Histológicamente, aproximadamente el 90-95% de los cánceres invasivos de cuello uterino que surgen del cuello uterino en los países en desarrollo son cánceres de células escamosas (Figuras 3.7 y 3.8) y del 2 al 8% son adenocarcinomas (Figura 3.9).Microscópicamente, la mayoría de los carcinomas de células escamosas aparecen como redes infiltrantes de bandas de células neoplásicas con estroma interviniente, con una gran variación en el patrón de crecimiento, el tipo de célula y el grado de diferenciación. El estroma cervical que separa las bandas de células malignas es infiltrado por linfocitos y células plasmáticas. Estas células malignas pueden subdividirse en tipos queratinizantes y no queratinizantes. Los tumores pueden ser carcinomas bien, moderadamente o mal diferenciados. Aproximadamente 50-60% son cánceres moderadamente diferenciados y el resto se distribuye uniformemente entre las categorías bien diferenciadas y mal diferenciadas. El carcinoma de células escamosas queratinizante se compone de verticilos característicos de células epidermoides que contienen nidos centrales de queratina (perlas de queratina) (Figura 3.7). Los núcleos son grandes e hipercromáticos con cromatina gruesa. Los puentes intercelulares son visibles, junto con gránulos de queratohialina y queratinización citoplasmática. Solo unas pocas figuras mitóticas son visibles.Carcinoma de células escamosas no queratinizante (Figura 3.8) aparece como nidos irregulares y dentados de células poligonales regordetas que invaden el estroma cervical. Puede haber disqueratosis y puentes intercelulares. El polimorfismo celular y nuclear es más obvio y las figuras mitóticas son bastante numerosas. Las perlas de queratina generalmente están ausentes.Otros tipos poco frecuentes de carcinoma de células escamosas son el carcinoma condilomatoso de células escamosas (también llamado carcinoma verrucoso), el carcinoma papilar de células escamosas, el carcinoma similar al linfoepitelioma y el carcinoma de células escamotransicionales.En muchos países en desarrollo, el adenocarcinoma constituye menos del 5% de todos los cánceres de cuello uterino. La mayoría de las veces, surge en el canal endocervical del epitelio glandular. La forma más común de adenocarcinoma es el tipo de célula endocervical, donde las glándulas anormales son de varias formas y tamaños con brotes y ramificaciones (Figura 3.9). La mayoría de estos tumores están bien a moderadamente diferenciados. Los elementos glandulares están dispuestos en un patrón complejo. Las papilas pueden proyectarse en el lumen de la glándula y desde la superficie. Algunas de las células pueden contener una cantidad moderada a grande de mucina. Los otros tipos de adenocarcinoma incluyen adenocarcinoma de células en anillo de sello de tipo intestinal, adenoma maligno, adenocarcinoma papilar villoglandular, adenocarcinoma endometridoy adenocarcinoma seroso papilar. El carcinoma adenoescamoso incluye tumores con patrones de crecimiento glandular y escamoso. La presencia de células tumorales dentro de la luz de un espacio capilar es evidencia de potencial de crecimiento agresivo tanto en células escamosas como en adenocarcinoma de cuello uterino, y se ha correlacionado con un mayor riesgo de metástasis en ganglios linfáticos regionales. La invasión de los vasos sanguíneos ocurre ocasionalmente y es un signo de pronóstico particularmente precario, que se correlaciona con metástasis a distancia transmitida por la sangre. Aunque las características citológicas relacionadas con el carcinoma de células escamosas invasivo del cuello uterino se han descrito bien, la citología no es un método confiable para diagnosticar lesiones invasivas. La identificación de estas lesiones en frotis citológicos requiere una amplia experiencia, ya que el frotis cervical a menudo contiene muy pocas células malignas entre una variedad de desechos y glóbulos rojos. El adenocarcinoma del cuello uterino a menudo no es reconocido por los citólogos; un citólogo experimentado es capaz de reconocerlo cuando las características celulares están en extrema varianza en comparación con lo normal. El reconocimiento de tipos celulares individuales es aún más complejo. Por lo tanto, el diagnóstico confirmatorio final de un cáncer invasivo siempre se basa en la histopatología. Para el diagnóstico se prefiere una muestra de tejido tomada de la periferia del crecimiento, ya que es más probable que contenga tejido tumoral morfológicamente intacto, mientras que una muestra de biopsia tomada del centro de un crecimiento puede contener material necrótico que comprometerá la precisión del diagnóstico histológico.