusiutua (Alimova et al., 2009; Hadad et al., 2014; Orecchioni ym., 2015).

erilaiset rintasyöpätyypit vaativat erilaisia hoitoja. Esimerkiksi trastutsumabia käytetään erityisesti ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) – positiivisen rintasyövän hoitoon. Tamoksifeeni tehoaa estrogeenireseptoripositiiviseen rintasyöpään. Tärkeää on, että syöpäsolututkimukset laboratoriossa osoittavat, että metformiinilla on syövän vastaista vaikutusta moniin eri rintasyöpäsolutyyppeihin, myös ER-positiivisiin (Giles et al., 2018), HER2 positiivinen (Chen et al., 2013), andpotentially harder-to-treat alatyypit kuten kolmoisnegatiiviset syöpäsolut (Deng et al., 2012; Vazquez-Martin et al., 2011; Wahdan-Alaswad et al., 2014).Tämä tarkoittaa sitä, että metformiini voi toimia tehokkaasti rintasyövän tavanomaisten hoitojen rinnalla syövän alatyypistä riippumatta.

Metformintargets breast cancer stem cells

Metformin on osoitettu kohdistuvan myös rintasyövän kantasoluihin (Bao et al., 2014; Cufiet al., 2012; Hirsch ym., 2009).Tämä aktiivisuus rintasyövän kantasoluja vastaan sekä sen kyky kohdentaa rintasyövän eri alatyypit auttavat selittämään, miksi laboratoriotutkimukset, miten se voi toimia yhdessä useiden tavanomaisten hoitojen kanssa, mukaan lukien rastutsumabi (Cufi et al., 2012), tamoksifeeni (Ma et al., 2014), andstandard kemoterapia-aineet (Iliopoulos et al.,2011). Eläin – ja solututkimukset osoittavat, että metformiini auttaa parantamaan tavanomaisten hoitojen tehokkuutta (Bradford and Khan, 2013; Liu et al., 2012; Zhang et al., 2014) andalso viivästyttää uusiutumista syöpiä, joita on hoidettu näillä hoidoilla (Iliopoulos et al.,2011).

lab-tutkimukset osoittavat myös, että metformiini voi myös auttaa ehkäisemään rintasyöpäsolujen vastustuskykyä solunsalpaajahoidolle ja parantamaan jo resistenttien syöpäsolujen herkkyyttä hoidolle (Davies et al., 2017).

metformiini parantaa rintasyövän merkkiaineita varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa

koska havainto-ja laboratoriotutkimuksissa on saatu runsaasti metformiinia tukevia tietoja rintasyövän hoidossa, on käynnissä useita kliinisiä tutkimuksia metformiinin tutkimisesta rintasyövän hoidossa (Camacho et al., 2015).Kaiken kaikkiaan näiden alkuvaiheen tutkimusten tulosten kollektiiviset analyysit (meta-analyysi) alkavat viitata yleisesti myönteiseen vaikutukseen, kun metformiinia lisätään tavanomaisiin syöpähoitoihin (Rahmani etal., 2019; Zhang et al., 2019b).

useissa ”mahdollisuuksien ikkuna” -tutkimuksissa tutkitaan, voiko metforminforin käyttö noin kaksi viikkoa ennen leikkausta auttaa parantamaan taudin molekyylimarkkereita potilailla, joilla on leikattavissa oleva varhaisvaiheen rintasyöpä. Näiden tutkimusten tulokset viittaavat yleisesti siihen, että metformiinin käyttö voi johtaa mahdollisiin positiivisiin muutoksiin syövän molekyylimarkkereissa, mukaan lukien ne, jotka säätelevät syöpäsolujen kasvua ja jakautumista (Bonanni ym., 2012;Cazzaniga et al., 2013; Hadad et al., 2011; Kalinsky ym., 2014; Niraula etal., 2012), sekä mahdollisesti parantaa säätelyä ofhormonien ja muiden tekijöiden joillekin potilaille (Kalinsky et al., 2014;Niraula ym., 2012). Nämä tutkimukset auttavat nyt tutkijoita ymmärtämään, miten ja milloin metformiini voisi auttaa rintasyöpää sairastavia (Bonanni etal., 2012; DeCensi et al., 2014, 2015; Rahmani et al., 2019).

Phase2-neoadjuvanttitutkimukset ovat yleensä pidempiä ja monimutkaisempia tutkimuksia, joissa tutkitaan metformiinia erilaisten rintasyöpätyyppien tavanomaisten hoitojaksojen ohella. Näiden tutkimusten tavoitteena on selvittää, auttaako metformiini todella parantamaan tavanomaisten hoitojen tehokkuutta, aslab-tutkimukset viittaavat (Kim et al., 2014). Yhdessä tuoreessa tutkimuksessa (The Metten study) (Martin-Castillo etal., 2018), naisilla, joilla oli HER2-positiivinen varhaisvaiheen rintasyöpäkasvain, useammalla metformiinia saaneella potilaalla oli hyvä vaste kemoterapiaan/kohdennettuun hoitoon (65, 5%) verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet metformiinia (58, 6%). Ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä, mikä tarkoittaa, että tämä tulos olisi voitu saavuttaa sattumalta. Vaiheen 2 kokeet ovat kuitenkin yleensä alitehoisia tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi tällä tavoin, ja tutkijat kutsutaan etenemään suurempiin vaiheen 3 kokeisiin, jotka voidaan asianmukaisesti suunnitella määrittämään, kuinka todellinen tämä vaikutus on (Martin-Castillo etal., 2018). Mahdollisesti rohkaisevia tuloksia muista vaiheen 2 tutkimuksista, kuten yksi ylipainoisilla henkilöillä, joilla on metastasoitunut rintapehmennys, on myös raportoitu(Yam et al.,2019). On myös syytä huomata, että odotetusti kaikki metformiinisyöpätutkimukset eivät ole raportoineet positiivisia tuloksia. Esimerkiksi otherPhase 2-tutkimuksissa on todettu, että metformiinilla, jota hoidettiin standardihoidolla, ei ollut todellisia eroja verrattuna pelkkään standardihoitoon tietyissä olosuhteissa (Mark ym., 2019; Nanni ym., 2019). Uskomme, että metformiini on tehokkain kaikissa tilanteissa, kun sitä annetaan yhdessä muiden metabolisten lääkkeiden kanssa.

Suurempiatutkimuksia tarvitaan näiden ongelmien ratkaisemiseksi, ja parhaillaan on käynnissä vaiheen 3 tutkimus metformiinin tutkimiseksi rintasyövässä. Vaikka tutkimus saatetaankin päätökseen vasta vuonna 2020, ensimmäisten 6 kuukauden tutkimuksen alustavat tulokset osoittivat, että potilailla, jotka alkoivat käyttää metformiinia välittömästi leikkauksen ja tavanomaisten solunsalpaajasyklien päätyttyä, oli suotuisat muutokset rintasyövän molekyylimarkkerissa (Dowling et al., 2018), andimproved metabolic factors (Goodwin et al., 2015).

statiinit ja rintasyöpä

Havaintotutkimukset yhdistävät statiinit parempiin rintasyöpätuloksiin

statiineja annetaan yleensä sydän-ja verisuonitautien hoitoon. Laajoilla statiineja käyttävillä henkilöryhmillä tehdyissä seurantatutkimuksissa on kuitenkin myös havaittu, että statiineja käyttävillä rintasyöpäyksilöillä saattaa myös olla pienempi riski, että heidän syöpänsä uusiutuu hoidon jälkeen, verrattuna potilaisiin, jotka eivät käytä statiineja (Ahern et al., 2014; Manthravadi et al., 2016). Esimerkiksi yhden tutkimuksen lähes 2000 eloonjääneet rintasyövästä, ne, jotka alkoivat ottaavahinkoja kolmen vuoden kuluessa diagnoosin oli pienempi mahdollisuus niiden cancercoming takaisin(Kwan et al., 2008). Toisessa tutkimuksessa vain 6 kuukauden statiinikäyttö diagnoosin jälkeen oli yhteydessä relapsien paranemiseen (Chae et al., 2011).

statiinien suotuisa vaikutus oli näissä ja muissa tutkimuksissa voimakkaammin sidoksissa rasvaliukoisempiin ”lipofiilisiin” statiineihin (kuten atorvastatiiniin). Somelaboratorisissa tutkimuksissa lipofiilisillä statiineilla on myös osoitettu olevan solutasolla superiorantisoivia vaikutuksia verrattuna vähemmän rasvaliukoisiin statiineihin (Liu et al., 2017).

Havaintotutkimukset yhdistävät statiinin käytön myös parantuneeseen hoitovasteeseen ja paranevaan hoitovasteeseen rintasyöpäpotilailla, myös potilailla, joilla on rintasyöpätyyppi, joka voi olla aggressiivisempi (Manthravadi et al., 2016; Murtola ym., 2014; Zhong et al., 2015). Esimerkiksi eräässä tulehduksellista rintasyöpää sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa potilailla, jotka saivat atorvastatiinia syöpähoidon aikana, oli pitempi aika ennen sairauden etenemistä verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet statiinia(Brewer et al., 2013).

