knoglemarv

knoglemarven er det vigtigste sted for hæmopoiesis

knoglemarv optager mellemrummet mellem trabeculae af medullær knogle (se Kapitel 13) og består af stærkt forgrenede vaskulære bihuler og et reticulinstillads, med mellemrummene pakket med hæmopoietiske celler (Fig. 7.20).

ud over dets hæmopoietiske funktion indeholder knoglemarven sammen med milten og leveren faste makrofagiske celler, som fjerner gamle og defekte røde celler fra kredsløbet ved fagocytose. Det spiller også en central rolle i immunsystemet, idet det er stedet for modning af B-lymfocytter, der producerer antistoffer (se Kapitel 8).

knoglemarv har et højt udviklet sæt vaskulære sinusoider

knoglemarv leveres af medullære grene afledt af knoglens næringsarterie, som gennemborer den kortikale knogle gennem en næringskanal og afgiver en række små grene til den kortikale og medullære knogle. Dette forstærkes af mindre kar fra musklen og periosteum, der omgiver knoglen, som på samme måde trænger ind i den kortikale knogle. Et kapillært netværk åbner ind i en veludviklet serie af tyndvæggede sinusoider, som tømmes i en stor central sinus. Blod forlader knoglen via næringsstofkanalen.

knoglemarv sinusoiderne er foret med flade celler (endotelceller), som normalt linjer blodkar, og disse ligger på en diskontinuerlig kældermembran. På steder er cytoplasma af endotelceller så tynd, at endotelbarrieren er lidt mere end de indre og ydre lag af endotelcellemembranen. Modne blodlegemer klæber sandsynligvis til marv sinusformet endotel, inden de frigives i kredsløbet.

knoglemarvsstøttecellerne har vigtige roller i hæmopoiesis

uden for endotelet og kældermembranen i margen sinusoider er et diskontinuerligt lag af fibroblastlignende støtteceller (retikulære celler), der syntetiserer kollagenholdige reticulinfibre (se Fig. 4.5), ekstracellulære materialer og visse vækstfaktorer. Retikulære celler har omfattende forgrenede cytoplasmatiske processer, som omslutter godt over 50% af den ydre overfladeareal af sinusvæggen. De retikulære celler forgrener sig også gennem de hæmopoietiske rum og danner en regelmæssig svamplignende matrice, et netværk til understøttelse af de hæmopoietiske celler.

Ved at akkumulere lipid kan de retikulære støtteceller omdannes til adipocytterne, der findes i knoglemarv.

den ekstracellulære matrice i det hæmopoietiske rum indeholder grove kollagenfibre samt laminin og fibronectin, som letter adhæsionen af de hæmopoietiske celler til marvstroma. De associerede proteoglycaner, chondroitinsulfat, hyaluronsyre og heparansulfat kan også binde vækstfaktorer, som styrer hæmopoiesis.

der er en intim kontakt mellem udvikling af blodlegemer og stromaceller i marven. Det antages, at sådanne cellecellekontakter er vigtige i kontrollen af hæmopoiesis.

Erythropoiesis er forbundet med dannelsen af forskellige precursorceller betegnet erythroblaster

røde celler er den terminale differentierede afkom af en cellelinie af pluripotente knoglemarvsstamceller, som kun er forpligtet til erythropoiesis.

langs vejen for differentiering af røde blodlegemer kan visse morfologiske celletyper skelnes i rutinemæssige marvudstryk: proerythroblast, basofil erythroblast, polychromatisk erythroblast, ortokromatisk erythroblast og reticulocyt (Fig. 7.21).

dannelse af røde blodlegemer forekommer i små cellulære øer i margen

røde celler dannes i små erythroblastiske øer bestående af en eller to specialiserede makrofager omgivet af røde blodlegemer stamceller. Makrofagerne har lange cytoplasmatiske processer og dybe invaginationer for at rumme de delende erythroidceller, der migrerer udad langs den cytoplasmatiske proces, når de differentierer.

når de er modne, kontakter de røde blodlegemer i nærheden af sinusformet endotel og passerer ud for at komme ind i kredsløbet.

produktionen af røde blodlegemer styres af erythropoietin

udtrykket erythron beskriver hele massen af modne røde blodlegemer og deres forfædre. Det fungerer som et dispergeret organ, hvor antallet af røde blodlegemer i det cirkulerende blod reguleres for at imødekomme iltbærende behov, og hastigheden af produktionen af røde blodlegemer varierer med skiftende hastigheder for deres fjernelse fra kredsløbet.

denne adfærd er medieret af en række faktorer, men især af vækstfaktoren erythropoietin, som justerer produktionen af røde blodlegemer, så den matcher iltbehovet. Erythropoietin udskilles hovedsageligt af nyrerne hos voksne og af leveren hos fosteret.produktionen af erytropoietin (EPO) stimuleres af lav vævs iltspænding (f. eks. den mest almindelige stimulus er anæmi, men andre årsager til vævshypoksi, såsom hjerte-eller lungesygdom, kan også øge produktionen af erythropoietin. Erythropoietin øger antallet og den proliferative aktivitet af erythroidkoloniddannende enheder (CFU-e, se s. 116). Erytropoietinmangel er et almindeligt træk ved kronisk nyresygdom, hvilket fører til kronisk anæmi, som kan korrigeres ved behandling med syntetisk humant erytropoietin.knoglemarven kræver visse faktorer for dannelsen af røde blodlegemer, navnlig jern (som bestanddel af hæmoglobin), folinsyre og vitamin B12. Mangel på nogen af disse faktorer fører til defekt dannelse af røde blodlegemer og udvikling af anæmi (s. 107).