Statinstarget rintasyöpäsolut

statiinit,erityisesti rasvaliukoiset lipofiiliset statiinit, kuten atorvastatiini, vähentävät rintasyöpäsolujen kasvua ja jakautumista ja lisäävät rintasyöpäsolukuolemia laboratoriotutkimuksissa

German Diabetes Association”,”page”:”47-48″,”volume”:”111″,”issue”:”1″,”source”:”PubMed”,”abstract”:”the effect of five statins esim.atorvastatiinia, fluvastatiinia, lovastatiinia, pravastatiinia ja simvastatiinia tutkittiin ihmisen rintasyöpäsolulinjan MCF-7 proliferaation perusteella. Kaikki statiinit pravastatiinia lukuun ottamatta kykenivät estämään solujen proliferaatiota jopa 90%, kun pitoisuus oli 50 mikrogrammaa.vaikuttavien statiinien välillä ei havaittu merkitsevää eroa, joka viittaisi aclass-spesifiseen vaikutukseen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että statiineilla voi olla kliinistä merkitystä ihmisen rintasyövän primaarisessa ehkäisyssä enemmän kuin niiden kolesterolia alentava vaikutus. Kliinistä näyttöä on kuitenkin odotettava ennen jatkopäätelmien laatimista.”, ”DOI”:”10.1055/s-2003-37501″,”ISSN”:”0947-7349″,”note”:”PMID:12605351″,”journalAbbreviation”: ”Exp. Clin. Endokrinolia.Diabetes”,”language”:”eng”,”author”:,”issued”: {”date-parts”:]}}}],”schema”:”https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json”} (Alarcon Martinez etal., 2018; Mück et al., 2004; Seeger ym., 2003).Tutkimukset osoittavat myös, että statiinit voivat mahdollisesti estää rintasyöpäsolujen invaasiota laboratoriossa, mikä viittaa siihen, että ne voivat myös auttaa hitaasti syövän leviämistä kehon muihin osiin (Kanugula et al., 2014; Wolfe et al., 2015). Metastaattisen rintasyövän hiirimallissa statiinihoito viivästytti syövän kasvua, joka oli jo levinnyt jopa 80%: lla,ja hyödyllinen aktiivisuus havaittiin viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (Vintonenko et al.,2012).

muut tutkimukset osoittavat myös, että statiinit voivat auttaa herkistämään rintasyöpäsoluja sädehoito-ja solunsalpaajahoidoissa (Kozar et al., 2004; Van Wyhe et al., 2017). Eräässä tutkimuksessa todettiin, että simvastatiini voi herkistää kolmoisnegatiiviset tai tulehdukselliset rintasyöpäsolut sädehoitoon laboratoriossa. Samassa tutkimuksessa havaittiin, että potilailla, joilla oli tulehduksellinen rintasyöpä ja jotka ottivat statiineja hoitonsa aikana, oli vähemmän mahdollisuuksia syövän uusiutumiseen 3 vuoden kuluessa(Lacerda ym., 2014).

metformiinin tavoin statiinit voivat aiheuttaa näitä syöpävaikutuksia eri syöpätyypeissä, mukaan lukien ER-positiivinen, HER2-positiivinen ja kolminegatiivinen syöpä. Itse asiassa jotkut laboratoriotutkimukset osoittavat, että statiinit ovat erityisen tehokkaita kolmoisnegatiivisia rintasyöpäsoluja vastaan (Campbell et al., 2006; Yao et al., 2017).

statiineja rintasyövässä tutkivat kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä

vähäisessä vaiheessa tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat nyt vahvasti positiivisia tuloksia statiineina rintasyövässä. Varhaisvaiheen ”mahdollisuuksien ikkuna” -kokeet ovat tutkineet, voivatko varhaiset, ennen kirurgisia toimenpiteitä tehtävät statiinit auttaa parantamaan molekulaarisia merkkiaineita potilailla, joilla on operoitava tauti. Tähän mennessä nämä tutkimukset ovat parantaneet statiinihoitoa saavien potilaiden syöpämolekyyliprofiileja,mikä viittaa siihen, että atorvastatiinilla ja muilla statiineilla voi tässä yhteydessä olla hyödyllisiä vaikutuksia syöpäsolujen kasvuun ja jakautumiseen sekä solukuolemiin jopa naisilla, joilla on korkea-asteen aggressiivisempia kasvaimia (Bjarnadottir et al.,2013, 2015; Feldt et al., 2015; Garwood ym., 2010).

näiden lupaavien tulosten perusteella on nyt käynnissä useita vaiheen 2 tutkimuksia, joissa tutkitaan moneen eri rintasyöpätyyppiin, mukaan lukien Triple-negatiiviseen rintasyöpään, käytettäviä entisiä statiineja. Näiden tutkimusten pitäisi auttaa selvittämään, miten statiinit voivat auttaa rintasyöpäpotilaita.

Mebendatsoli ja rintasyöpä

kiinnostus mebendatsoleihin mahdollinen syöpähoito perustuu useimmiten lupaaviin mekanistisiin tutkimuksiin ja vakuuttaviin raportteihin syöpäpotilaiden tapaustutkimuksista (Nygren and Larsson,2014; Pantziarka et al., 2014).

mebendatsolin ajatellaan tappavan syöpäsoluja osittain hajottamalla solun sisällä olevia erityisiä rakenteita, joita kutsutaan mikrotubuluksiksi (Pantziarka et al.,2014). Se toimii samalla tavalla kuin vinkristiini, akemoterapialääke,jota käytetään tällä hetkellä joidenkin syöpätyyppien, mukaan lukien pitkälle edenneen rintasyövän (De Witt et al., 2017).

laboratoriossa kasvatetut rintasyöpäsolututkimukset osoittavat, että Mebendatsoli ja siihen liittyvät saman luokan lääkkeet (bentsimidatsolit) voivat hidastaa useiden erityyppisten rintasyöpäsolujen kasvua ja jakautumista, mukaan lukien soluresistentti tochemoterapia (Coyne et al., 2013; Hou et al., 2015; Mukhopadhyay et al., 2002). Yhdessä tutkimuksessa Mebendatsoli vähensi voimakkaasti solunsalpaajaresistenttien syöpäsolujen eloonjäämistä peräti 63, 1% (Coyne ym., 2013).Tutkimukset ovat myös osoittaneet bentsimidatsolien vahvan syöpälääkityksen kolmoisnegatiivista rintasyöpää vastaan (Hou et al., 2015; Zhang et al., 2015). Tärkeää on, että yhdessä tutkimuksessa bentsimidatsolin osoitettiin myös suoraan rintasyövän kantasoluihin (Hou et al., 2015).

Emerginglaboratory-pohjainen näyttö viittaa myös siihen, että bentsimidatsolit voivat parantaa tavanomaisten rintasyöpähoitojen, kuten doksorubisiinin ja fluorourasiilin (Hou et al., 2015). Yhdessä lab-tutkimuksessa Mebendatsoli lisäsi sädehoidon tehoa kolminegatiivisiin rintasyöpäsoluihin ja esti hoitoresistenssiä (Zhang et al., 2019a). Lisäksi joukko tutkimuksia, joissa käytetään laboratoriossa kasvatettuja, lääkeresistenttejä ER/HER2-positiivisia rintasyöpäsoluja, osoittivat johdonmukaisesti, että Mebendatsoli ei ainoastaan vähentänyt syöpäsolujen eloonjäämistä, se auttoi myös täydentämään ja parantamaan erityisesti kehitettyjen rintasyöpähoitolääkkeiden epirubisiinin ja gemsitabiinin (Coyne et al., 2014,2012, 2013).

doksisykliini ja rintasyöpä

koska doksisykliini on tehokas antibiootti, sillä on myös muita ekstremikaalisia ominaisuuksia, kuten tulehdusta ja syöpää ehkäisevä vaikutus. Tämä antaa doksisykliinille todellista terapeuttista potentiaalia useiden muidensairauksien, kuten syövän, hoidossa (Bahrami et al., 2012).

Labstudies ja eläinkokeet ovat jo pitkään osoittaneet, että doksisykliini voi estää rintasyöpäsolujen kasvua, jakautumista ja liikettä (Duivenvoorden et al., 2002; Fife ja Sledge, 1995, 1998).Uudemmat tutkimukset osoittavat myös, että doksisykliini voi estää syöpäsoluja parantamasta DNA: taan, kun se vaurioituu esimerkiksi kemoterapialla (Peiris-Pagès et al.,2015). Itse asiassa laboratoriotutkimukset osoittavat, että doksisykliini voi auttaa parantamaan kemoterapian tehokkuutta rintasyöpäsoluja vastaan (Foroodi et al., 2009; Lamb et al., 2015a).

viime aikoina on keskitytty ymmärtämään, miten doksisykliini voi estää rintasyövän kantasolujen kasvua (Ozsvari etal., 2017; Zhang et al., 2017). Avery viimeaikainen tutkimus solujen kasvanut laboratoriossa on osoittanut, että doksisykliini voi estää kasvua sekä HER2 positiivinen ja kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä stemcells, ja auttoi parantamaan resistenssiin liittyviä muutoksia aiheuttama standardchemotherapy paklitakseli (Lin et al.,2018). Toisessa lab-tutkimuksessa kombinatorinen lähestymistapa, johon sisältyi doksisykliini, hävitti rintasyövän kantasolut erittäin tehokkaasti (Fiorillo etal., 2019).

doksisykliini on juuri päässyt varhaisiin kliinisiin tutkimuksiin rintasyöpäpotilailla. Tulokset ensimmäisestä pienestä tutkimuksesta, joka julkaistiin lokakuussa 2018, osoittavat, että potilaat, joilla oli varhaisessa vaiheessa rintasyöpä, jotka ottivat doksisykliiniä vain 14 päivää ennen kirurgiaa, vähensivät molekyylimarkkereiden määrää syövän kantasolujen esiintymisessä keskimäärin noin 40%. Suotuisia vaikutuksia havaittiin kaikilla paitsi yhdellä hoidetuista potilaista (8/9) (Scatena ym., 2018).Isommat kliiniset tutkimukset ovat nyt käynnissä.

oma todisteemme: mittaritutkimus

mikä on metriikka?