Granulopoiesis forekommer med dannelsen af karakteristiske celletyper i MARV

dannelsen af granulerede hvide celler kaldes ‘granulopoiesis’. Dette finder sted under påvirkning af cytokiner. Den første genkendelige forløber for neutrofildannelse er myeloblasten. Stadierne af efterfølgende modning gennem promyelocyt, myelocyt, metamyelocyt og bandcelle er vist i figur 7.22.

modning fra myeloblast til neutrofil tager cirka 7-8 dage og involverer fem celledelinger mellem myeloblast-og metamyelocytstadier, hvorefter der ikke finder yderligere multiplikationsafdelinger sted, og kemotaktisk evne, komplement og Fc-receptorer erhverves.

strukturelt modne neutrofiler forbliver i marven i cirka 5 dage og frigives derefter i blodet. 6 timer migrerer de ind i det perifere væv, hvor de overlever i 2-5 dage, medmindre de ødelægges tidligere som et resultat af deres fagocytiske aktivitet.

forøgelse af antallet af cirkulerende neutrofiler kan forekomme ved to mekanismer

en stor pulje af lagrede neutrofiler opretholdes, løst klæbende til det sinusformede endotel i knoglemarven. Denne pulje kan mobiliseres hurtigt, når der er en sygdomsproces. Stimuli forårsager en pludselig udstrømning af granulocytter fra knoglemarven, hvilket fører til en stigning i antallet af blodneutrofiler (neutrofili, se s. 108). Denne mekanisme håndterer en pludselig efterspørgsel efter neutrofiler.

hvis det er nødvendigt at opretholde et højt blodneutrofiltal, for eksempel under bakteriel infektion, er der øget proliferation af granulocytprecursorerne i marven. Dette reguleres af systemisk sekretion af cytokiner, især IL-1, GM-CSF og G-CSF.

dannelse af eosinofil og basofil ligner neutrofil granulopoiesis morfologisk

eosinofiler er afledt af CFU-Eo-stamceller under påvirkning af cytokiner. Eosinophil myeloblaster ligner neutrofile myeloblaster, og der er sammenlignelige efterfølgende udviklingsstadier. Eosinofiler kan let skelnes fra neutrofiler i det tidlige myelocytstadium ved udseendet af deres større granuler, hvoraf de fleste er eosinofile, men nogle få er oprindeligt basofile.

basofiler er dannet af CFU-B-stamceller. Basofile myeloblaster ligner neutrofile myeloblaster; udvikling fortsætter derefter gennem analoge stadier med neutrofiler og eosinofiler. Basofilgranuler kan skelnes i det tidlige myelocytstadium.

monocytter forlader marven kort efter dannelsen uden marvpulje

monocytter stammer fra CFC-m-celler under påvirkning af cytokiner. To morfologiske monocytprecursorer genkendes: monoblasten og promonocyten. Mindst tre celledelinger forekommer, før det modne monocytstadium er nået. Modne monocytter forlader knoglemarven kort efter deres dannelse, og der er ingen reservepool. De tilbringer cirka 3 dage i blodet, før de migrerer ind i vævene på en tilsyneladende tilfældig måde; de er derefter ikke i stand til at komme ind i cirkulationen igen.

lymfoide forstadier migrerer til perifere lymfoide væv

lymfoide celler er i stand til opdeling i voksenlivet, når udvidelse af udvalgte kloner er ønskeligt at montere et specifikt immunrespons. Lymfoblaster er genkendelige delende lymfocytter, der har en stor åben kerne, en fremtrædende nukleolus og en lille mængde cytoplasma. Denne celledeling finder sted i de specialiserede perifere lymfoide væv, diskuteret i kapitel 8.

megakaryocytter er store multinucleatceller, der giver anledning til blodpladerne

megakaryocytter (Fig. 7.23) er de største celler, der ses i knoglemarvsaspirater, og producerer blodplader ved cytoplasmatisk fragmentering.

forløberen for megakaryocyt i knoglemarv er megakaryoblasten, som duplikerer dets nukleare og cytoplasmatiske bestanddele op til syv gange uden celledeling, der hver forårsager øget ploidi, nuklear lobulation og cellestørrelse.

cytoplasmatisk modning involverer udarbejdelse af granulater, vesikler og afgrænsningsmembraner (se nedenfor) og progressivt tab af frie ribosomer og groft endoplasmatisk retikulum.Megakaryocytcytoplasma er opdelt i tre områder. For det første indeholder det perinukleære område Golgi og tilhørende vesikler, groft og glat endoplasmatisk retikulum, der udvikler granuler, centrioler og spindelrør. Det forbliver fastgjort til kernen efter blodpladeafgivelse. For det andet indeholder mellemområdet et omfattende system af sammenkoblede vesikler og tubuli (afgrænsningsmembransystemet, DMS), som er i kontinuitet med cellemembranen og har funktionen til at afgrænse udviklende blodpladefelter (dvs. potentielle blodplader), som ligesom blodplader er ujævne i størrelse. Endelig er marginalområdet fyldt med cytoskeletale filamenter og krydset af membraner, der forbinder med DMS.

for online anmeldelse spørgsmål, kan du besøgehttps://studentconsult.inkling.com.