METRICS on oma in-houseresearch-ohjelmamme. COC-protokollan lääkkeiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta syövän hoidossa tiedetään jo paljon. Mutta on myös meidän vastuullamme tunnustaa, että meillä ei ole kaikkia vastauksia, ja että meidän on vielä tuotettava laadukasta kliinistä tutkimusta, jossa tutkitaan Cocprotocolia syöpäpotilailla, jotta COC-protokolla on niin tehokas ja turvallinen kuin se voi olla.

voidaksemme rahoittaa tämän tutkimuksen, olemme kehittäneet uudenlaisen, edullisen järjestelmän, jossa kliininen tutkimuksemme, mittarit, on pohjimmiltaan ”potilasrahoitteinen”. Jokainen suostuvainen potilas, joka tulee klinikalle, ohjataan mittareihin, ja nämä maksut auttavat rahoittamaan tutkimusta. Tämä on uusi kliinisen tutkimuksen malli, jolla pyritään kuromaan umpeen Rahoitus – ja tietopisteet, jotka tällä hetkellä haittaavat jo lisensoitujen lääkkeiden uudelleenkäyttöä ja kliinistä kehittämistä.

METRICS first results

in a first success forMETRICS-tutkimuksessa ensimmäisen pilottitutkimuksemme tulokset julkaistiin vastikään peer-lehden tarkistamassa Frontiers in Pharmacology-tiedelehdessä. Paperikanavaan voi tutustua vapaasti verkossa täällä.

METRICS pilottitutkimus oli anobservational retrospektiivinen tutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkijamme katsoivat taaksepäin ja analysoivat potilastietoja selvittääkseen, mitä tapahtui. He keräsivät tietoja ja kirjasivat tulokset 95 potilaalta, joilla oli pitkälle edennyt aivosyöpä nimeltä glioblastooma, jotka osallistuivat Care Oncology Cliniciin ja jotka ottivat täyden COC-protokollan tavanomaisten standardihoitojensa ohella. Tutkimuksessa ei ollut vertailuryhmää, joten tutkijamme vertasivat mittaustuloksia aiemmin julkaistuihin tuloksiin aiemmista tutkimuksista, jotka koskivat samaa syöpätyyppiä ja jotka ottivat myös standardihoitoja.

alustavat tulokset viittaavat siihen, että potilaat, jotka kävivät klinikallamme ja ottivat COC-protokollan osana hoitoa, selviytyivät paljon todennäköisemmin vähintään 2 vuotta (64.Tutkimuksemme potilaista 0% eli vähintään 2 vuotta, kun aiemmin julkaistuihin tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden osuus oli 27-29%), ja heillä oli yleensä pidemmät eloonjäämisajat kuin tämän tyyppisillä syöpäpotilailla yleensä odotettaisiin (tutkimuksessamme potilaat elivät keskimäärin 27 kuukautta, kun aiemmissa tutkimuksissa vastaava luku oli 15-16 kuukautta)(Agrawalet al., 2019).

nämä tulokset ovat ekstremistisiä, mutta nekin ovat vielä alustavia. Emme vielä tiedä tarkalleen, miten COC-protokolla on voinut vaikuttaa esimerkiksi selviytymisaikoihin tai miten muut tekijät, kuten tietyt potilasominaisuudet, ovat saattaneet vaikuttaa näihin tuloksiin. Mutta tämä ensimmäinen, alustava näyttö on varmasti rohkaiseva, ja se osoittaa meille, että olemme menossa oikeaan suuntaan. Seuraavaksi on tarkoitus suorittaa laajempi, hyvin suunniteltu tutkimus. Voit lukea lisää tulevista MITTARISUUNNITELMISTA etsimällä netistä tai ottamalla yhteyttä klinikkaan.

lisää COC-protokollasta

mikä on COC-protokolla?

COC-protokolla on yhdistelmähoito-ohjelma, joka koostuu lisensoiduista lääkkeistä, jotka on erityisesti suunniteltu syöpähoitojen hoitoon potilaan tavanomaisten hoitojen (ts.standardihoidon) ohessa.

neljä COC-protokollaan kuuluvaa lääkettä ovat metformiini, joka on hyvin yleinen diabeteslääke; atorvastatiini, eräs statiinityyppi, jota käytetään vanhoissa sydän-ja verisuonitaudeissa; doksisykliini, eräs antibioottityyppi, jota käytetään usein kroonisten infektioiden, kuten aknen hoitoon; ja Mebendatsoli, lääke, jota käytetään yleisesti lasten ja aikuisten loisinfektioiden hoitoon.

valitsimme nämä neljä hakijaa tuhansilta mahdollisilta hakijoilta nimenomaan siksi, että ne täyttävät ennalta määritellyt valintakriteerimme. Näihin kriteereihin kuuluvat vankka näyttö tehokkuudesta syöpää vastaan, yhtenäinen vaikutusmekanismi ja tärkeä turvallisuusprofiili. Nämä kolme keskeistä opinkappaletta ovat muovanneet lähestymistapaamme alusta alkaen.

turvallisuus on ensiarvoisen tärkeää

cancer on monimutkainen sairaus, johon liittyy monimutkaisia hoitoja, ja uskomme, että tavanomaisten hoitojen lisäksi tulisi arvioida hyvin huolellisesti muita hoitoja. Ei vain tehokkuuden näkökulmasta, vaan myös,mikä tärkeintä, turvallisuuden kannalta. Siksi koko lähestymistapamme perustuu yksittäisiin todisteisiin-enimmäkseen julkaistuihin tieteellisiin tutkimuksiin ja yhä useammin myös omiin tietoihimme.

monilla markkinoilla olevilla lääkkeillä on ainakin joitakin julkaistujatodisteita, jotka tukevat niiden suhteellisen tehokasta käyttöä syövän hoidossa, mutta vain harvoilla näistä lääkityksistä on COC-protokollan edellyttämää näyttöä turvallisuudesta ja tehokkuudesta. Jokaisesta protokollalääkkeestä on jo olemassa suuria määriä yksityiskohtaista tietoa, joka on saatu vuosien käytön aikana yleisessä väestössä – ja tämä auttoi meitä antamaan ratkaisevan etumatkan kehityksen aikana.

olemme läpikäyneet huolellisesti vuosikymmenten ajan julkaistuja tietoja jokaisesta coc-protokollan mukaisesta lääkkeestä ja selvittäneet, miten ne vaikuttavat eri potilaspopulaatioissa (mukaan lukien syöpäpotilaat) sekä solu-ja eläinmalleissa laboratoriossa. Nämä tiedot yhdessä oman kliinisen kokemuksemme kanssa auttavat varmistamaan, että meillä on hyvä käsitys siitä, miten nämä lääkkeet käyttäytyvät potilailla, joilla on erilaiset syöpävaiheet ja-tyypit, sekä yhdessä toistensa kanssa että myös yhdessä lukuisten muiden syöpähoitojen kanssa. Tämä tieto on suuri, ja tutkimuksistamme käy ilmi, että tällaista näyttöä ei vain ole vielä monillakaan muilla syöpälääkeehdokkailla-varsinkaan kun niitä annetaan yhdistelmänä.

Ananti-metabolinen hoito, joka voi mahdollisesti kohdistua mihin tahansa syöpään

TheCOC-protokolla on suunniteltu toimimaan rajoittamalla syöpäsolujen yleistä kykyä ottaa vastaan ja käyttää (eli ”metaboloida”) energiaa.

syöpäsolut tarvitsevat valtavasti energiaa selviytyäkseen, ja valtaosa syövistä käyttää aerobista glykolyysiä (Kroemer andPouyssegur, 2008). Kukin lääkkeitä protokolla voi kohdistaa theerial molekyyli metabolisia prosesseja mukana ja ympäröivän aerobicglykolyysiä, ja tämä voi auttaa alentamaan yleistä aineenvaihduntaa cancercell (Jang et al.,2013).

uskomme, että COCProtocol-lääkkeet voivat toimia yhdessä johdonmukaisesti energiansaannin ja käytön rajoittamiseksi ja samalla estää syöpäsoluja sopeutumasta ja käyttämästä muita reittejä energian ottamiseksi (Jagust et al.,2019). Tämän seurauksena syöpäsolut heikkenevät ja pystyvät vähemmän ottamaan ja käyttämään ravintoaineita (esim. esimerkiksi glukoosi – ja essentialaminohappoja glutamiinia ja arginiinia) ne tarvitsevat ympäristöstään (Andrzejewskiet al., 2018; Liu et al., 2016).Tämä vaikeuttaa syöpäsolujen selviytymistä, kasvua ja leviämistä elimistössä. Vähitellen heikentyneet solut (mukaan lukien joustavammat ja aikaisempaa hoitoa kestävät solut) tulevat alttiimmiksi hyökkäyksille muista soluja tappavista syöpähoidoista, kuten sädehoidosta,kemoterapiasta, hormonihoidosta ja kohdennetuista hoidoista (Bradford andKhan, 2013; Chen et al., 2012; Lacerda et al., 2014; Lamb et al., 2015a; Pantziarka et al., 2014).

kohdistamalla mukautetut metaboliset mekanismit, jotka ovat yhteisiä useimmille syöville(mutta eivät yleensä terveille soluille), uskomme, että COC-protokolla voi olla tehokas ja selektiivinen lähes mille tahansa syövälle riippumatta syövän tietyntyyppisestä, – vaiheesta tai-paikasta. Julkaistut epidemiologiset ja laboratoriokokeet tukevat tämän hoidon mahdollisesti laajaa valikoimaa (Chae et al.,2015, 2016; Iliopoulos et al., 2011; Lamb et al., 2015b; Pantziarka et al.,2014).

Mechanistic coherence in action – the power of combination

the true power of the theCOC Protocol is in the specific combination of medicines we use. Tutkimusprotokollaa ei kehitetty vain neljän yksittäisen syöpähoidon menetelmänä, vaan myös yhtenä yhdistelmähoitona, jolla voidaan tuottaa voimakkaita synergiavaikutuksia (Mokhtari et al., 2017).

jokainen COC-protokollan sisältämä lääkitys kohdistuu syöpäsolujen aineenvaihduntaan erillisellä ja täydentävällä tavalla, ja olemme kutsuneet tätä toimintaa ”mekanistiseksi yhtenäisyydeksi”. Yksinkertaistaen, mekanistinen koherenssi kuvaa, miten jokainen lääkitys voi hyökätä syöpäsoluun eri kulmasta. Esimerkiksi syövän kantasolut ovat erityisen joustavia syöpäsolutyyppejä, ja jokainen lääkitys kohdistuu näihin soluihin eri tavalla: metformiini kohdistuu solun ”akkuihin” (ns .mitokondriot) vaikeuttamalla mitokondrioiden toimintaa molekulaarisissa reaktioissa, joita ne tarvitsevat energian tuottamiseen, doksisykliini estää solu-Dnamachinerin, jota mitokondriot tarvitsevat monistaakseen ja korjatakseen (Skoda et al., 2019), statiinit voivat muuttaa syövän kantasolujen geeniekspressiota, jolloin solut ovat herkempiä muille syöpähoidoille (Kodach et al., 2011), andmebendatsoli voi keskeyttää lukuisia molekyyliprosesseja, jotka osallistuvat celldivision auttaa estämään syövän kantasolujen kasvua (Hothi et al., 2012; Hou et al., 2015).

yhdistämällä kaikki neljä tekijää yhteen COC-protokolla voi osua syövän kantasoluihin (ja muihin syöpäsoluihin) useiden ”heikkojen kohtien” poikki, ja yksi-kaksi-iskun tavoin tämä heikentää solujen kykyä väistää ja toipua.

Labstudies-tutkimukset ovat alkaneet korostaa tämän COCprotocol-lääkeyhdistelmien tehokkuutta. Yhdessä mekanistisessa tutkimuksessa statiinin ja metformiinin yhdistäminen vähensi eturauhassyöpäsolujen kasvua huomattavasti enemmän kuin pelkkä aine (Wang et al., 2017). Havainnointitutkimuksissa on myös raportoitu näiden lääkkeiden mahdollisista synergistisistä vaikutuksista eri syöpiin (Babcook etal., 2014; Danzig ym., 2015; Lehman et al., 2012; Nimako et al., 2017). Akliininen tutkimus metformiinin ja doksisykliinin tutkimisesta rintasyövässä on nyt käynnissä (NCT02874430), ja myös oma TUTKIMUSOHJELMAMME METRICS alkaa tuottaa lupaavia tietoja.

pitkäaikainen liitännäishoito

TheCOC-protokolla on suunniteltu ensisijaisesti pitkäaikaiseksi ”liitännäishoidoksi”, joka auttaa optimoimaan standardihoitoja. Koska COCProtocol-metabolinen hoito on kuitenkin tarkoitettu pitkäkestoiseksi, potilaat voivat käyttää protokollaa myös ylläpitojärjestelmänä sen jälkeen, kun tavanomainen hoito on saatettu päätökseen tai kun tavanomaisesta hoidosta on taukoa, ja osana pitkän aikavälin strategiaa uusiutumisen tai etäpesäkkeiden riskin vähentämiseksi. Tästä syystä on myös syytä huomata, että jokainen COC-protokollan lääkkeitä on myös raportoitu hyödyllisiä mekanismeja ofaction syöpä, jotka eivät ole riippuvaisia yhteiskäyttö standarditerapioita, ja jotka voivat itsenäisesti auttaa vähentämään riskiä uusiutumisen ja metastaattinen leviäminen.

Care Oncology model

jokaisen potilaan aktiivinen lääketieteellinen valvonta

vaikka Kokprotocol-lääkkeitä on käytetty turvallisesti koko väestössä jo monen vuoden ajan, jokainen meille tuleva potilas on ainutlaatuinen. Tämän vuoksi jokainen hoito-onkologian klinikalle osallistuva potilas asetetaan suoraan lääkärin hoitoon, jolla on erityisosaamista COC-protokollan mukaisten lääkkeiden määräämisestä syövän yhteydessä. Lääkärimme arvioivat yksilöllisesti, mitä hyötyjä ja riskejä COC-protokollan käyttöön liittyy jokaisen potilaan kanssa. He suosittelevatpotilaille COC-protokollaa vain silloin, kun he uskovat sen olevan turvallista ja hyödyllistä. Jokainen COC-Protokollaresepti räätälöidään potilaan tarpeiden mukaan, ja annokset ja hoito-ohjelmat tarkistetaan ja sovitetaan huolellisesti potilaan edetessä.

siksi on tärkeää, että potilaat ottavat COC-protokollan vain silloin, kun heitä seurataan huolellisesti klinikallamme hoidon ajan.

*********************************************************************************

Tärkeä ilmoitus

tämän artikkelin tarkoitus

Tämä artikkeli on katsaus joihinkin tieteellisiin ja lääketieteellisiin julkaisuihin, jotka koskevat lääkkeitä, jotka muodostavat patentoidun Care Oncologyprotocolin. On pidetty huolta siitä, että on valittu asiaankuuluvia artikkeleita, jotka tukevat näiden lääkkeiden vapaata käyttöä syöpähoidon oheishoidossa. Tämä artikkeli ei ole tarkoitus olla kattava katsaus kaikki todisteet, eikä se kuvaa kaikkia mahdollisia sivuvaikutuksia tällaisen hoidon.

Tämä artikla on ainoastaan tiedotustarkoituksessa, eikä se ole lääketieteellinen neuvonta. Tässä mainitut lääkkeet ovat saatavilla vain lääkärin määräyksestä, eikä niitä saa ottaa ilman lääkärin tai muun ammatillisen terveydenhuollon tarjoajan mielipidettä. Hoito onkologian lääkärit keskustelevat näiden lääkkeiden soveltuvuudesta kanssasi ja keskustelevat lääkärisi tai onkologisi kanssa niiden soveltuvuudesta sinulle.

tämän artikkelin tietoja ei saa käyttää vaihtoehtona lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattihenkilön lääketieteelliselle neuvonnalle. Jos sinulla on mitä tahansa erityisiä kysymyksiä jostain lääketieteellisestä asiasta, ota yhteyttä lääkäriisi tai muuhun terveydenhuollon ammattitoimittajaan. Jos epäilet kärsiväsi jostakin sairaudesta, sinun tulee hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon. Sinun ei tulisi koskaan viivytellä lääkäriin hakeutumista, jättää lääkärinhoito huomiotta tai jatkaa hoitoa tämän artikkelin sisältämien tietojen vuoksi.

Tekijänoikeus

tämän artikkelin tekijänoikeudet omistaa Health Clinics LLC ja sen lisenssinantajat.

patentti

Care Oncology(”COC”) – protokolla on suojattu yhdysvaltalaisella patentilla US9622982B2 ja useilla kansainvälisillä lisäpatenteilla.

*********************************************************************************

Agrawal,S., Vamadevan, P., Mazibuko, N., Bannister, R., Swery, R., Wilson, S., andEdwards, S. (2019). A New Method for Ethical and Efficient Evidence generation for Off-Label Medicine Use in Oncology (a Case Study in Glioblastoma). Edessä.Pharmacol. 10.

Ahern, T. P., Lash, T. L., Damkier, P., Christiansen,P. M., and Cronin-Fenton, D. P. (2014). Statiinit ja rintasyövän ennuste: todisteet ja mahdollisuudet. Lancet Onkol. 15, e461-468.

Aksoy, S., Sendur, M. A. N., and Altundag, K. (2013).Demografiset ja kliinis-patologiset ominaisuudet metformiinia saavilla invasiivista syöpää sairastavilla potilailla. Med. Onkol. Northwood Lond. Engl. 30, 590.

Alarcon Martinez, T., Zeybek, N. D., and Müftüoğlu, S.(2018). Atorvastatiinin sytotoksisten ja Autofagisten vaikutusten arviointi onMCF-7-rintasyöpäsoluissa. Lopeta. Med. J. 35, 256-262.

Alimova, I. N., Liu, B., Fan, Z., Edgerton, S. M.,Dillon, T., Lind, S. E., and Thor, A. D. (2009). Metformiini estää rintojen syöpäsolujen kasvua, pesäkkeiden muodostumista ja pysäyttää solusyklin in vitro. CellCycle 8, 909-915.

Andrzejewski, S., Siegel, P.M., and St-Pierre, J.(2018). Metaboliset profiilit, jotka liittyvät metformiinin tehoon syövässä. Edessä.Endokrinolia. 9.

Babcook, M. A., Shukla, S., Fu, P., Vazquez, E. J.,Puchowicz, M. A., Molter, J. P., Oak, C. Z., MacLennan, G. T., Flask, C. A.,Lindner, D. J., et al. (2014). Synergistinen simvastatiinin ja metformiinin yhdistelmähoito luullisen metastaattisen Kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa. Mol.Syöpä. 13, 2288–2302.

Bahrami, F., Morris, D. L., and Pourgholami, M. H.(2012). Tetrasykliinit: lääkkeet, joilla on valtava terapeuttinen potentiaali. Mini Rev. Med.Kemiaa. 12, 44–52.

bao, B., Azmi, A. S., Ali, S., Zaiem, F., and Sarkar,F. H. (2014). Metformiini voi toimia syöpälääkkeenä kohdistamalla sen syöpäsoluihin: kasvaimeen liittyvien miRNAs inbreast-ja haimasyöpien mahdollinen biologinen merkitys. Ann. Transl. Med. 2.

Bjarnadottir, O., Romero, Q., Bendahl, P.-O., Jirström, K., Rydén, L., Loman, N., Uhlén, M., Johannesson, H., Rose, C., Grabau, D., etal. (2013). HMG-CoA-reduktaasin kohdentaminen statiinien kanssa breast-syöpätutkimuksessa. Rintasyöpä Res. Treat. 138, 499–508.

Bjarnadottir, O., Kimbung, S., Johansson, I., Veerla,S., Jönsson, M., Bendahl, P.-O., Grabau, D., Hedenfalk, I., and Borgquist, S.(2015). Maailmanlaajuiset Transcriptionaaliset muutokset statiinihoidon jälkeen rintasyövässä. Clin. Syöpä Lopetetaan. J. Am. Assoc. Cancer Res. 21, 3402-3411.

Bonanni, B., Puntoni, M., Cazzaniga, M., Pruneri, G.,Serrano, D., Guerrieri-Gonzaga, A., Gennari, A., Trabacca, M. S., Galimberti,V., Veronesi, P., et al. (2012). Metformiinin kaksoisvaikutus rintojen suurenemiseen satunnaistetussa presurgisessa tutkimuksessa. J. Clin. Onkol. Pois. J. Am.Soc. Clin. Onkol. 30, 2593–2600.

Bradford, S. A., and Khan, A. (2013). IndividualizingChemotherapy using the Anti-diabeettinen Drug, Metformin, as an Aexploratory Study. J. Cancer Sci. Ther. 5.

Brewer, T. M., Masuda, H., Liu, D. D., Shen, Y.,Liu, P., Iwamoto, T., Kai, K., Barnett, C. M., Woodward, W. A., Reuben, J. M., et al.(2013). Statiinien käyttö primaarisessa tulehduksellisessa rintasyövässä: kohorttitutkimus. Br.J. Cancer 109, 318-324.

Camacho, L., Dasgupta, A., and Jiralerspong, S.(2015). Metformin in breast cancer-an evolving mystery. Breast Cancer Res. BCR 17, 88.

Campbell, M. J., Esserman, L. J., Zhou, Y., Shoemaker,M., Lobo, M., Borman, E., Baehner, F., Kumar, A. S., Adduci, K., Marx, C., etal. (2006). Rintasyövän kasvun esto statiineilla. Cancer Res. 668707–8714.

cazzaniga, M., DeCensi, A., Pruneri, G., Puntoni, M.,Bottiglieri, L., Varricchio, C., Guerrieri-Gonzaga, A., Gentilini, O. D., Pagani, G., Dell ’ Orto, P., et al. (2013). Metformiinin vaikutus apoptosiiniin rintasyöpätutkimuksessa. Br. J. Cancer 109, 2792-2797.

Chae, Y. K., Valsecchi, M. E., Kim, J., Bianchi, A. L.,Khemasuwan, D., Desai, A., and Tester, W. (2011). Rintojen suurenemisen riski pienenee ACE: n estäjiä, angiotensiini II-Reseptorisalpaajia ja/tai statiineja käyttävillä potilailla. CancerInvest. 29, 585–593.

Chae, Y. K., Yousaf, M., Malecek, M.-K., Carneiro, B.,Chandra, S., Kaplan, J., Kalyan, A., Sassano, A., Platanias, L. C., and Giles,F. (2015). Statiinit syöpälääkkeenä; Voimmeko kääntää Prekliiniset ja epidemiologiset tiedot kliiniseksi hyödyksi? Discov. Med. 20, 413–427.

Chae, Y. K., Arya, A., Malecek, M.-K., Shin,D. S., Carneiro, B., Chandra, S., Kaplan, J., Kalyan, A., Altman, J. K., Platanias,L., et al. (2016). Metformiinin uudelleenkäyttö syövän hoidossa: nykyiset kliiniset tutkimukset. Kohde 7, 40767-40780.

Chen, J., Lan, T., Hou, J., Zhang, J., An, Y.,Tie, L., Pan, Y., Liu, J., and Li, X. (2012). Atorvastatiini herkistää ihmis – pienisoluiset keuhkosyövät karboplatiinille AKT: n aktivoinnin estämisen ja timp-1: n säätelyn lisääntymisen kautta. Int. J. Biochem. Cell Biol. 44, 759–769.

Chen, L., Chubak, J., Boudreau, D. M., Barlow, W. E.,Weiss, N. S., and Li, C. I. (2017). Diabetes hoidot ja riskit vastustaja syöpä tuloksia varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilaiden: näkijä-Medicareanalyysi. Cancer Res. 77, 6033-6041.

Chen, T., Liang, Y., Feng, D., Tao, L., Qi, K.,Zhang, H., Wang, H., Lin, Q., and Kong, H. (2013). Metformiini estää proliferaatiota ja edistää HER2-positiivisten rintasyöpäsolujen apoptoosia säätelemällä hsp90: tä. J. BUON pois. J. Balk. Union Oncol. 18, 51–56.

Coyne, C., Jones, T. ja Bear, R. (2014).Antineoplastinen sytotoksisuus gemsitabiini-(C4 – amidi)-inDual-yhdistelmä Epirubisiini-(C3 – amidi)-vastahoito-resistentti nisän adenokarsinooma (SKBr-3) ja mebendatsolin täydentävä vaikutus. J. Cancer Res. Ther. Onkol. 2.

Coyne, C. P., Jones, T., and Bear, R. (2012). Vaihtoehtoisten tubuliinin estäjien vaikutus Aepirubisiinin tehoon-Immunokemiaterapeuttinen syntetisoitu Ultra VioletLight-aktivoidulla Välituotteella. Cancer Clin. Onkol. 1, 49–80.

Coyne, C. P., Jones, T., and Bear, R. (2013).Gemcitabine-(C4-amide)- Anti-Neoplastic Cytotoxicity in DualCombination with Mebendazole against Chemotherapeutic-Resistant MammaryAdenocarcinoma. J. Clin. Exp. Oncol. 2.

Cufi, S., Corominas-Faja, B., Vazquez-Martin, A.,Oliveras-Ferraros, C., Dorca, J., Bosch-Barrera, J., Martin-Castillo, B., andMenendez, J.A. (2012). Metformin-induced preferential killing of breast cancerinitiating CD44+CD24-/low cells is sufficient to overcome primary resistance totrastuzumab in HER2+ human breast cancer xenografts. Oncotarget 3, 395–398.

Danzig, M.R., Kotamarti, S., Ghandour, R.A., Rothberg, M. B., Dubow, B. P., Benson, M. C., Badani, K. K., and McKiernan, J. M. (2015).Metformiinin ja statiinien välinen synergia muuttaessasosiaalisen uusiutumisriskin diabetespotilailla radikaalin prostatektomian jälkeen. ProstateCancer Prostatic Dis. 18, 63–68.

Davies, G., Lobanova, L., Dawicki, W., Groot, G.,Gordon, J. R., Bowen, M., Harkness, T., and Arnason, T. (2017). Metformiini estää hoidon vastustuskykyisen rintasyövän kehittymisen ja edistää siedätyshoitoa. PLoS yksi 12.

de Witt, M., Gamble, A., Hanson, D., Markowitz, D., Powell, C., Al Dimassi, S., Atlas, M., Boockvar, J., Ruggieri, R.,and Symons, M. (2017). Mebendatsolin uudelleenkäyttö vinkristiinin korvaajana aivokasvainten hoidossa. Mol. Med. 23, 50–56.

DeCensi, A., Puntoni, M., Gandini, S.,Guerrieri-Gonzaga, A., Johansson, H. A., Cazzaniga, M., Pruneri, G., Serrano,D., Schwab, M., Hofmann, U., et al. (2014). Metforminon rintasyövän proliferaation erotusvaikutukset insuliiniresistenssin merkkiaineiden ja veren alatyypin mukaan satunnaistetussa presurgisessa tutkimuksessa. Rintasyöpä Res. Treat. 148,81–90.

DeCensi, A., Puntoni, M., Guerrieri-Gonzaga, A.,Cazzaniga, M., Serrano, D., Lazzeroni, M., Vingiani, A., Gentilini,O., Petrera, M., Viale, G., et al. (2015). Metformiinin vaikutus In Situ-proliferaatioon rintaontelossa satunnaistetussa Presurgisessa tutkimuksessa. Syöpä Prev.Res. Phila. Pa 8, 888-894.

Deng, X.-S., Wang, S., Deng, A., Liu, B., Edgerton,S. M., Lind, S. E., Wahdan-Alaswad, R., and Thor, A. D. (2012). Metformiinin tavoitteena on estää solujen kasvua ja indusoida apoptoosia kolmoisnegatiivisilla rintasyöpäpotilailla. Cell Cycle Georget. Tex 11, 367-376.

Dowling, R. J., Parulekar, W. R., Gelmon, K. A.,Shepherd, L. E., Virk, S., Ennis, M., Mao, F., Ligibel, J. A., Hershman, D. L.,Rastogi, P., et al. (2018). CA15-3 / MUC1 in CCTG MA-32 (NCT01101438): phaseIII RCT metformiinin ja lumelääkkeen vaikutuksesta invasiiviseen taudista vapaaseen ja kokonaisvaltaiseen eloonjäämiseen varhaisen vaiheen rintasyövässä (BC). J. Clin. Onkol.

Duivenvoorden, W. C. M., Popović, S. V., Lhoták, S., Seidlitz,E., Hirte, H. W., Tozer, R. G., and Singh, G. (2002). Doksisykliini vähentää kasvainrasvaa ihmisen rintasyövän luuston etäpesäkemallissa. Cancer Res. 621588–1591.

El-Benhawy, S. A., and El-Sheredy, H. G. (2014).Metformiini ja eloonjääminen diabeetikoilla, joilla on rintasyöpä. J. Egypti.Kansanterveysjärjestö 89, 148–153.

Feldt, M., Bjarnadottir, O., Kimbung, S.,Jirström, K., Bendahl, P.-O., Veerla, S., Grabau, D., Hedenfalk, I., and Borgquist, S.(2015). Statiinin indusoimat anti-proliferatiiviset vaikutukset sykliini D1: n ja p27: n välityksellä awindow-of-opportunity breast cancer trial-tutkimuksessa. J. Transl. Med. 13, 133.

Fife, R. S., and Sledge, G. W. (1995). Doxycycline on Effects on in vitro growth, migration, and gelatinase activity of breastcarcinooma cells. J. Lab. Clin. Med. 125, 407–411.

Fife, R. S., ja Sledge, G. W. (1998). Doksisykliinin vaikutukset syöpäsoluihin in vitro ja In vivo. ADV Dent. Res. 12, 94-96.

Fiorillo, M., Tóth, F., Sotgia, F., and Lisanti, M. P.(2019). Doksisykliini, atsitromysiini ja C-vitamiini (DAV): tehokas yhdistelmähoito mitokondrioiden kohdentamiseen ja syövän kantasolujen (CSCs) hävittämiseen.Ikääntyminen 11, 2202-2216.

Foroodi, F., Duivenvoorden, W. C., and Singh, G.(2009). Doksisykliinin ja kemoterapia-aineiden yhteisvaikutukset ihmisruhon adenokarsinooma MDA-MB-231-soluissa. Syöpälääke. Huumeet 20, 115-122.

Garwood, E. R., Kumar, A. S., Baehner, F. L., Moore, D. H., Au, A., Hylton, N., Flowers, C. I., Garber, J., Lesnikoski, B.-A.,Hwang, E. S., et al. (2010). Fluvastatiini vähentää proliferaatiota ja lisää optoosia naisilla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Rintasyöpä Res. Treat. 119, 137–144.

Giles, E. D., Jindal, S., Wellberg, E. A., Schedin, T.,Anderson, S. M., Thor, A. D., Edwards, D. P., MacLean, P. S., and Schedin, P.(2018). Metformiini estää strooman aromataasiekspressiota ja kasvaimen progressiota postmenopausaalisen rintasyövän jyrsijämallissa. Rintasyöpä Res. BCR 20.

Goodwin, P. J., Parulekar, W. R., Gelmon, K. A., Shepherd, L. E., Ligibel, J. A., Hershman, D. L., Rastogi, P., Mayer,I. A., Hobday, T. J., Lemieux, J., et al. (2015). Metformiinin vaikutus lumelääkkeeseen ja metabolisiin tekijöihin NCIC CTG MA: ssa.32. J. Natl. Syöpä. 107.

Hadad, S., Iwamoto, T., Jordan, L., Purdie, C., Bray,S., Baker, L., Jellema, G., Deharo, S., Hardie, D. G., Pusztai, L., et al.(2011). Metformiinin biologiset vaikutukset leikattavassa rintasyövässä: pre-operatiivinen, mahdollisuuksien ikkuna, satunnaistettu tutkimus. Rintasyöpä Res. Treat. 128, 783–794.

Hadad, S. M., Hardie, D. G., Appleyard, V., andThompson, A. M. (2014). Metformiinin vaikutukset rintasyöpäsolujen proliferaatioon, AMPK-reittiin ja solusykliin. Clin. Transl. Onkol. Pois.Publ. FED. Kattaa. Onkol. Soc. Natl. Syöpä. Mex. 16, 746–752.

Hatoum, D., and McGowan, E. M. (2015). Metformiinin käytön viimeaikaiset edistysaskeleet: voiko diabeteksen hoito ehkäistä rintasyöpää? Biomedrejä. Int. 2015, 548436.

Hirsch, H. A., Iliopoulos, D., Tsichlis, P. N., andStruhl, K. (2009). Metformiini kohdistuu selektiivisesti syövän kantasoluihin ja toimii yhdessä kemoterapian kanssa kasvaimen kasvun estämiseksi ja Remission pidentämiseksi. CancerRes. 69, 7507–7511.

Hothi, P., Martins, T. J., Chen, L., Deleyrolle,L., Yoon, J.-G., Reynolds, B., and Foltz, G. (2012). Suuritehoiset Kemikaalit tunnistavat disulfiraamin ihmisen glioblastooman kantasolujen Estäjäksi.Kohde 3, 1124-1136.

Hou, Z.-J., Luo, X., Zhang, W., Peng, F., Cui, B.,Wu, S.-J., Zheng, F.-M., Xu, J., Xu, L.-Z., Long, Z.-J., et al. (2015).Flubendatsoli, FDA: n hyväksymä matolääke, kohdistuu rintasyövän kantasoluihin.Kohde 6, 6326-6340.

Iliopoulos, D., Hirsch, H. A., and Struhl, K. (2011).Metformiini pienentää solunsalpaajahoidon annosta kasvaimen remission pidentämiseksi useita syöpäsolutyyppejä sisältävissä huonekasensiirteissä. Cancer Res. 713196–3201.

Jacob, L., Kostev, K., Rathmann, W., and Kalder, M.(2016). Metformiinin vaikutus metastaaseihin rintasyöpää ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. J. Diabetes Complications 30, 1056-1059.

Jagust, P., de Luxán-Delgado, B., Parejo-Alonso, B.,and Sancho, P. (2019). Metaboliaan Perustuvia Hoitostrategioita CancerStem-Solujen Kohdentamiseksi. Edessä. Pharmacol. 10.

Jang, M., Kim, S. S., and Lee, J. (2013). Syöpäsolumetabolismi: vaikutukset hoitotavoitteisiin. Käyt.viim. Mol. Med. 45, e45.

jiralerspong, S., Lava, S. L., Giordano, S. H.,Meric-Bernstam, F., Liedtke, C., Barnett, C. M., Hsu, L., Hung, M.-C.,Hortobagyi, G. N., and Gonzalez-Angulo, A. M. (2009). Metformiini ja patologiset vasteet Neoadjuvanttihoidolle diabetespotilailla, joilla on rintasyöpä. J. Clin. Onkol. 27, 3297–3302.

Kalinsky, K., Crew, K. D., Refice, S., Xiao, T., Wang,A., Feldman, S. M., Taback, B., Ahmad, A., Cremers, S., Hibshoosh, H., et al.(2014). Esikirurginen metformiinitutkimus ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu rintasyöpä. Syöpä Sijoittaa. 32, 150–157.

Kanugula, A. K., Gollavilli, P. N., Vasamsetti, S. B.,Karnewar, S., Gopoju, R., Ummanni, R., and Kotamraju, S. (2014). Statiinia aiheuttava rintasyövän leviämisen ja invaasion esto heikentää ympäristön kuljetusta: typpioksidin ja antioksidanttien puolustusmekanismien välitystä. FEBS J. 281, 3719-3738.

Kim, H. J., Kwon, H., Lee, J. W., Kim, H. J., Lee,S. B., Park, H. S., Sohn, G., Lee, Y., Koh, B. S., Yu, J. H., et al. (2015). Metformiini lisää elinaikaa hormonireseptoripositiivisilla, HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on diabetes. Breast Cancer Res. BCR 17, 64.

Kim, J., Lim, W., Kim, E.-K., Kim, M.-K., Paik, N.-S.,Jeong, S.-S., Yoon, J.-H., Park, C. H., Ahn, S. H., Kim, L. S., et al. (2014).Faasin II satunnaistettu tutkimus neoadjuvant metformiini + letrotsoli vs. placeboplus letrotsoli estrogeenireseptoripositiivisen postmenopausaalisen rintasyövän(METEOR) hoidossa. BMC-syöpä 14, 170.

Kodach, L. L., Jacobs, R. J., Voorneveld, P. W.,Wildenberg, M. E., Verspaget, H. W., van Wezel, T., Morreau, H., Hommes, D. W.,Peppelenbosch, M. P., van den Brink, G. R., et al. (2011). Statiinit lisäävät kolorektaalisyöpäsolujen herkkyyttä, joka indusoi epigeneettistä uudelleenohjelmointia ja vähentää kolorektaalisyöpäsolun ”stemnessiä” luun morfogeneettisen proteiinireitin kautta. Gut 60, 1544-1553.

Kozar, K., Kaminski, R., Legat, M., Kopec, M., Nowis,D., Skierski, J., Koronkiewicz, M., Jakóbisiak, M., and Golab, J. (2004).Serivastatiini osoittaa tehostunutta antitumoraalista aktiivisuutta ihmisen rintasyöpäsolulinjoja vastaan, kun sitä käytetään yhdessä doksorubisiinin tai sisplatiinin kanssa. Int.J. Onkol.

Kroemer, G., ja Pouyssegur, J. (2008). Tuumorisolumetabolismi: syövän akilleenkantapää. Syöpäsolu 13, 472-482.

Kwan, M. L., Habel, L. A., Flick, E. D., Quesenberry,C. P., and Caan, B. (2008). Diagnoosin jälkeen statiinin käyttö ja rintojen poistuminen prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa, jossa selvitettiin varhaisen vaiheen rintasyöpiä. Rintasyöpä Res. Treat. 109, 573–579.

Lacerda, L., Reddy, J. P., Liu, D., Larson, R., Li, L.,Masuda, H., Brewer, T., Debeb, B. G., Xu, W., Hortobágyi, G. N., et al. (2014).Simvastatiini herkistää erilaistuneita ja kantamaisia rintasyöpäsellulinjoja ja on yhteydessä parantuneeseen paikalliseen kontrolliin tulehduksellisilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan postmastektomisella sädehoidolla. Kantasolut Transl. Med.3, 849–856.

Lamb, R., Fiorillo, M., Chadwick, A., Ozsvari, B.,Reeves, K. J., Smith, D. L., Clarke, R. B., Howell, S. J., Cappello, A. R.,Martinez-Outschoorn, U. E., et al. (2015a). Doksisykliini down-säätelee DNA-PKand radiosensitizes kasvain aloittavien solujen: vaikutukset tehokkaampaanheradiation hoito. Kohde 6, 14005-14025.

Lamb, R., Ozsvari, B., Lisanti, C. L., Tanowitz, H. B., Howell, A., Martinez-Outschoorn, U. E., Sotgia, F., and Lisanti, M. P. (2015b).Antibiootit, jotka kohdistuvat mitokondriot tehokkaasti hävittää syövän kantasoluja, poikki useita kasvaintyyppejä: syövän hoitoon kuin tartuntatauti.Kohde 6, 4569-4584.

Lehman, D. M., Lorenzo, C., Hernandez, J., and Wang, C.(2012). Statiinin käyttö metformiinin vaikutuksen Hidastajana eturauhassyövän riskiin tyypin 2 diabetespotilailla. Diabeteshoito 35, 1002-1007.

Lin, C., Lo, M., Moody, R., Stevers, N., Tinsley, S.,and Sun, D. (2018). Doksisykliini kohdistuu aldehydidehydrogenaasi-positiivisiin rintasyöpäsoluihin. Onkol.

Liu, B., Yi, Z., Guan, X., Zeng, Y.-X., and Ma, F. (2017). Statiinien ja rintasyövän ennusteen suhde vaihtelee bystatiinin tyypin ja altistusajan mukaan: meta-analyysi. Rintasyöpä Res. Treat. 164,1–11.

Liu, H., Scholz, C., Zang, C., Schefe, J. H., Habbel,P., Regierer, A.-C., Schulz, C.-O., Possinger, K., and Eucker, J. (2012).Metformiini ja mTOR-inhibiittori everolimuusi (RAD001) herkistävät rintasyöpäsoluja solunsalpaajien sytotoksiselle vaikutukselle in vitro. AnticancerRes. 32, 1627–1637.

Liu, X., Romero, I. L., Litchfield, L. M., Lengyel, E.,and Locasale, J. W. (2016). Metformiini kohdistuu keskeiseen hiiliaineenvaihduntaan ja vähentää mitokondrioiden tarvetta ihmisen syövissä. Cell Metab. 24, 728–739.

Ma, J., Guo, Y., Chen, S., Zhong, C., Xue, Y.,Zhang, Y., Lai, X., Wei, Y., Yu, S., Zhang, J., et al. (2014). Metformiinin tehostajana kasvaimen kasvun estyminen ER-positiivisessa rintasyövässä. BMCCancer 14, 172.

Manthravadi, S., Shrestha, A., and Madhusudhana, S.(2016). Statiinin käytön vaikutus syövän uusiutumiseen ja kuolleisuuteen breastcancer: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Cancer 139, 1281-1288.

Mark, M., Klingbiel, D., Mey, U., Winterhalder, R.,Rothermundt, C., Gillessen, S., von Moos, R., Pollak, M., Manetsch, G.,Strebel, R., et al. (2019). Metformiinin lisäämisen vaikutus abirateroniin metastaattisella Kastraatioresistentillä eturauhassyöpäpotilailla, joiden sairaus etenee Abirateronihoidon (MetAb-Pro) aikana: vaiheen 2 Pilotstutkimus. Clin. Sukupuolielimet. Syöpä 17, e323-e328.

Martin-Castillo, B., Pernas, S., Dorca, J. S. A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., et al. (2018). Vaiheen 2 tutkimus, jossa annettiin adjuvanttia metformiinia yhdessä trastutsumabin ja kemoterapian kanssa naisille, joilla oli varhainen HER2-positiivinen rintasyöpä: METTEN-tutkimus. Kohde 9.35687-35704.Mokhtari, R. B., Homayouni, T. S., Baluch, N., Morgatskaja, E., Kumar, S., Das, B., and Yeger, H. (2017). Yhdistelmähoito syövän torjumiseksi. Kohde 8, 38022-38043.Mück, A. O., Seeger, H., and Wallwiener, D. (2004).Statiinien estävä vaikutus ihmisen rintasyövän lisääntymiseen cells.Int J. Clin. Pharmacol. Ther. 42, 695–700.

Mukhopadhyay, T., Sasaki, J., Ramesh, R., and Roth,J. A. (2002). Mebendatsoli aiheuttaa voimakkaan kasvainten vastaisen vaikutuksen ihmisen Syöpäsolulinjoihin sekä in Vitro että In Vivo. Clin. Cancer Res. 8, 2963-2969.

Murtola, T. J., Visvanathan, K., Artama, M., Vainio,H., and Pukkala, E. (2014). Statiinien käyttö ja rintasyövän eloonjääminen: nationwidecohort-tutkimus Suomesta. PloS yksi 9, e110231.

Nanni, O., Amadori, D., De Censi, A., Rocca, A.,Freschi, A., Bologna, A., Gianni, L., Rosetti, F., Amaducci, L., Cavanna,L., et al. (2019). Metformiini + solunsalpaajahoito verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon HER2-negatiivisen metastasoituneen rintasyövän ensilinjan hoidossa. Mymerandomisoitu vaiheen 2 kliininen tutkimus. Rintasyöpä Res. Treat. 174, 433–442.

Nimako, G. K., Wintrob, Z. A. P., Sulik, D. A., Donato,J. L., and Ceacareanu, A. C. (2017). Statiinin ja Metforminiinin synergistinen hyöty ruoansulatuskanavan Maligniteeteissa. J. Pharm. Praktia. 30, 185–194.

Niraula, S., Dowling, R. J. O., Ennis, M., Chang, M. C., Done, S. J., Hood, N., Escallon, J., Leong, W. L., McCready, D. R., Reedijk, M., et al. (2012). Metformiini varhaisessa rintasyövässä: tulevaisuudennäkymä neoadjuvanttitutkimuksessa. Rintasyöpä Res. Treat. 135, 821–830.

Nygren, P., and Larsson, R. (2014). Lääkkeen uudelleensijoittaminen penkistä vuoteen viereen: kasvaimen remissio antihelmintisellä lääkkeellä mebendatsoliiniresistentillä metastasoituneella paksusuolen syövällä. Acta Onkol. 53, 427–428.

Orecchioni, S., Reggiani, F., Talarico, G., Mancuso,P., Calleri, A., Gregato, G., Labanca, V., Noonan, D. M., Dallaglio, K., Albini,A., et al. (2015). Biguanidit metformiini ja fenformiini estävät rintasyövänangiogeneesiä,paikallista ja metastasoitunutta kasvua kohdistamalla ne sekä neoplastisiin että mikroympäristöön. Int. J. Cancer 136, E534-544.

Ozsvari, B., Sotgia, F., and Lisanti, M. P. (2017). Uusi mutaatiosta riippumaton lähestymistapa syöpähoitoon: onkogeenisen RAS: n ja MYC: n estäminen kohdistamalla mitokondrioiden biogeneesiä. Ikääntyminen 9, 2098-2116.

Pantziarka, P., Bouche, G., Meheus, L., Sukhatme, V.,and Sukhatme, V. P. (2014). Syöpälääkkeiden uudelleenkäyttö (ReDO)-Mebendatsoli syöpälääkkeenä. Ecancermedicalscience 8.

Peiris-Pagès, M., Sotgia, F., and Lisanti, M. P.(2015). Doksisykliini ja terapeuttinen kohdentaminen DNA-vauriovasteen incancer solut: vanha lääke, Uusi tarkoitus. Oncoscience 2, 696-699.

Rahmani, J., Manzari, N., Thompson, J., Gudi, S. K.,Chhabra, M., Naik, G., Mousavi, S. M., Varkaneh, H. K., Clark, C., and Zhang, Y.(2019). The effect of metformin on biomarkkers associated with breast canceroutcomes: a systematic review, meta-analysis, and dose–response of randomizedclinical trials. Clin. Transl. Onkol.

Scatena, C., Roncella, M., Di Paolo, A., Aretini, P., Menicagli, M., Fanelli, G., Marini, C., Mazzanti, C. M., Ghilli, M., Sotgia,F., et al. (2018). Doksisykliini,mitokondrioiden biogeneesin estäjä, vähentää tehokkaasti syövän kantasoluja (CSCs) varhaisilla rintasyöpäpotilailla: akliininen pilottitutkimus. Edessä. Onkol. 8.

Seeger, H., Wallwiener, D., and Mueck, A. O. (2003).Statiinit voivat estää ihmisen rintasyöpäsolujen lisääntymistä in vitro. Käyt.viim.Clin. Endokrinolia. Diabetes Pois. J. Ger. Soc. Endokrinolia. Ger. Diabetes Assoc.111, 47–48.

Skoda, J., Borankova, K., Jansson, P. J.,Huang, M. L.-H., Veselska, R., and Richardson, D. R. (2019). Farmakologinen targetingof mitokondriot syövän kantasoluja: ikivanha organelle risteyksessä ofnovel anti-cancer therapies. Pharmacol. Res. 139, 298-313.

Sonnenblick, A., Agbor-Tarh, D., Bradbury, I., DiCosimo, S., Azim, H. A., Fumagalli, D., Sarp, S., Wolff, A. C., Andersson, M.,Kroep, J., et al. (2017). Diabeteksen, insuliinin ja metformiinin käytön vaikutus niiden potilaiden tuloon, joilla on ihmisen epidermaalinen kasvutekijän reseptori 2-Positiveprimaarinen rintasyöpä: analyysi Alto – vaiheen III satunnaistetusta tutkimuksesta. J. Clin. Onkol. 35, 1421–1429.

Van Wyhe, R. D., Rahal, O. M., ja Woodward, W. A.(2017). Effect of statins on breast cancer recovery and mortality: a review.Rintasyöpä Kohdistuu Niihin. 9, 559–565.

Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Cufí, S.,Del Barco, S., Martin-Castillo, B., Lopez-Bonet, E., and Menendez, J. A. (2011).Diabeteslääke metformiini tukahduttaa metastaasiin liittyvän proteinCD24: n kolmoisnegatiivisissa rintasyöpäsoluissa MDA-MB-468. Onkol. Rep. 25135–140.

Vintonenko, N., Jais, J.-P., Kassis, N., Abdelkarim,M., Perret, G.-Y., Lecouvey, M., Crepin, M., and Di Benedetto, M. (2012).Transcriptome analysis and in vivo activity of fluvastatine versus tsoledronicasid in a Moine breast cancer etäpesäkemallissa. Mol. Pharmacol. 82, 521–528.

Wahdan-Alaswad, R. S., Cochrane, D. R., Spoelstra, N. S.,Howe, E. N., Edgerton, S. M., Anderson, S. M., Thor, A. D., and Richer, J. K.(2014). Metformiinin aiheuttama kolmoisnegatiivisten rintasyöpäsolujen tappaminen tapahtuu vähentämällä rasvahapposyntaasia miRNA-193b. Horm-entsyymin välityksellä. Syöpä 5 374-389.

Wang, Z.-S., Huang, H.-R., Zhang, L.-Y., Kim, S.,He, Y., Li, D.-L., Farischon, C., Zhang, K., Zheng, X., Du, Z.-Y., et al. (2017).Metformiinin ja atorvastatiinin yhdistelmähoitoa estävien vaikutusten mekanistinen tutkimus Eturauhassyöpäsoluissa in Vitro ja In Vivo. Biol. Pharm. Sonni.40, 1247–1254.

Wolfe, A. R., Debeb, B. G., Lacerda, L., Larson,R., Bambhroliya, A., Huang, X., Bertucci, F., Finetti, P., Birnbaum, D.,Van Laere, S., et al. (2015). Simvastatiini ehkäisee kolmoisnegatiivista rintasyöpämetastaasia prekliinisissä malleissa säätelemällä Foxo3a. Breast CancerRes-valmistetta. Hoitoon. 154, 495–508.

xu, H., Chen, K., Jia, X., Tian, Y., Dai, Y., Li, D.,Xie, J., Tao, M., and Mao, Y. (2015). Metformiinin käyttö on yhteydessä parempaan rintasyöpäpotilaiden, joilla on Diabetes: Meta-analyysi. TheOncologist 20, 1236-1244.

Yam, C., Esteva, F. J., Patel, M. M., Raghavendra, A. S.,Ueno, NT., Moulder, S. L., Hess, K. R., Shroff, G. S., Hodge, S., Koenig, K. H.,et al. (2019). Metformiinin, everolimusin ja eksemestaanin yhdistelmän teho ja turvallisuus ylipainoisilla ja lihavilla postmenopausaalisilla potilailla,joilla on metastasoitunut, hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä: faasin II tutkimus.Sijoittaa. Uudet Lääkkeet 37, 345-351.

Yao, H., He, G., Yan, S., Chen, C., Song, L., Rosol, T.J., and Deng, X. (2017). Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä: onko horisontissa hoitoa? Elokuuta 1913-1924.

Zhang, L., Guo, M., Li, J., Zheng, Y., Zhang, S., Xie, T., and Liu, B. (2015). Systeemibiologiaan perustuva löytö mahdollinen atg4bagonisti (Flubendatsoli), joka indusoi autofagiaa rintasyövässä. Mol. Biosyst.11, 2860–2866.

Zhang, L., Xu, L., Zhang, F., and Vlashi, E. (2017).Doksisykliini estää syövän kantasolujen fenotyypin ja siirtymisen rintasyövästä mesenkymaaliin. Cell Cycle Georget. Tex16, 737-745.

Zhang, L., Bochkur Dratver, M., Yazal, T., Dong,K., Nguyen, A., Yu, G., Dao, A., Bochkur Dratver, M., Duhachek-Muggy, S., Bhat,K., et al. (2019a). Mebendatsoli voimistaa sädehoitoa Kolmoisnegatiivisessa syövässä. Int. J. Radiat. Onkol. Biol. Liikuntaa. 103, 195–207.

Zhang, Y., Storr, S. J., Johnson, K., Green, A. R.,Rakha, E. A., Ellis, I. O., Morgan, D. A. L., and Martin, S. G. (2014). Metformiinin ja AMPK: n osallistuminen sädehoidolla hoidetun versusbassaalimaisen rintasyövän radiovasteeseen ja ennusteeseen. Oncotarget 5, 12936-12949.

Zhang, Z.-J., Yuan, J., Bi, Y., Wang, C. ja Liu, Y.(2019b). The effect of metformin on biomarkers and survivals for breast cancer-a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Pharmacol.Res. 141, 551-555.

Zhong, S., Zhang, X., Chen, L., Ma, T., Tang, J., andZhao, J. (2015). Statiinin käyttö ja kuolleisuus syöpäpotilailla: systemaattinen katsaus ja havainnoivien tutkimusten meta-analyysi. Syövän Hoitoon. Rev. 41, 554-567.